AZD3965 在晚期癌症患者中的 I 期试验
AZD3965（一种单羧酸转运蛋白 1 抑制剂 (MCT1)）在晚期癌症患者中的英国癌症研究 I 期试验
这项临床研究的主要目的是找出可以安全地给予患者的最大剂量、药物的潜在副作用以及如何控制这些副作用以及 AZD3965 在体内会发生什么。
AZD3965 是一种称为单羧酸转运蛋白 1 抑制剂的药物，用于阻止癌细胞的生长并通过阻断参与将化合物进出身体细胞的一种蛋白质的作用来杀死癌细胞. 这将是此类药物首次用于患者。
该药物是一种胶囊，每天服用。 研究分为两部分。 在研究的第 1 部分中，以递增的剂量对一小群患者进行治疗，以找到给予研究第 2 部分患者的最高安全剂量和最佳剂量。 计划有 40 名患者进入试验的第 1 部分。
在第 2 部分中，将第 1 部分中确定的安全剂量给予弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和伯基特淋巴瘤 (BL) 患者。 计划有 20 名患者进入试验的第 2 部分。
患者需要在两个月内每周一次到医院就诊，然后每两周一次。 患者将定期进行血液和尿液检查、扫描、心电图和眼部检查以及其他临床检查。 还将采集研究血液样本以查看药物在体内发生的变化。 计划进行长达 6 个月的治疗，但受益于治疗的患者只要继续受益，就可以继续接受治疗。 需要说明的是，这是该药物的首次研究，患者将患有晚期癌症，因此患者不太可能直接从参与中受益，但该研究可能有助于改善未来的癌症治疗。
研究概览
地位
详细说明
第 1 部分遵循每天一次 (OD) 或每天两次 (BD) 给予 AZD3965 的滚动六剂量递增计划，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。
建议的 II 期剂量 (RP2D) 基于第 1 部分的安全性和药代动力学 (PK) 结果。
第 2 部分中的所有患者均在此 RP2D 下接受治疗，以进一步探索该剂量和时间表的耐受性，并探索 MCT1 抑制在显示表达 MCT1 且 AZD3965 在临床前表现出一定效果的肿瘤类型中的原理证据（DLBCL和提单）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Glasgow、英国
- The Beatson West of Scotland, Glasgow
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Leicester、英国
- Leicester Royal Infirmary
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London、英国
- University College London Hospitals
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Manchester、英国
- The Christie
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Newcastle upon Tyne、英国
- Freeman Hospital
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Plymouth、英国
- Derriford Hospital
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London
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Sutton、London、英国
- Royal Marsden Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
第1部分：
- 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤或淋巴瘤，常规治疗难以治愈或不存在常规治疗。
- 可用的存档肿瘤样本。
第2部分：
- 经组织学证实的 DLBCL 或 BL，复发或常规治疗难治，或常规治疗不存在或已被患者拒绝。
- 已确认的可用肿瘤样本，可获取这些样本并用于研究，以确认免疫组织化学所证明的 MCT1 和 MCT4 表达。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版或国际工作组 (IWG) 淋巴瘤标准可测量的疾病。
- 预期寿命至少为 12 周。
- 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态为 0 或 1。
如下所示范围内的血液学和生化指标。
所需的实验室测试值：
- 如果在过去 4 周内输血，血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0 g/dL (90 g/L) 或 ≥ 10.0 g/dL (100 g/L)。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 第 1 部分：≥1.5 x 10^9/L；第 2 部分：≥1.0 x 10^9/L。
- 血小板计数第 1 部分：≥100 x 10^9/L；第 2 部分：≥50 x 10^9/L。
- 血清胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤2.5 x ULN 或在存在肝转移时≤5 x ULN（存在骨转移时 ALP ≤5 x ULN）。
- 肾小球滤过率 (GFR)：计算的肌酐清除率或：同位素清除率测量值（未校正）≥50 mL/min。
- 凝血酶原时间 <1.5 x ULN。
- 血糖（空腹）<7.8 mmol/L；
- 乳酸盐在 0.5 和 2.5 mmol/L 之间（含），碳酸氢盐在 22 mmol/L 和 1.5 x ULN 之间（含）。
- 左心室射血分数 (LVEF) >50%。
- 18 岁或以上。
- 书面（签名并注明日期）知情同意书，并能够配合治疗和随访。
排除标准：
- 治疗前 4 周（亚硝基脲、丝裂霉素-C 为 6 周，试验药物为 4 周）期间接受过放疗（姑息治疗除外）、内分泌治疗、免疫治疗或化疗。
- 先前治疗的持续毒性表现大于国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级。脱发或某些 1 级毒性除外，研究者和英国癌症研究中心认为药物开发不应排除患者。
- 有症状的脑或软脑膜转移。
- 已知患有影响视力的视网膜疾病或黄斑变性的患者，经眼科测试评估。
- 能够怀孕（或已经怀孕或正在哺乳期）的女性患者。 但是，入组前血清或尿液妊娠试验阴性并同意使用两种避孕方法（一种高效避孕方法加屏障方法）[口服、注射或植入激素避孕药和避孕套；宫内节育器和避孕套； [带有杀精子凝胶和避孕套的隔膜]或同意禁欲，从 AZD3965 的第一次给药起有效，在整个试验期间和之后的六个月内被认为是合格的。
- 有生育潜力伴侣的男性患者（除非他们同意采取措施，通过使用屏障避孕方法[避孕套加杀精子剂]不生育孩子，或从 AZD3965 的第一次给药起，在整个试验期间和六几个月后。 有生育潜力伴侣的男性也必须愿意确保他们的伴侣在相同的持续时间内使用有效的避孕方法，例如激素避孕、宫内节育器、带有杀精剂凝胶的隔膜或性禁欲）。 必须建议有怀孕或哺乳期伴侣的男性使用屏障避孕法（例如，避孕套加杀精子凝胶）以防止胎儿或新生儿接触。
- 治疗开始前八周内的任何大手术或患者尚未康复的大胸或腹部手术。
- 无法吞咽口服药物的患者。
- AZD3965 首次给药前 2 周内皮质类固醇剂量的改变。
- 胃肠道疾病可能会干扰研究药物的吸收（例如 部分肠梗阻或吸收不良）。
- 由于非恶性全身性疾病（包括活动性不受控制的感染）而处于高医疗风险中。
- 已知乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性。 （注意 不需要强制测试）。
- 有严重过敏或自身免疫性疾病史。
- 糖尿病（饮食控制的糖尿病患者可能包括空腹血糖 <7.8 mmol/l 和正常血红蛋白 A1c [HbA1c]）。
心脏状况如下：
进入研究前 6 个月内有临床意义的心血管事件包括：
- 急性冠脉综合征（心肌梗塞或不稳定型心绞痛），
- 需要治疗的充血性心力衰竭。
- 严重瓣膜性心脏病（由英国超声心动图学会定义）。
- 存在房性或室性心律失常，但心室率控制良好的心房颤动除外，需要进行治疗（抗心律失常药物或植入式心律转复除颤器）。
- 有症状的二度 Mobitz 1 型 (Wenckebach) 心脏传导阻滞，或有或没有症状的二度 Mobitz 2 型或三度心脏传导阻滞，除非起搏系统正常工作。
- 成年男性的 QTc >450 毫秒，成年女性的 QTc >460 毫秒（QTc 需要手动验证 [Fridericia's Correction]）。
- 先天性长 QT 综合征史。
- 尖端扭转型室性心动过速史（或已知有诱发 QT 间期延长风险的任何并发药物）。
- 未控制的高血压（药物治疗后血压≥160/100 mmHg）。
- 在 8 周内对超过 25% 的骨髓进行广泛放疗。 先前的自体骨移植不会排除患者。
- 参加或计划参加另一项介入性临床试验，同时参加 AZD3965 的 I 期研究。 参与不涉及 IMP 给药的观察性或介入性临床试验是可以接受的。
- 研究者认为不会使患者成为临床试验良好候选人的任何其他情况。
- 仅适用于第 2 部分：其他类型的当前恶性肿瘤，经过充分治疗的锥形活检原位子宫颈癌除外；皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；低危前列腺癌患者（格里森评分≤6，前列腺特异性抗原≤10）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AZD3965 队列 1（5 毫克外径）
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第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 5 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 5 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 10 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 20 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 30 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 30 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 30 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 15 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第 -7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965（仅限扩展队列中的前 3 名试验参与者；随后的患者在第 1 周期第 1 天开始治疗）。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 |
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实验性的：AZD3965 队列 2（10 毫克外径）
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第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 5 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 5 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 10 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 20 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 30 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 30 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 30 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 15 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第 -7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965（仅限扩展队列中的前 3 名试验参与者；随后的患者在第 1 周期第 1 天开始治疗）。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 |
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实验性的：AZD3965 队列 3（20 毫克外径）
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第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 5 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 5 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 10 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 20 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 30 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 30 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 30 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 15 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第 -7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965（仅限扩展队列中的前 3 名试验参与者；随后的患者在第 1 周期第 1 天开始治疗）。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 |
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实验性的：AZD3965 队列 4（30 毫克外径）
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第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 5 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 5 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 10 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 20 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 30 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 30 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 30 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 15 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第 -7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965（仅限扩展队列中的前 3 名试验参与者；随后的患者在第 1 周期第 1 天开始治疗）。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 |
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实验性的：AZD3965 队列 5（15 毫克 BD）
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第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 5 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 5 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 10 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 20 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 30 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 30 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 30 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 15 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第 -7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965（仅限扩展队列中的前 3 名试验参与者；随后的患者在第 1 周期第 1 天开始治疗）。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 |
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实验性的：AZD3965 队列 6（10 毫克 BD）
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第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 5 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 5 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 10 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 20 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 30 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 30 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 30 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 15 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第 -7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965（仅限扩展队列中的前 3 名试验参与者；随后的患者在第 1 周期第 1 天开始治疗）。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 |
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实验性的：AZD3965 扩展队列（10 mg BD）
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第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 5 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 5 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 10 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 20 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 30 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 30 mg AZD3965 OD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 30 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 15 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第-7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 第 -7 天：在开始连续治疗之前口服单剂量 20 mg AZD3965（仅限扩展队列中的前 3 名试验参与者；随后的患者在第 1 周期第 1 天开始治疗）。 第 1 周期，第 1 天：开始口服 10 mg AZD3965 BD，最多 6 个 28 天周期。 受益于治疗的试验参与者可以继续超过 6 个周期，只要他们继续受益于研究者和申办者之间的协议。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AZD3965的MTD
大体时间：第 -7 天到第 28 天
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MTD 是通过测试第 1 部分剂量递增队列（队列 1-6）中增加的 AZD3965 剂量来确定的，定义为每日总剂量水平低于 ≤6 名可评估患者中 ≥2 名在治疗期间出现剂量限制性毒性（DLT）的水平第 1 周期（包括第 -7 天）。
DLT 被定义为高度可能/很可能与 AZD3965 相关的血液学、心脏、眼科、其他 3/4 级毒性、死亡或药物相关毒性导致 AZD3965 中断 >2 周（具体标准见方案）
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第 -7 天到第 28 天
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经历过 DLT 的患者数量
大体时间：第 -7 天到第 28 天
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经历协议定义的 DLT 的患者人数（根据 NCI CTCAE 4.02 版定义）。
DLT 被定义为高度可能/很可能与 AZD3965 相关的血液学、心脏、眼科、其他 3/4 级毒性、死亡或药物相关毒性导致 AZD3965 中断 >2 周（具体标准见方案）
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第 -7 天到第 28 天
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经历过严重 AE 的患者人数
大体时间：从书面知情同意之日起至最后一剂 AZD3965 后 28 天；平均（中位数）80 天（范围：36 至 517 天）
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严重不良事件 (SAE) 是任何 AE，无论剂量、因果关系或预期如何，都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗时间、导致持续或严重的无能力或残疾, 是先天性异常或出生缺陷或任何其他医学上重要的事件。
任何眼科和/或心脏 DLT 都被认为是医学上重要的事件，因此在该试验中是 SAE。
不良事件部分提供了特定的 AE 术语
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从书面知情同意之日起至最后一剂 AZD3965 后 28 天；平均（中位数）80 天（范围：36 至 517 天）
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经历过非严重 AE 的患者人数
大体时间：从书面知情同意之日起至最后一剂 AZD3965 后 28 天；平均（中位数）80 天（范围：36 至 517 天）
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非严重 AE 是不符合上述结果测量 3 所描述的严重标准的任何不良医学事件。
不良事件部分提供了特定的 AE 术语
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从书面知情同意之日起至最后一剂 AZD3965 后 28 天；平均（中位数）80 天（范围：36 至 517 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AZD3965 给药后 0 至 24 小时的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 部分（第 1-4 组）：第 -7 天（给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、24、48 小时）和第 1 天（给药前；0.25、0.5、1 , 2, 4, 6, 24 小时后给药）
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使用先前开发的液相色谱串联质谱 (LC-MS/MS) 方法分析血浆样品以确定 AZD3965 的浓度。
对于每日两次给药，第 -7 天数据反映了每日全部剂量，但随后的时间点反映了每日剂量的一半，因为 PK 采样是在两次每日剂量中的第一次给药后长达 12 小时内进行的；因此，AUC 在这些时间点是从 0 到 12 小时，并作为单独的结果测量报告。
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第 1 部分（第 1-4 组）：第 -7 天（给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、24、48 小时）和第 1 天（给药前；0.25、0.5、1 , 2, 4, 6, 24 小时后给药）
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AUC 从 AZD3965 给药后 0 到 12 小时
大体时间：第 1 部分（第 5-6 组）：第 1 天（给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12 小时）
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使用先前开发的 LC-MS/MS 方法分析血浆样品以确定 AZD3965 的浓度。
0 至 12 小时的 AUC 仅适用于第 1 天的每日两次给药。
有关其他群组和时间点的 AUC，请参阅 AZD3965 给药后 0 至 24 小时的 AUC。
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第 1 部分（第 5-6 组）：第 1 天（给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、12 小时）
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AZD3965 的最大观察血浆浓度
大体时间：第 1 部分（第 1-6 组）：第 -7 天（给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、24、48 小时），第 1 和 29 天（每次给药前；0.25，给药后 0.5、1、2、4、6、24 小时[如果 BD，给药后 12 小时]）；第 2 部分（扩展）：第 1 天（给药前；给药后 4、6、12 小时）
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使用先前开发的 LC-MS/MS 方法分析血浆样品以确定 AZD3965 的浓度。
对于每日两次给药，第-7 天数据反映全日剂量，其他时间点反映每日剂量的一半。
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第 1 部分（第 1-6 组）：第 -7 天（给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、24、48 小时），第 1 和 29 天（每次给药前；0.25，给药后 0.5、1、2、4、6、24 小时[如果 BD，给药后 12 小时]）；第 2 部分（扩展）：第 1 天（给药前；给药后 4、6、12 小时）
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达到 AZD3965 最大观察浓度的时间
大体时间：第 1 部分（第 1-6 组）：第 -7 天（给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、24、48 小时）和第 1 天（给药前，0.25、0.5、1 , 2, 4, 6, 给药后 24 小时 [如果 BD 则给药后 12 小时])
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使用先前开发的 LC-MS/MS 方法分析血浆样品以确定 AZD3965 的浓度。
对于每日两次给药，第-7 天数据反映全日剂量，其他时间点反映每日剂量的一半。
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第 1 部分（第 1-6 组）：第 -7 天（给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、24、48 小时）和第 1 天（给药前，0.25、0.5、1 , 2, 4, 6, 给药后 24 小时 [如果 BD 则给药后 12 小时])
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AZD3965 的消除半衰期
大体时间：第 1 部分（第 1-6 组）：第 -7 天（给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、24、48 小时和第 1 天给药前（第 -7 天给药后 168 小时） )
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使用先前开发的 LC-MS/MS 方法分析血浆样品以确定 AZD3965 的浓度。
