AZD3965:n vaiheen I koe potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä
Syöpätutkimuksen UK:n vaiheen I koe AZD3965:stä, monokarboksylaattikuljettaja 1 -estäjistä (MCT1) potilailla, joilla on edennyt syöpä
Tämän kliinisen tutkimuksen päätavoitteena on selvittää suurin annos, joka voidaan antaa potilaille turvallisesti, lääkkeen mahdolliset sivuvaikutukset ja miten niitä voidaan hallita ja mitä AZD3965:lle tapahtuu kehossa.
AZD3965 on eräänlainen lääke, jota kutsutaan monokarboksylaattikuljettaja 1:n inhibiittoriksi ja jota käytetään syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseen ja syöpäsolujen tappamiseen estämällä yhden proteiinin toiminnan, joka osallistuu kemiallisten yhdisteiden siirtämiseen kehon soluihin ja niistä ulos. . Tämä on ensimmäinen kerta, kun tämän tyyppistä lääkettä annetaan potilaille.
Lääke on kapseli ja sitä otetaan päivittäin. Tutkimus on kahdessa osassa. Tutkimuksen osassa 1 pieniä potilasryhmiä hoidetaan kasvavilla annoksilla, jotta löydetään suurin turvallinen annos ja paras annos, joka annetaan potilaille tutkimuksen osassa 2. Kokeilun osaan 1 on suunniteltu 40 potilasta.
Osassa 2 osassa 1 turvalliseksi havaittu annos annetaan potilaille, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) ja Burkittin lymfooma (BL). Tutkimuksen osaan 2 on suunniteltu 20 potilasta.
Potilaiden tulee käydä sairaalassa viikoittain kahden kuukauden ajan ja sen jälkeen kahden viikon välein. Potilaille tehdään säännöllisiä veri- ja virtsakokeita, skannauksia, sydänjälkiä ja silmäkokeita muiden kliinisten testien ohella. Tutkimusverinäytteitä otetaan myös sen selvittämiseksi, mitä lääkkeelle tapahtuu kehon sisällä. Hoitoa suunnitellaan annettavaksi enintään 6 kuukaudeksi, mutta hoidosta hyötyvät potilaat voivat jatkaa hoitoa niin kauan kuin he hyötyvät siitä. On tärkeää selittää, että tämä on ensimmäinen tutkimus tästä lääkkeestä ja potilailla on pitkälle edennyt syöpä, joten on epätodennäköistä, että potilaat hyötyvät suoraan osallistumisesta, mutta tutkimus voi auttaa parantamaan syövän hoitoa tulevaisuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa 1 noudattaa AZD3965:n liukuvaa kuuden annoksen eskalaatiosuunnitelmaa, joka annetaan kerran päivässä (OD) tai kahdesti päivässä (BD), kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritelty.
Suositeltu vaiheen II annos (RP2D) perustuu osan 1 turvallisuus- ja farmakokineettisiin (PK) tuloksiin.
Kaikkia osan 2 potilaita hoidetaan tällä RP2D:llä, jotta voidaan tutkia tarkemmin tämän annoksen ja aikataulun siedettävyyttä ja tutkia todisteita MCT1:n eston periaatteesta kasvaintyypeissä, joiden osoitettiin ilmentävän MCT1:tä ja joissa AZD3965 osoitti jonkin verran vaikutusta prekliinisesti (DLBCL). ja BL).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Beatson West of Scotland, Glasgow
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College London Hospitals
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Christie
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta
- Freeman Hospital
-
Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta
- Derriford Hospital
-
-
London
-
Sutton, London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Marsden Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osa 1:
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma, joka ei kestä tavanomaista hoitoa tai jolle ei ole olemassa tavanomaista hoitoa.
- Saatavilla arkistoidut kasvainnäytteet.
Osa 2:
- Histologisesti todistettu DLBCL tai BL, joka on uusiutunut tai kestänyt tavanomaista hoitoa tai jolle ei ole olemassa tavanomaista hoitoa tai potilas on kieltäytynyt siitä.
- Vahvistetut saatavilla olevat kasvainnäytteet, joita voidaan saada ja käyttää tutkimuksessa MCT1- ja MCT4-ilmentymisen vahvistamiseksi immunohistokemian osoittamalla tavalla.
- Mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 tai International Working Groupin (IWG) kriteerien mukaan lymfooman osalta.
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla.
