Vemurafenib, cetuximab a irinotekan hydrochlorid při léčbě pacientů se solidními nádory, které jsou metastázující nebo které nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekovatelná
• Rakoviny s pozitivní mutací BRAF V600 detekované laboratoří certifikovanou podle zákona o klinickém laboratorním zlepšení (CLIA)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Pacienti musí mít nádor K-RAS divokého typu (WT).
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcl (během 14 dnů)
• Krevní destičky >= 100 000/mcl (do 14 dnů)
• Hemoglobin (Hb) >= 9 mg/dl (během 14 dnů)
• Celkový bilirubin = < 1,5 mg/dl (během 14 dnů)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 5 x horní hranice normy, pokud jsou přítomny jaterní metastázy; jinak pak =< 2,5 x horní limit (do 14 dnů)
• Odhadovaná clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultovy rovnice > 30 ml/min (do 14 dnů)
• Současná léčba může způsobit poškození vyvíjejícího se lidského plodu; z tohoto důvodu musí mít ženy ve fertilním věku při screeningu negativní těhotenský test a ženy ve fertilním věku i muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a trvání účasti ve studii a 6 měsíců po poslední dávce; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Podepsaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou před vstupem pacienta
• Expanzní kohorta: Navrhujeme konečnou expanzní kohortu pro tuto studii v podskupině zájmu s využitím doporučeného dávkování kombinace; tato kohorta bude zahrnovat pacienty s charakteristikami, které mohou předpovídat odpověď na kombinaci, nebo s klinickými rysy, které prokázaly největší přínos ze studijní kombinace během preklinických studií; rakoviny s pozitivní mutací BRAF (V600) detekovanou laboratoří certifikovanou CLIA

Kritéria vyloučení:

• Pacient podstupující souběžnou chemoterapii
• Souběžná těžká a/nebo nekontrolovaná onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika, střevní obstrukce
• Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV) nebo nestabilní angina pectoris
• Pacienti, kteří prodělali infarkt myokardu, tranzitorní ischemickou ataku, nestabilní anginu pectoris nebo kardiovaskulární příznaky (CVS) během 6 měsíců před léčbou
• Přítomnost symptomatického pleurálního a/nebo perikardiálního výpotku není vhodně léčena
• Prodloužený korigovaný interval QT (QTc) (>= 450 ms) vypočítaný podle Bazettova vzorce nebo pacienti s anamnézou vrozeného syndromu dlouhého QT nebo neopravitelných abnormalit elektrolytů
• Lékařské a/nebo psychiatrické problémy dostatečně závažné, aby omezily úplné dodržování studie nebo vystavily pacienty nepřiměřenému riziku
• Známá anafylaktická nebo těžká přecitlivělost na studované léky nebo jejich analogy
• Pacient se nezotavil z žádné předchozí operace do 4 týdnů od vstupu do studie
• Pacientka je těhotná, kojí nebo kojí
• Pacient podstoupil jakoukoli léčbu specifickou pro kontrolu nádoru do 3 týdnů od podávání hodnocených léků a cytotoxických látek nebo do 2 týdnů od podávání cytotoxických látek týdně nebo do 6 týdnů po podávání nitrosomočovin nebo mitomycinu C nebo do 5 poločasů biologického cílení látky s poločasy a farmakodynamickými účinky trvajícími méně než 5 dnů
• Pacient není schopen polykat perorální léky
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory komplexu cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4), nejsou způsobilí.
• Pacienti se známou mutantou K-RAS (kodon 12 nebo 13) zjištěnou testem schváleným Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v laboratoři certifikované CLIA
• Pacienti s rakovinou BRAF WT