Vemurafenib, Cetuximab en Irinotecan Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met solide tumoren die uitgezaaid zijn of die niet operatief kunnen worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is
• Kankers met positieve BRAF V600-mutatie gedetecteerd door een door een Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerd laboratorium
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1
• Patiënten moeten een K-RAS wildtype (WT) tumor hebben
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/mcl (binnen 14 dagen)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (binnen 14 dagen)
• Hemoglobine (Hb) >= 9 mg/dl (binnen 14 dagen)
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dl (binnen 14 dagen)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 5 x bovengrens van normaal als levermetastasen aanwezig zijn; anders dan =< 2,5 x bovengrens (binnen 14 dagen)
• Geschatte creatinineklaring volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking > 30 ml/min (binnen 14 dagen)
• De huidige behandeling kan schade toebrengen aan de zich ontwikkelende menselijke foetus; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening en zowel vrouwen die zwanger kunnen worden als mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board voorafgaand aan binnenkomst van de patiënt
• Uitbreidingscohort: we stellen een laatste uitbreidingscohort voor deze studie voor in een subset van interesse met gebruikmaking van de aanbevolen dosering van de combinatie; dit cohort omvat patiënten met kenmerken die de respons van combinatie kunnen voorspellen of met klinische kenmerken die tijdens preklinische studies het meeste voordeel bleken te halen uit de onderzoekscombinatie; kankers met positieve BRAF (V600) mutatie gedetecteerd door een CLIA-gecertificeerd laboratorium

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt die gelijktijdig chemotherapie krijgt
• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, darmobstructie
• Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), of instabiele angina pectoris
• Patiënten die binnen 6 maanden vóór de behandeling een myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, instabiele angina of cardiovasculaire symptomen (CVS) hebben gehad
• Aanwezigheid van symptomatische pleurale en/of pericardiale effusie die niet adequaat is behandeld
• Verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval (>= 450 msec) zoals berekend met de formule van Bazett, of patiënten met een voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of niet-corrigeerbare elektrolytafwijkingen
• Medische en/of psychiatrische problemen van voldoende ernst om volledige naleving van de studie te beperken of patiënten bloot te stellen aan onnodige risico's
• Bekende anafylactische of ernstige overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun analogen
• Patiënt is niet hersteld van een eerdere operatie binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek
• Patiënt is zwanger, geeft borstvoeding of geeft borstvoeding
• Patiënt heeft een behandeling gehad die specifiek is voor tumorcontrole binnen 3 weken na toediening van onderzoeksgeneesmiddelen en cytotoxische middelen, of binnen 2 weken na wekelijkse toediening van cytotoxisch middel, of binnen 6 weken na nitrosourea of ​​mitomycine C, of ​​binnen 5 halfwaardetijden van biologische gerichte middelen met halfwaardetijden en farmacodynamische effecten die minder dan 5 dagen aanhouden
• Patiënt is niet in staat orale medicatie door te slikken
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)-complex komen niet in aanmerking
• Patiënten met bekende K-RAS-mutant (codon 12 of 13) gedetecteerd door een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde test in een CLIA-gecertificeerd laboratorium
• Patiënten met BRAF WT-kankers