Vaadittu laboratoriotestiarvo:
- Hemoglobiini (Hb) ≥9,0 g/dl (90 g/l) tai ≥10,0 g/dl (100 g/l), jos verensiirto on suoritettu viimeisen 4 viikon aikana.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) osa 1: ≥1,5 x 10^9/l; Osa 2: ≥1,0 x 10^9/l.
- Verihiutaleiden määrä Osa 1: ≥100 x 10^9/l; Osa 2: ≥50 x 10^9/l.
- Seerumin bilirubiini ≤1,5 x normaalin yläraja (ULN).
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2,5 x ULN tai ≤5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa (ALP ≤5 x ULN luumetastaasien läsnä ollessa).
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) joko: Laskettu kreatiniinipuhdistuma tai: Isotooppipuhdistuma (korjaamaton) ≥50 ml/min.
- Protrombiiniaika <1,5 x ULN.
- Glukoosi (paasto) <7,8 mmol/L;
- Laktaatti 0,5 - 2,5 mmol/l mukaan lukien ja bikarbonaatti 22 mmol/L - 1,5 x ULN mukaan lukien.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >50 %.
- 18 vuotta tai enemmän.
- Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kyettävä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Sädehoito (paitsi palliatiivisista syistä), endokriininen hoito, immunoterapia tai kemoterapia edellisten neljän viikon aikana (kuusi viikkoa nitrosoureoilla, mitomysiini-C:llä ja 4 viikkoa tutkimuslääkkeillä) ennen hoitoa.
- Aiempien hoitojen jatkuvat myrkylliset ilmenemismuodot, jotka ovat suurempia kuin National Cancer Institute (NCI) haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) Grade 1. Poikkeuksena tähän ovat hiustenlähtö tai tietyt asteen 1 toksisuudet, jotka tutkijan ja Cancer Research UK Centerin mukaan lääkekehitystä varten ei pitäisi sulkea pois potilasta.
- Oireet aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
- Potilaat, joilla on tunnettu verkkokalvon sairaus tai silmänpohjan rappeuma, joka vaikuttaa näöntarkkuuteen oftalmologisilla testeillä arvioituna.
- Naispotilaat, jotka voivat tulla raskaaksi (tai ovat jo raskaana tai imettävät). Kuitenkin ne potilaat, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen ilmoittautumista ja jotka suostuvat käyttämään kahta ehkäisymuotoa (yksi erittäin tehokas muoto sekä estemenetelmä) [oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi; kohdunsisäinen laite ja kondomi; pallea spermisidigeelillä ja kondomilla] tai suostuvat seksuaaliseen pidättymiseen, joka alkaa ensimmäisestä AZD3965:n antamisesta, koko kokeen ajan ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.
- Miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi (elleivät he suostu ryhtymään toimenpiteisiin, jotta he eivät synnytä lapsia käyttämällä estettä ehkäisymenetelmää [kondomi ja siittiöiden torjunta-aine] tai seksuaalista pidättymistä AZD3965:n ensimmäisestä annosta lähtien, koko tutkimuksen ajan ja kuuden kuukauden ajan kuukausia myöhemmin. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, on myös oltava halukas varmistamaan, että heidän kumppaninsa käyttää yhtä pitkään tehokasta ehkäisymenetelmää, esimerkiksi hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidigeeliä sisältävää palleaa tai seksuaalista pidättymistä). Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on neuvottava käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esimerkiksi kondomia ja siittiöitä tappavaa geeliä) sikiön tai vastasyntyneen altistumisen estämiseksi.
- Mikä tahansa suuri leikkaus edeltävien kahdeksan viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai suuri rinta- tai vatsaleikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut.
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.
- Muutokset kortikosteroidiannokseen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä AZD3965-annosta.
- Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. osittainen suolen tukkeuma tai imeytymishäiriö).
- Korkea lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
- Tiedetään serologisesti positiiviseksi hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). (HUOM. Pakollista testausta ei vaadita).
- Aiempi vakava allergia tai autoimmuunisairaus.
- Diabetes mellitus (potilaat, joilla on ruokavaliosäädellyt diabetes, voidaan ottaa mukaan, joiden paastoglukoosipitoisuus on <7,8 mmol/l ja hemoglobiini A1c [HbA1c] normaali).
Sydäntilat seuraavasti:
Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, mukaan lukien:
- akuutti sepelvaltimooireyhtymä (sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris),
- kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii hoitoa.
- Vaikea sydänläppäsairaus (British Society of Echocardiography -yhdistyksen määrittelemä).
