Вемурафениб, цетуксимаб и иринотекан гидрохлорид в лечении пациентов с солидными опухолями, которые являются метастатическими или которые не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным.
• Рак с положительной мутацией BRAF V600, обнаруженный лабораторией, сертифицированной в соответствии с Законом об улучшении клинических лабораторий (CLIA).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Пациенты должны иметь опухоль K-RAS дикого типа (WT).
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл (в течение 14 дней)
• Тромбоциты >= 100000/мкл (в течение 14 дней)
• Гемоглобин (Hb) >= 9 мг/дл (в течение 14 дней)
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл (в течение 14 дней)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5 x верхний предел нормы при наличии метастазов в печени; в противном случае =< 2,5 x верхний предел (в течение 14 дней)
• Расчетный клиренс креатинина по уравнению Кокрофта-Голта > 30 мл/мин (в течение 14 дней)
• Текущее лечение может причинить вред развивающемуся человеческому плоду; по этой причине женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге, и как женщины детородного возраста, так и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение продолжительность участия в исследовании и в течение 6 месяцев после последней дозы; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом до поступления пациента
• Расширенная когорта: мы предлагаем окончательную расширенную когорту для этого исследования в интересующей подгруппе с использованием рекомендуемой дозировки комбинации; эта когорта будет включать пациентов с характеристиками, которые могут предсказать ответ на комбинацию, или с клиническими признаками, которые, как было доказано, обеспечивают наибольшую пользу исследуемой комбинации во время доклинических исследований; рак с положительной мутацией BRAF (V600), обнаруженный лабораторией, сертифицированной CLIA

Критерий исключения:

• Пациент, получающий какую-либо одновременную химиотерапию
• Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, кишечную непроходимость
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или нестабильная стенокардия
• Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда, транзиторную ишемическую атаку, нестабильную стенокардию или сердечно-сосудистые симптомы (ССС) в течение 6 месяцев до лечения
• Наличие симптоматического плеврального и/или перикардиального выпота без надлежащего лечения
• Удлиненный скорректированный интервал QT (QTc) (>= 450 мс), рассчитанный по формуле Базетта, или пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе или некорригируемыми электролитными нарушениями
• Медицинские и/или психиатрические проблемы достаточной серьезности, чтобы ограничить полное соблюдение исследования или подвергнуть пациентов неоправданному риску.
• Известная анафилактическая или тяжелая гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их аналогам.
• Пациент не смог оправиться от какой-либо предшествующей операции в течение 4 недель после включения в исследование.
• Пациентка беременна, кормит грудью или кормит грудью
• Пациент получал какое-либо лечение, специфичное для борьбы с опухолью, в течение 3 недель после введения исследуемых препаратов и цитотоксических агентов, или в течение 2 недель после еженедельного введения цитотоксического агента, или в течение 6 недель после приема нитрозомочевины или митомицина С, или в течение 5 периодов полувыведения от целевого биологического агенты с периодом полураспада и фармакодинамическими эффектами продолжительностью менее 5 дней
• Больной не может проглотить пероральное лекарство
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептидного комплекса 4 (CYP3A4), не подходят.
• Пациенты с известным мутантом K-RAS (кодон 12 или 13), обнаруженным с помощью теста, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в лаборатории, сертифицированной CLIA.
• Пациенты с раком BRAF WT