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第 1 部分（第 1-6 组）：第 -7 天（给药前；给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、24、48 小时和第 1 天给药前（第 -7 天给药后 168 小时） )
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细胞死亡标志物 M30 的血浆水平（Caspase-Cleaved CK18；仅第 1 部分）
大体时间：基线（第 -14 至 -8 天）、第 -7 天（给药前）第 1 天（给药后 24 小时）、第 8 天（给药前）、第 29 天（给药前）
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在第 1 部分（队列 1-6）中使用经过验证的细胞死亡 ELISA 分析血浆样本以确定 M30 的水平。
试验第 2 部分未进行的分析被认为没有提供信息。
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基线（第 -14 至 -8 天）、第 -7 天（给药前）第 1 天（给药后 24 小时）、第 8 天（给药前）、第 29 天（给药前）
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细胞死亡标志物 M65 的血浆水平（Total Plus Caspase-Cleaved CK18；仅第 1 部分）
大体时间：基线（第 -14 至 -8 天）、第 -7 天（给药前）第 1 天（给药后 24 小时）、第 8 天（给药前）、第 29 天（给药前）
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在第 1 部分（队列 1-6）中，使用经过验证的细胞死亡酶联免疫吸附测定 (ELISA) 分析血浆样本以确定 M65 的水平。
试验第 2 部分未进行的分析被认为没有提供信息。
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基线（第 -14 至 -8 天）、第 -7 天（给药前）第 1 天（给药后 24 小时）、第 8 天（给药前）、第 29 天（给药前）
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血浆核小体 DNA (nDNA) 水平作为细胞凋亡的衡量标准（仅第 1 部分）
大体时间：基线（第 -14 至 -8 天）、第 -7 天（给药前）第 1 天（给药后 24 小时）、第 8 天（给药前）、第 29 天（给药前）
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使用第 1 部分（队列 1-6）中经过验证的方法分析血浆样本以确定 nDNA 的水平。
试验第 2 部分未进行的分析被认为没有提供信息。
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基线（第 -14 至 -8 天）、第 -7 天（给药前）第 1 天（给药后 24 小时）、第 8 天（给药前）、第 29 天（给药前）
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根据 RECIST 1.1 经历完全缓解、部分缓解或病情稳定或根据 IWG 淋巴瘤标准（仅第 2 部分）经历完全缓解、部分缓解或病情稳定的患者人数
大体时间：在筛查/基线时以及每 6 周至治疗结束时进行放射疾病评估；平均（中位数）44 天（范围：36 至 432 天）
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根据 RECIST 1.1 版（实体瘤）（参见 Eishenhauer 等人；Eur J Cancer 2009，45：228-247）或 IWG 淋巴瘤（lymphoma）标准（参见 Cheson，Fisher 等人；JCO 2014，32： 3059-3067）。
完全或部分缓解/缓解通过在满足缓解标准后 ≥ 4 周的重复测量得到确认；首次给药 AZD3965 后 ≥ 6 周，病情稳定的患者至少符合一次标准
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在筛查/基线时以及每 6 周至治疗结束时进行放射疾病评估；平均（中位数）44 天（范围：36 至 432 天）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Noble RA, Bell N, Blair H, Sikka A, Thomas H, Phillips N, Nakjang S, Miwa S, Crossland R, Rand V, Televantou D, Long A, Keun HC, Bacon CM, Bomken S, Critchlow SE, Wedge SR. Inhibition of monocarboxyate transporter 1 by AZD3965 as a novel therapeutic approach for diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma. Haematologica. 2017 Jul;102(7):1247-1257. doi: 10.3324/haematol.2016.163030. Epub 2017 Apr 6.
- McNeillis R, Greystoke A, Walton J, Bacon C, Keun H, Siskos A, Petrides G, Leech N, Jenkinson F, Bowron A, Halford S, Plummer R. A case of malignant hyperlactaemic acidosis appearing upon treatment with the mono-carboxylase transporter 1 inhibitor AZD3965. Br J Cancer. 2020 Apr;122(8):1141-1145. doi: 10.1038/s41416-020-0727-8. Epub 2020 Feb 20. Erratum In: Br J Cancer. 2020 Mar 12;:
- Kershaw S, Cummings J, Morris K, Tugwood J, Dive C. Optimisation of immunofluorescence methods to determine MCT1 and MCT4 expression in circulating tumour cells. BMC Cancer. 2015 May 10;15:387. doi: 10.1186/s12885-015-1382-y.
- Lamb R, Harrison H, Hulit J, Smith DL, Lisanti MP, Sotgia F. Mitochondria as new therapeutic targets for eradicating cancer stem cells: Quantitative proteomics and functional validation via MCT1/2 inhibition. Oncotarget. 2014 Nov 30;5(22):11029-37. doi: 10.18632/oncotarget.2789.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CRUKD/12/004
- 2010-024463-41 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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