- Eteis- tai kammiorytmihäiriö, muu kuin eteisvärinä, jossa kammiotaajuus on hyvin hallinnassa ja johon hoito on aiheellista (rytmihäiriölääkkeet tai implantoitava kardiovertteridefibrillaattori).
- Toisen asteen Mobitz tyypin 1 (Wenckebach) sydänkatkos oireilla tai toisen asteen Mobitz tyypin 2 tai kolmannen asteen sydänkatkos oireilla tai ilman, ellei tahdistusjärjestelmä toimi.
- QTc > 450 ms aikuisilla miehillä ja > 460 ms aikuisilla naisilla (QTc tarkistetaan manuaalisesti [Friderician korjaus]).
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
- Aiempi torsade de pointes (tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jolla on tunnettu riski aiheuttaa QT-ajan pidentymistä).
- Hallitsematon verenpainetauti (verenpaine ≥160/100 mmHg lääkehoidosta huolimatta).
- Laaja sädehoito yli 25 %:iin luuytimestä 8 viikon sisällä. Aiempi autologinen luunsiirto ei sulje pois potilasta.
- Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän AZD3965:n vaiheen I tutkimukseen. Osallistuminen havainnointi- tai interventiotutkimukseen, johon ei liity IMP:n antamista, olisi hyväksyttävää.
- Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.
- Vain osa 2: Nykyiset muun tyyppiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan kohdun karsinoomaa, josta on otettu in situ -syöpä; ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä; ja potilaat, joilla on matalan riskin eturauhassyöpä seurannassa (Gleason-pistemäärä ≤6 ja eturauhasspesifinen antigeeni ≤10).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AZD3965 kohortti 1 (5 mg OD)
|
Päivä -7: kerta-annos 5 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 5 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 10 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 OD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 20 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 30 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 30 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 30 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 15 mg:n AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965:tä suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista (vain 3 ensimmäistä tutkimuksen osallistujaa laajennuskohortissa; myöhemmät potilaat aloittivat hoidon syklillä 1, päivä 1). Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. |
|
Kokeellinen: AZD3965 kohortti 2 (10 mg OD)
|
Päivä -7: kerta-annos 5 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 5 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 10 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 OD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 20 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 30 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 30 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 30 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 15 mg:n AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965:tä suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista (vain 3 ensimmäistä tutkimuksen osallistujaa laajennuskohortissa; myöhemmät potilaat aloittivat hoidon syklillä 1, päivä 1). Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. |
|
Kokeellinen: AZD3965, kohortti 3 (20 mg OD)
|
Päivä -7: kerta-annos 5 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 5 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 10 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 OD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 20 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 30 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 30 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 30 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 15 mg:n AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965:tä suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista (vain 3 ensimmäistä tutkimuksen osallistujaa laajennuskohortissa; myöhemmät potilaat aloittivat hoidon syklillä 1, päivä 1). Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. |
|
Kokeellinen: AZD3965, kohortti 4 (30 mg OD)
|
Päivä -7: kerta-annos 5 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 5 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 10 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 OD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 20 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 30 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 30 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 30 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 15 mg:n AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965:tä suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista (vain 3 ensimmäistä tutkimuksen osallistujaa laajennuskohortissa; myöhemmät potilaat aloittivat hoidon syklillä 1, päivä 1). Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. |
|
Kokeellinen: AZD3965, kohortti 5 (15 mg BD)
|
Päivä -7: kerta-annos 5 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 5 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 10 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 OD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 20 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 30 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 30 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 30 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 15 mg:n AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965:tä suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista (vain 3 ensimmäistä tutkimuksen osallistujaa laajennuskohortissa; myöhemmät potilaat aloittivat hoidon syklillä 1, päivä 1). Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. |
|
Kokeellinen: AZD3965 Kohortti 6 (10 mg BD)
|
Päivä -7: kerta-annos 5 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 5 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 10 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 OD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 20 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 30 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 30 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 30 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 15 mg:n AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965:tä suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista (vain 3 ensimmäistä tutkimuksen osallistujaa laajennuskohortissa; myöhemmät potilaat aloittivat hoidon syklillä 1, päivä 1). Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. |
|
Kokeellinen: AZD3965-laajennuskohortti (10 mg BD)
|
Päivä -7: kerta-annos 5 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 5 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 10 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 OD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 20 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 30 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 30 mg AZD3965 OD oraalinen annostelu enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 30 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 15 mg:n AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965 suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista. Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. Päivä -7: kerta-annos 20 mg AZD3965:tä suun kautta ennen jatkuvan hoidon aloittamista (vain 3 ensimmäistä tutkimuksen osallistujaa laajennuskohortissa; myöhemmät potilaat aloittivat hoidon syklillä 1, päivä 1). Sykli 1, päivä 1: aloitettiin 10 mg AZD3965 BD:n annostelu suun kautta enintään 6 28 päivän syklin ajan. Hoidosta hyötyneet kokeen osallistujat saattoivat jatkaa yli 6 sykliä niin kauan kuin he jatkoivat hyötyä tutkijan ja sponsorin välisestä sopimuksesta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AZD3965:n MTD
Aikaikkuna: Päivä -7 - Päivä 28
|
MTD määritettiin testaamalla kasvavia AZD3965-annoksia osan 1 annoksen korotuskohorteissa (kohortit 1-6) ja määriteltiin päivittäisenä kokonaisannoksena, joka oli pienempi kuin se, jolla ≥2:lla ≤6 arvioitavasta potilaasta oli annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) aikana. Jakso 1 (mukaan lukien päivä -7).
