Vemurafenib, Cetuximab og Irinotecan Hydrochloride til behandling af patienter med solide tumorer, der er metastaserende, eller som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-opererbar
• Kræfter med positiv BRAF V600-mutation opdaget af et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certificeret laboratorium
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier
• Patienter skal have en K-RAS vildtype (WT) tumor
• Absolut antal neutrofiler >= 1500/mcl (inden for 14 dage)
• Blodplader >= 100000/mcl (inden for 14 dage)
• Hæmoglobin (Hb) >= 9 mg/dl (inden for 14 dage)
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dl (inden for 14 dage)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x øvre normalgrænse, hvis levermetastaser er til stede; ellers så =< 2,5 x øvre grænse (inden for 14 dage)
• Estimeret kreatininclearance ved Cockcroft-Gault-ligning > 30 ml/min (inden for 14 dage)
• Nuværende behandling kan forårsage skade på det udviklende menneskelige foster; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder have en negativ graviditetstest ved screening, og både kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 6 måneder efter sidste dosis; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board forud for patientindrejse
• Ekspansionskohorte: Vi foreslår en endelig ekspansionskohorte til denne undersøgelse i en undergruppe af interesse, der anvender den anbefalede kombinationsdosering; denne kohorte vil omfatte patienter med egenskaber, der kan forudsige respons af kombination eller med kliniske træk, der viste sig at have størst fordel af undersøgelseskombinationen under prækliniske undersøgelser; kræftformer med positiv BRAF (V600) mutation påvist af et CLIA-certificeret laboratorium

Ekskluderingskriterier:

• Patient, der samtidig modtager kemoterapi
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika, tarmobstruktion
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) eller ustabil angina pectoris
• Patienter, der har haft et myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, ustabil angina eller kardiovaskulære symptomer (CVS) inden for 6 måneder før behandling
• Tilstedeværelse af symptomatisk pleural og/eller perikardiel effusion ikke behandlet korrekt
• Forlænget korrigeret QT (QTc)-interval (>= 450 msek) som beregnet ved Bazetts formel, eller patienter med en historie med medfødt langt QT-syndrom eller ukorrigerbare elektrolytabnormiteter
• Medicinske og/eller psykiatriske problemer af tilstrækkelig alvorlighed til at begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte patienter for unødig risiko
• Kendt anafylaktisk eller svær overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller deres analoger
• Patienten har undladt at komme sig fra nogen tidligere operation inden for 4 uger efter undersøgelsens start
• Patienten er gravid, ammer eller ammer
• Patienten har haft nogen behandling, der er specifik for tumorkontrol inden for 3 uger efter dosering med forsøgslægemidler og cytotoksiske midler, eller inden for 2 uger efter cellegift givet ugentligt eller inden for 6 uger med nitrosoureas eller mitomycin C, eller inden for 5 halveringstider af biologisk målrettet behandling. midler med halveringstid og farmakodynamisk virkning, der varer mindre end 5 dage
• Patienten er ikke i stand til at sluge oral medicin
• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) kompleks er ikke kvalificerede
• Patienter med kendt K-RAS-mutant (kodon 12 eller 13) påvist af en Food and Drug Administration (FDA)-godkendt test i et CLIA-certificeret laboratorium
• Patienter med BRAF WT-kræft