Vemurafenib, Cetuximab og Irinotecan Hydrochloride ved behandling av pasienter med solide svulster som er metastatiske eller som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar
• Kreft med positiv BRAF V600-mutasjon oppdaget av et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifisert laboratorium
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier
• Pasienter må ha en K-RAS villtype (WT) tumor
• Absolutt antall nøytrofiler >= 1500/mcl (innen 14 dager)
• Blodplater >= 100 000/mcl (innen 14 dager)
• Hemoglobin (Hb) >= 9 mg/dl (innen 14 dager)
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dl (innen 14 dager)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x øvre normalgrense hvis levermetastaser er til stede; ellers, da =< 2,5 x øvre grense (innen 14 dager)
• Estimert kreatininclearance ved Cockcroft-Gault-ligning > 30 ml/min (innen 14 dager)
• Nåværende behandling kan forårsake skade på det utviklende menneskelige fosteret; av denne grunn må kvinner i fertil alder ha en negativ graviditetstest ved screening, og både kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode, avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen, og i 6 måneder etter siste dose; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Signert informert samtykke godkjent av Institusjonell vurderingsnemnd før pasientinnreise
• Ekspansjonskohort: Vi foreslår en endelig utvidelseskohort for denne studien i en undergruppe av interesse som bruker anbefalt kombinasjonsdosering; denne kohorten vil inkludere pasienter som har egenskaper som kan forutsi respons av kombinasjon eller med kliniske egenskaper som viste seg å ha størst nytte av studiekombinasjonen under prekliniske studier; kreft med positiv BRAF (V600) mutasjon oppdaget av et CLIA-sertifisert laboratorium

Ekskluderingskriterier:

• Pasient som mottar samtidig kjemoterapi
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika, tarmobstruksjon
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), eller ustabil angina pectoris
• Pasienter som har hatt hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall, ustabil angina eller kardiovaskulære symptomer (CVS) innen 6 måneder før behandling
• Tilstedeværelse av symptomatisk pleural og/eller perikardiell effusjon som ikke er riktig behandlet
• Forlenget korrigert QT (QTc) intervall (>= 450 msek) som beregnet ved Bazetts formel, eller pasienter med en historie med medfødt lang QT-syndrom eller ukorrigerbare elektrolyttavvik
• Medisinske og/eller psykiatriske problemer av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å begrense full overholdelse av studien eller utsette pasienter for unødig risiko
• Kjent anafylaktisk eller alvorlig overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller deres analoger
• Pasienten har ikke klart å komme seg etter noen tidligere operasjon innen 4 uker etter studiestart
• Pasienten er gravid, ammer eller ammer
• Pasienten har hatt noen behandling spesifikk for tumorkontroll innen 3 uker etter dosering med undersøkelsesmedisiner og cellegift, eller innen 2 uker etter cellegift gitt ukentlig, eller innen 6 uker med nitrosoureas eller mitomycin C, eller innen 5 halveringstider av biologisk målrettet behandling. midler med halveringstid og farmakodynamisk effekt som varer mindre enn 5 dager
• Pasienten er ikke i stand til å svelge oral medisin
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) kompleks er ikke kvalifiserte
• Pasienter med kjent K-RAS-mutant (kodon 12 eller 13) oppdaget av en Food and Drug Administration (FDA)-godkjent test i et CLIA-sertifisert laboratorium
• Pasienter med BRAF WT-kreft