DLT:t määriteltiin erittäin todennäköisesti/todennäköisesti AZD3965:een liittyväksi hematologiseksi, sydän-, oftalmologiseksi, muuksi asteen 3/4 toksiseksi vaikutukseksi, kuolemaan tai lääkkeeseen liittyväksi toksisuudeksi, joka aiheutti AZD3965:n keskeytyksen > 2 viikkoa (katso erityiskriteerit protokollasta)
|
Päivä -7 - Päivä 28
|
|
DLT:n kokeneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: Päivä -7 - Päivä 28
|
Niiden potilaiden määrä, jotka kokivat protokollan määrittämiä DLT:itä (määritelty NCI CTCAE -version 4.02 mukaan).
DLT:t määriteltiin erittäin todennäköisesti/todennäköisesti AZD3965:een liittyväksi hematologiseksi, sydän-, oftalmologiseksi, muuksi asteen 3/4 toksiseksi vaikutukseksi, kuolemaan tai lääkkeeseen liittyväksi toksisuudeksi, joka aiheutti AZD3965:n keskeytyksen > 2 viikkoa (katso erityiskriteerit protokollasta)
|
Päivä -7 - Päivä 28
|
|
Vakavia haittavaikutuksia kokeneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: Kirjallisen tietoisen suostumuksen päivästä ja 28 päivään viimeisen AZD3965-annoksen jälkeen; keskimäärin (mediaani) 80 päivää (vaihteluväli: 36-517 päivää)
|
Vakava haittatapahtuma (SAE) on annoksesta, syy-yhteydestä tai odotetuksesta riippumatta mikä tahansa haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johtaa jatkuvaan tai merkittävään työkyvyttömyyteen tai vammaisuuteen. , on synnynnäinen epämuodostuma tai sikiövaurio tai mikä tahansa muu lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma.
Kaikki oftalminen ja/tai sydämen DLT katsotaan lääketieteellisesti tärkeäksi tapahtumaksi ja siksi SAE:ksi tässä tutkimuksessa.
Tarkat AE-ehdot on annettu Haittatapahtumat-osiossa
|
Kirjallisen tietoisen suostumuksen päivästä ja 28 päivään viimeisen AZD3965-annoksen jälkeen; keskimäärin (mediaani) 80 päivää (vaihteluväli: 36-517 päivää)
|
|
Ei-vakavia haittavaikutuksia kokeneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: Kirjallisen tietoisen suostumuksen päivästä ja 28 päivään viimeisen AZD3965-annoksen jälkeen; keskimäärin (mediaani) 80 päivää (vaihteluväli: 36-517 päivää)
|
Ei-vakava AE on mikä tahansa epämiellyttävä lääketieteellinen tapahtuma, joka ei täytä yllä kuvattuja vakavia kriteerejä tulosmittauksessa 3.
Tarkat AE-ehdot on annettu Haittatapahtumat-osiossa
|
Kirjallisen tietoisen suostumuksen päivästä ja 28 päivään viimeisen AZD3965-annoksen jälkeen; keskimäärin (mediaani) 80 päivää (vaihteluväli: 36-517 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 0–24 tuntia AZD3965:n annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Osa 1 (Kohortit 1–4): Päivä -7 (ennen annosta; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 1 (ennen annosta; 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
Plasmanäytteet analysoitiin AZD3965:n pitoisuuksien määrittämiseksi käyttämällä aikaisemmin kehitettyä nestekromatografiaa tandem-massaspektrometriaa (LC-MS/MS) käyttäen.
