Vémurafénib, cetuximab et chlorhydrate d'irinotécan dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou qui ne peuvent pas être enlevées par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne histologiquement confirmée qui est métastatique ou non résécable
• Cancers avec mutation BRAF V600 positive détectés par un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1
• Les patients doivent avoir une tumeur de type sauvage K-RAS (WT)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1500/mcl (dans les 14 jours)
• Plaquettes >= 100000/mcl (dans les 14 jours)
• Hémoglobine (Hb) >= 9 mg/dl (dans les 14 jours)
• Bilirubine totale =< 1,5 mg/dl (dans les 14 jours)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 5 x limite supérieure de la normale si présence de métastases hépatiques ; sinon, alors =< 2,5 x limite supérieure (dans les 14 jours)
• Clairance de la créatinine estimée par l'équation de Cockcroft-Gault > 30 mL/min (dans les 14 jours)
• Le traitement actuel peut nuire au fœtus humain en développement; pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pour la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Consentement éclairé signé et approuvé par le comité d'examen institutionnel avant l'entrée du patient
• Cohorte d'expansion : Nous proposons une cohorte d'expansion finale pour cette étude dans un sous-ensemble d'intérêt utilisant la posologie recommandée de la combinaison ; cette cohorte comprendra des patients présentant des caractéristiques qui peuvent prédire la réponse de l'association ou avec des caractéristiques cliniques qui se sont avérées tirer le meilleur parti de l'association à l'étude au cours des études précliniques ; cancers avec mutation BRAF (V600) positive détectés par un laboratoire certifié CLIA

Critère d'exclusion:

• Patient recevant une chimiothérapie concomitante
• Maladie grave et/ou non contrôlée concomitante, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques intraveineux, une occlusion intestinale
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]) ou angine de poitrine instable
• Patients ayant eu un infarctus du myocarde, un accident ischémique transitoire, un angor instable ou des symptômes cardiovasculaires (SVC) dans les 6 mois précédant le traitement
• Présence d'un épanchement pleural et/ou péricardique symptomatique non traité de manière appropriée
• Intervalle QT corrigé (QTc) prolongé (>= 450 msec) tel que calculé par la formule de Bazett, ou patients ayant des antécédents de syndrome congénital du QT long ou d'anomalies électrolytiques non corrigibles
• Problèmes médicaux et/ou psychiatriques d'une gravité suffisante pour limiter le respect total de l'étude ou exposer les patients à des risques indus
• Hypersensibilité anaphylactique ou grave connue aux médicaments à l'étude ou à leurs analogues
• Le patient n'a pas récupéré d'une chirurgie antérieure dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
• La patiente est enceinte, allaitante ou allaitante
• Le patient a reçu un traitement spécifique pour le contrôle de la tumeur dans les 3 semaines suivant l'administration de médicaments expérimentaux et d'agents cytotoxiques, ou dans les 2 semaines suivant l'administration hebdomadaire d'un agent cytotoxique, ou dans les 6 semaines suivant les nitrosourées ou la mitomycine C, ou dans les 5 demi-vies d'un traitement biologique ciblé. agents dont la demi-vie et les effets pharmacodynamiques durent moins de 5 jours
• Le patient n'est pas capable d'avaler des médicaments oraux
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du complexe cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) ne sont pas éligibles
• Patients avec un mutant K-RAS connu (codon 12 ou 13) détecté par un test approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) dans un laboratoire certifié CLIA
• Patients atteints de cancers BRAF WT