Vemurafenib, Cetuximab och Irinotecan Hydrochloride vid behandling av patienter med solida tumörer som är metastaserande eller som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade maligniteter som är metastaserande eller icke-opererbar
• Cancer med positiv BRAF V600-mutation upptäckt av ett Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certifierat laboratorium
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier
• Patienter måste ha en K-RAS vildtyp (WT) tumör
• Absolut antal neutrofiler >= 1500/mcl (inom 14 dagar)
• Trombocyter >= 100 000/mcl (inom 14 dagar)
• Hemoglobin (Hb) >= 9 mg/dl (inom 14 dagar)
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dl (inom 14 dagar)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 5 x övre normalgräns om levermetastaser förekommer; annars, då =< 2,5 x övre gräns (inom 14 dagar)
• Uppskattad kreatininclearance enligt Cockcroft-Gaults ekvation > 30 ml/min (inom 14 dagar)
• Nuvarande behandling kan orsaka skada på det växande mänskliga fostret; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder ha ett negativt graviditetstest vid screening och både fertila kvinnor och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och för varaktigheten av studiedeltagandet och i 6 månader efter sista dosen; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Undertecknat informerat samtycke godkänt av institutionsprövningsnämnden före patientinresa
• Expansionskohort: Vi föreslår en slutlig expansionskohort för denna studie i en undergrupp av intresse som använder den rekommenderade kombinationsdosen; denna kohort kommer att inkludera patienter som har egenskaper som kan förutsäga kombinationssvar eller med kliniska egenskaper som visade sig dra mest nytta av studiekombinationen under prekliniska studier; cancer med positiv BRAF (V600) mutation upptäckt av ett CLIA-certifierat laboratorium

Exklusions kriterier:

• Patient som får någon samtidig kemoterapi
• Samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika, tarmobstruktion
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), eller instabil angina pectoris
• Patienter som har haft en hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack, instabil angina eller kardiovaskulära symtom (CVS) inom 6 månader före behandling
• Förekomst av symtomatisk pleural och/eller perikardiell utgjutning behandlas inte på lämpligt sätt
• Förlängt korrigerat QT (QTc)-intervall (>= 450 msek) beräknat med Bazetts formel, eller patienter med en historia av medfödda långt QT-syndrom eller okorrigerbara elektrolytavvikelser
• Medicinska och/eller psykiatriska problem av tillräcklig svårighetsgrad för att begränsa full överensstämmelse med studien eller utsätta patienter för onödiga risker
• Känd anafylaktisk eller svår överkänslighet mot studieläkemedlen eller deras analoger
• Patienten har misslyckats med att återhämta sig från någon tidigare operation inom 4 veckor från studiestart
• Patienten är gravid, ammar eller ammar
• Patienten har fått någon behandling specifik för tumörkontroll inom 3 veckor efter dosering med prövningsläkemedel och cytotoxiska medel, eller inom 2 veckor efter cytotoxiskt medel som ges varje vecka, eller inom 6 veckor med nitrosoureas eller mitomycin C, eller inom 5 halveringstider av biologiskt mål medel med halveringstider och farmakodynamiska effekter som varar mindre än 5 dagar
• Patienten kan inte svälja oral medicin
• Patienter som får mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4)-komplex är inte berättigade
• Patienter med känd K-RAS-mutant (kodon 12 eller 13) upptäckt av ett Food and Drug Administration (FDA)-godkänt test i ett CLIA-certifierat laboratorium
• Patienter med BRAF WT-cancer