Kahdesti vuorokaudessa tapahtuvasta annostuksesta päivän -7 tiedot heijastavat koko päivittäistä annosta, mutta myöhemmät aikapisteet heijastavat puolta päivittäisestä annoksesta, koska PK-näytteenotto suoritettiin 12 tunnin kuluessa ensimmäisestä kahdesta päivittäisestä annoksesta; siksi AUC on 0 - 12 tuntia näillä aikapisteillä ja se raportoidaan erillisenä tulosmittana.
|
Osa 1 (Kohortit 1–4): Päivä -7 (ennen annosta; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 1 (ennen annosta; 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
AUC 0–12 tuntia AZD3965:n annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Osa 1 (Kohortit 5–6): Päivä 1 (ennen annosta; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 tuntia annoksen jälkeen)
|
Plasmanäytteet analysoitiin AZD3965:n pitoisuuksien määrittämiseksi käyttämällä aiemmin kehitettyä LC-MS/MS-menetelmää.
AUC 0 - 12 tuntia sovellettiin kahdesti vuorokaudessa annettaessa vain päivänä 1.
Katso AUC 0–24 tuntia AZD3965:n annostelun jälkeen muiden kohorttien ja aikapisteiden AUC:n osalta.
|
Osa 1 (Kohortit 5–6): Päivä 1 (ennen annosta; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus AZD3965
Aikaikkuna: Osa 1 (Kohortit 1–6): Päivä -7 (ennen annosta; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 1 ja 29 (kukin ennen annosta; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen [12 tuntia annoksen jälkeen, jos BD]); Osa 2 (laajennus): Päivä 1 (ennen annosta; 4, 6, 12 tuntia annoksen jälkeen)
|
Plasmanäytteet analysoitiin AZD3965:n pitoisuuksien määrittämiseksi käyttämällä aiemmin kehitettyä LC-MS/MS-menetelmää.
Kahdesti vuorokaudessa annettaessa päivän -7 tiedot heijastavat koko päiväannosta ja muut aikapisteet puolet päivittäisestä annoksesta.
|
Osa 1 (Kohortit 1–6): Päivä -7 (ennen annosta; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen), päivät 1 ja 29 (kukin ennen annosta; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen [12 tuntia annoksen jälkeen, jos BD]); Osa 2 (laajennus): Päivä 1 (ennen annosta; 4, 6, 12 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Aika AZD3965:n havaittuun enimmäispitoisuuteen
Aikaikkuna: Osa 1 (Kohortit 1–6): Päivä -7 (ennen annosta; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 1 (ennen annosta, 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen [12 tuntia annoksen jälkeen, jos BD])
|
Plasmanäytteet analysoitiin AZD3965:n pitoisuuksien määrittämiseksi käyttämällä aiemmin kehitettyä LC-MS/MS-menetelmää.
Kahdesti vuorokaudessa annettaessa päivän -7 tiedot heijastavat koko päiväannosta ja muut aikapisteet puolet päivittäisestä annoksesta.
|
Osa 1 (Kohortit 1–6): Päivä -7 (ennen annosta; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen) ja päivä 1 (ennen annosta, 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen [12 tuntia annoksen jälkeen, jos BD])
|
|
Eliminaatiopuoliintumisaika AZD3965:lle
Aikaikkuna: Osa 1 (Kohortit 1–6): Päivä -7 (ennen annosta; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 1 ennen annosta (168 tuntia päivän -7 annoksen jälkeen) )
|
Plasmanäytteet analysoitiin AZD3965:n pitoisuuksien määrittämiseksi käyttämällä aiemmin kehitettyä LC-MS/MS-menetelmää.
|
Osa 1 (Kohortit 1–6): Päivä -7 (ennen annosta; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen ja päivä 1 ennen annosta (168 tuntia päivän -7 annoksen jälkeen) )
|
|
Solukuolemamerkki M30:n plasmataso (kaspaasilla pilkottu CK18; vain osa 1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -14 - -8), päivä -7 (ennen annosta) Päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta)
|
Plasmanäytteet analysoitiin M30:n tason määrittämiseksi käyttämällä validoitua solukuoleman ELISA-menetelmää osassa 1 (kohortit 1-6).
Kokeen osan 2 määrityksiä ei pidetty informatiivisina.
|
Lähtötilanne (päivä -14 - -8), päivä -7 (ennen annosta) Päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta)
|
|
Plasma Level of Cell Death Marker M65 (Total Plus Caspase-Cleaved CK18; vain osa 1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -14 - -8), päivä -7 (ennen annosta) Päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta)
|
Plasmanäytteet analysoitiin M65-tason määrittämiseksi käyttämällä validoitua solukuoleman entsyymikytkettyä immunosorbenttimääritystä (ELISA) osassa 1 (kohortit 1-6).
Kokeen osan 2 määrityksiä ei pidetty informatiivisina.
|
Lähtötilanne (päivä -14 - -8), päivä -7 (ennen annosta) Päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta)
|
|
Nukleosomaalisen DNA:n (nDNA) taso plasmassa apoptoosin mittana (vain osa 1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -14 - -8), päivä -7 (ennen annosta) Päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta)
|
Plasmanäytteet analysoitiin nDNA:n tason määrittämiseksi käyttäen validoitua metodologiaa osassa 1 (kohortit 1-6).
Kokeen osan 2 määrityksiä ei pidetty informatiivisina.
|
Lähtötilanne (päivä -14 - -8), päivä -7 (ennen annosta) Päivä 1 (24 tuntia annoksen jälkeen), päivä 8 (ennen annosta), päivä 29 (ennen annosta)
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla oli täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti tai täydellinen remissio, osittainen remissio tai stabiili sairaus IWG:n lymfooman kriteerien mukaan (vain osa 2)
Aikaikkuna: Radiologinen sairauden arviointi seulonnassa/perustilanteessa ja 6 viikon välein hoidon loppuun asti; keskimäärin (mediaani) 44 päivää (vaihteluväli: 36-432 päivää)
|
Antituumoriaktiivisuus mitattuna RECIST-version 1.1 (kiinteät tuumorit) (katso Eishenhauer et al; Eur J Cancer 2009, 45:228-247) tai IWG-kriteerien mukaan lymfooman (lymfooma) (katso Cheson, Fisher et al; JCO 2014, 32: 3059-3067).
Täydellinen tai osittainen vaste/remissio varmistettiin toistuvilla mittauksilla ≥ 4 viikkoa vastekriteerien täyttymisen jälkeen; potilaat, joilla on vakaa sairaus, täyttivät kriteerit vähintään kerran ≥ 6 viikkoa ensimmäisen AZD3965-annoksen jälkeen
|
Radiologinen sairauden arviointi seulonnassa/perustilanteessa ja 6 viikon välein hoidon loppuun asti; keskimäärin (mediaani) 44 päivää (vaihteluväli: 36-432 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ruth Plummer, Prof, Freeman Hospital Newcastle
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Noble RA, Bell N, Blair H, Sikka A, Thomas H, Phillips N, Nakjang S, Miwa S, Crossland R, Rand V, Televantou D, Long A, Keun HC, Bacon CM, Bomken S, Critchlow SE, Wedge SR. Inhibition of monocarboxyate transporter 1 by AZD3965 as a novel therapeutic approach for diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma. Haematologica. 2017 Jul;102(7):1247-1257. doi: 10.3324/haematol.2016.163030. Epub 2017 Apr 6.
- McNeillis R, Greystoke A, Walton J, Bacon C, Keun H, Siskos A, Petrides G, Leech N, Jenkinson F, Bowron A, Halford S, Plummer R. A case of malignant hyperlactaemic acidosis appearing upon treatment with the mono-carboxylase transporter 1 inhibitor AZD3965. Br J Cancer. 2020 Apr;122(8):1141-1145. doi: 10.1038/s41416-020-0727-8. Epub 2020 Feb 20. Erratum In: Br J Cancer. 2020 Mar 12;:
- Kershaw S, Cummings J, Morris K, Tugwood J, Dive C. Optimisation of immunofluorescence methods to determine MCT1 and MCT4 expression in circulating tumour cells. BMC Cancer. 2015 May 10;15:387. doi: 10.1186/s12885-015-1382-y.
- Lamb R, Harrison H, Hulit J, Smith DL, Lisanti MP, Sotgia F. Mitochondria as new therapeutic targets for eradicating cancer stem cells: Quantitative proteomics and functional validation via MCT1/2 inhibition. Oncotarget. 2014 Nov 30;5(22):11029-37. doi: 10.18632/oncotarget.2789.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- DNA-virusinfektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Burkittin lymfooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRUKD/12/004
- 2010-024463-41 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .