Studie fáze I AZD3965 u pacientů s pokročilou rakovinou
Studie Cancer Research UK fáze I s AZD3965, inhibitorem monokarboxylátového transportéru 1 (MCT1) u pacientů s pokročilou rakovinou
Hlavním cílem této klinické studie je zjistit maximální dávku, která může být pacientům bezpečně podána, potenciální vedlejší účinky léku a jak je lze zvládnout a co se děje s AZD3965 uvnitř těla.
AZD3965 je typ léku nazývaného inhibitor monokarboxylátového transportéru 1, který se používá k zastavení růstu rakovinných buněk a zabíjení rakovinných buněk blokováním účinku jednoho z proteinů, které se podílejí na pohybu chemických sloučenin dovnitř a ven z buněk těla. . Bude to poprvé, kdy se tento typ léku dostane k pacientům.
Lék je ve formě kapslí a užívá se denně. Studie má dvě části. V části 1 studie jsou malé skupiny pacientů léčeny zvyšujícími se dávkami, aby se našla nejvyšší bezpečná dávka a nejlepší dávka, která by se měla podat pacientům v části 2 studie. Plánuje se, že do části 1 studie bude zařazeno 40 pacientů.
V části 2 je dávka, která byla v části 1 zjištěna jako bezpečná, podávána pacientům s difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) a Burkittovým lymfomem (BL). Plánuje se, že do části 2 studie bude zařazeno 20 pacientů.
Pacienti budou muset nemocnici navštěvovat každý týden po dobu dvou měsíců a poté každých čtrnáct dní. Pacienti budou mezi jinými klinickými testy podstupovat pravidelné krevní a močové testy, skenování, srdeční stopy a oční testy. Budou také odebrány vzorky krve, aby se zjistilo, co se děje s drogou uvnitř těla. Léčba je plánována na dobu až 6 měsíců, ale pacienti, kteří budou mít z léčby prospěch, ji budou moci používat tak dlouho, dokud budou mít prospěch. Je důležité vysvětlit, že toto je první studie tohoto léku a pacienti budou mít pokročilou rakovinu, takže je nepravděpodobné, že by pacienti měli přímý prospěch z účasti, ale studie může pomoci zlepšit budoucí léčbu rakoviny.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Část 1 následuje postupné schéma eskalace šesti dávek AZD3965 podávané jednou denně (OD) nebo dvakrát denně (BD), dokud není definována maximální tolerovaná dávka (MTD).
Doporučená dávka fáze II (RP2D) je založena na výsledcích bezpečnosti a farmakokinetiky (PK) z části 1.
Všichni pacienti v části 2 jsou léčeni tímto RP2D, aby se dále prozkoumala snášenlivost této dávky a schématu a aby se prozkoumal důkaz principu inhibice MCT1 u typů nádorů, u kterých bylo prokázáno, že exprimují MCT1 a u kterých AZD3965 předklinicky vykazoval určitý účinek (DLBCL a BL).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Glasgow, Spojené království
- The Beatson West of Scotland, Glasgow
-
Leicester, Spojené království
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Spojené království
- University College London Hospitals
-
Manchester, Spojené království
- The Christie
-
Newcastle upon Tyne, Spojené království
- Freeman Hospital
-
Plymouth, Spojené království
- Derriford Hospital
-
-
London
-
Sutton, London, Spojené království
- Royal Marsden Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Část 1:
- Histologicky nebo cytologicky prokázaný pokročilý solidní nádor nebo lymfom, refrakterní na konvenční léčbu nebo pro který konvenční terapie neexistuje.
- Dostupné archivované vzorky nádorů.
Část 2:
- Histologicky prokázaná DLBCL nebo BL, která je relabující nebo refrakterní na konvenční léčbu nebo pro kterou konvenční terapie neexistuje nebo ji pacient odmítl.
- Potvrzené dostupné vzorky nádorů, které lze získat a použít pro studii k potvrzení exprese MCT1 a MCT4, jak bylo prokázáno imunohistochemií.
- Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 nebo kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro lymfom.
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
- Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1.
Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže.
Požadovaná hodnota laboratorního testu:
- Hemoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl (90 g/l) nebo ≥10,0 g/dl (100 g/l), pokud byla provedena transfuze během posledních 4 týdnů.
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) Část 1: ≥1,5 x 10^9/l; Část 2: ≥1,0 x 10^9/L.
- Počet krevních destiček Část 1: ≥100 x 10^9/l; Část 2: ≥50 x 10^9/L.
- Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
- Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5 x ULN nebo ≤5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz (ALP ≤5 x ULN v přítomnosti kostních metastáz).
- Rychlost glomerulární filtrace (GFR) buď: Vypočítaná clearance kreatininu nebo: Měření clearance izotopů (nekorigováno) ≥50 ml/min.
- Protrombinový čas <1,5 x ULN.
- Glukóza (nalačno) <7,8 mmol/l;
- Laktát mezi 0,5 a 2,5 mmol/l včetně a hydrogenuhličitan mezi 22 mmol/l a 1,5 x ULN včetně.
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) >50 %.
- 18 let nebo více.
- Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a schopnost spolupracovat s léčbou a sledováním.
Kritéria vyloučení:
- Radioterapie (s výjimkou paliativních důvodů), endokrinní terapie, imunoterapie nebo chemoterapie během předchozích čtyř týdnů (šesti týdnů u nitrosomočovin, mitomycinu-C a 4 týdnů u hodnocených léčivých přípravků) před léčbou.
- Pokračující toxické projevy předchozí léčby vyšší než National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Stupeň 1. Výjimkou z tohoto jsou alopecie nebo určité toxicity stupně 1, které podle názoru vyšetřovatele a Cancer Research UK Center pro Drug Development by nemělo pacienta vyloučit.
- Symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
- Pacienti se známým onemocněním sítnice nebo makulární degenerací ovlivňující zrakovou ostrost podle oftalmologických testů.
- Pacientky, které jsou schopny otěhotnět (nebo jsou již těhotné či kojící). Nicméně ty pacientky, které mají před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a souhlasí s používáním dvou forem antikoncepce (jedna vysoce účinná forma plus bariérová metoda) [orální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce a kondom; nitroděložní tělísko a kondom; bránice se spermicidním gelem a kondomem] nebo souhlasit se sexuální abstinencí účinnou od prvního podání AZD3965, po celou dobu studie a šest měsíců poté, jsou považovány za vhodné.
- Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku (pokud nebudou souhlasit s přijetím opatření, aby nezplodili děti pomocí bariérové metody antikoncepce [kondom plus spermicid] nebo se sexuální abstinencí účinnou od prvního podání AZD3965, po celou dobu studie a po dobu šesti let měsíce poté. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí být také ochotni zajistit, aby jejich partnerka používala stejně dlouhou dobu účinnou metodu antikoncepce, např. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidním gelem nebo sexuální abstinenci). Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami musí být poučeni, aby používali bariérovou metodu antikoncepce (například kondom plus spermicidní gel), aby se zabránilo expozici plodu nebo novorozence.
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok během předchozích osmi týdnů před zahájením léčby nebo velký chirurgický výkon na hrudníku nebo břiše, ze kterého se pacient ještě nezotavil.
- Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorální léky.
- Změny v dávce kortikosteroidů během 2 týdnů před první dávkou AZD3965.
- Gastrointestinální poruchy, které pravděpodobně interferují s absorpcí studovaného léku (např. částečná střevní obstrukce nebo malabsorpce).
- Ve vysokém zdravotním riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně aktivní nekontrolované infekce.
- Je známo, že je sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV). (N.B. Povinné testování není vyžadováno).
- Závažná alergie nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze.
- Diabetes mellitus (pacienti s dietou kontrolovaným diabetem mohou být zařazeni s glykémií nalačno <7,8 mmol/l a normálním hemoglobinem A1c [HbA1c]).
Srdeční stavy takto:
Klinicky významná kardiovaskulární příhoda během 6 měsíců před vstupem do studie zahrnuje:
- akutní koronární syndrom (infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris),
- městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu.
- Závažné chlopenní onemocnění srdce (definované Britskou společností pro echokardiografii).
- Přítomnost síňové nebo ventrikulární arytmie jiné než fibrilace síní s dobře kontrolovanou komorovou frekvencí, pro kterou je indikována léčba (antiarytmika nebo implantabilní kardioverter-defibrilátor).
- Srdeční blok druhého stupně Mobitz typu 1 (Wenckebach) se symptomy nebo srdeční blok druhého stupně Mobitz typu 2 nebo třetího stupně se symptomy nebo bez nich, pokud nefunguje stimulační systém.
- QTc > 450 ms u dospělých mužů a > 460 ms u dospělých žen (QTc je třeba ověřit ručně [ Fridericiina korekce]).
- Vrozený syndrom dlouhého QT v anamnéze.
- Torsade de Pointes v anamnéze (nebo jakékoli souběžné léky se známým rizikem indukce prodloužení QT).
- Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak ≥160/100 mmHg navzdory lékařské terapii).
- Rozsáhlá radioterapie na více než 25 % kostní dřeně během 8 týdnů. Předchozí autologní transplantace kosti pacienta nevyloučí.
- Je účastníkem nebo se plánuje účastnit jiného intervenčního klinického hodnocení a zároveň se účastní této fáze I studie AZD3965. Účast v observační nebo intervenční klinické studii, která nezahrnuje podávání IMP, by byla přijatelná.
- Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího neučinil pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii.
- Pouze pro část 2: Současné zhoubné nádory jiných typů, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku s kónickou biopsií; bazální nebo spinocelulární karcinom kůže; a pacienti s nízkým rizikem rakoviny prostaty při sledování (s Gleasonovým skóre ≤6 a prostatickým specifickým antigenem ≤10).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AZD3965 kohorta 1 (5 mg OD)
|
Den -7: jedna dávka 5 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 5 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 10 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 10 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 20 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 30 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 30 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 30 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 15 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 10 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 orálně před zahájením kontinuální léčby (první 3 účastníci studie pouze v expanzní kohortě; další pacienti zahájili léčbu v cyklu 1, den 1). Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 10 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. |
|
Experimentální: AZD3965 kohorta 2 (10 mg OD)
|
Den -7: jedna dávka 5 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 5 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 10 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 10 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 20 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 30 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 30 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 30 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 15 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 10 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 orálně před zahájením kontinuální léčby (první 3 účastníci studie pouze v expanzní kohortě; další pacienti zahájili léčbu v cyklu 1, den 1). Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 10 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. |
|
Experimentální: AZD3965 kohorta 3 (20 mg OD)
|
Den -7: jedna dávka 5 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 5 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 10 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 10 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 20 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 30 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 30 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 30 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 15 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 10 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 orálně před zahájením kontinuální léčby (první 3 účastníci studie pouze v expanzní kohortě; další pacienti zahájili léčbu v cyklu 1, den 1). Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 10 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. |
|
Experimentální: AZD3965 kohorta 4 (30 mg OD)
|
Den -7: jedna dávka 5 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 5 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 10 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 10 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 20 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 30 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 30 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 30 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 15 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 10 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 orálně před zahájením kontinuální léčby (první 3 účastníci studie pouze v expanzní kohortě; další pacienti zahájili léčbu v cyklu 1, den 1). Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 10 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. |
|
Experimentální: AZD3965 kohorta 5 (15 mg BD)
|
Den -7: jedna dávka 5 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 5 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 10 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 10 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 20 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 30 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 30 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 30 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 15 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 10 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 orálně před zahájením kontinuální léčby (první 3 účastníci studie pouze v expanzní kohortě; další pacienti zahájili léčbu v cyklu 1, den 1). Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 10 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. |
|
Experimentální: AZD3965 kohorta 6 (10 mg BD)
|
Den -7: jedna dávka 5 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 5 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 10 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 10 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 20 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 30 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 30 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 30 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 15 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 10 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 orálně před zahájením kontinuální léčby (první 3 účastníci studie pouze v expanzní kohortě; další pacienti zahájili léčbu v cyklu 1, den 1). Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 10 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. |
|
Experimentální: AZD3965 expanzní kohorta (10 mg BD)
|
Den -7: jedna dávka 5 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 5 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 10 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 10 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 20 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 30 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené dávkování 30 mg AZD3965 OD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 30 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 15 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 perorálně před zahájením kontinuální léčby. Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 10 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. Den -7: jedna dávka 20 mg AZD3965 orálně před zahájením kontinuální léčby (první 3 účastníci studie pouze v expanzní kohortě; další pacienti zahájili léčbu v cyklu 1, den 1). Cyklus 1, den 1: zahájené podávání 10 mg AZD3965 BD perorálně po dobu až 6 28denních cyklů. Účastníci studie, kteří mají prospěch z léčby, mohli pokračovat i po 6 cyklech, dokud nadále měli prospěch na základě dohody mezi zkoušejícím a sponzorem. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MTD AZD3965
Časové okno: Den -7 až den 28
|
MTD byla stanovena testováním zvyšujících se dávek AZD3965 v kohortách s eskalací dávky v Části 1 (Kohorty 1-6) a definována jako celková denní úroveň dávky pod úrovní, při které ≥2 z ≤6 hodnotitelných pacientů mělo toxicitu omezující dávku (DLT) během Cyklus 1 (včetně dne -7).
DLT byly definovány jako vysoce pravděpodobně/pravděpodobně související s hematologickou, kardiální, oftalmickou toxicitou, toxicitou jiného stupně 3/4, smrtí nebo toxicitou související s lékem způsobující přerušení AZD3965 > 2 týdny (viz protokol pro specifická kritéria)
|
Den -7 až den 28
|
|
Počet pacientů, kteří zažili DLT
Časové okno: Den -7 až den 28
|
Počet pacientů, kteří prodělali protokolem definované DLT (definované podle NCI CTCAE verze 4.02).
DLT byly definovány jako vysoce pravděpodobně/pravděpodobně související s hematologickou, kardiální, oftalmickou toxicitou, toxicitou jiného stupně 3/4, smrtí nebo toxicitou související s lékem způsobující přerušení AZD3965 > 2 týdny (viz protokol pro specifická kritéria)
|
Den -7 až den 28
|
|
Počet pacientů, kteří prodělali závažné AE
Časové okno: Ode dne písemného informovaného souhlasu a do 28 dnů po poslední dávce AZD3965; průměr (medián) 80 dní (rozsah: 36 až 517 dní)
|
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoli nežádoucí příhoda, bez ohledu na dávku, kauzalitu nebo očekávanost, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci hospitalizovaného pacienta nebo prodlužuje stávající hospitalizaci pacienta, má za následek přetrvávající nebo významnou neschopnost nebo invaliditu , je vrozená anomálie nebo vrozená vada nebo jakákoli jiná lékařsky důležitá událost.
Jakákoli oftalmická a/nebo srdeční DLT je v této studii považována za lékařsky důležitou událost, a proto za SAE.
Konkrétní podmínky AE jsou uvedeny v části Nežádoucí účinky
|
Ode dne písemného informovaného souhlasu a do 28 dnů po poslední dávce AZD3965; průměr (medián) 80 dní (rozsah: 36 až 517 dní)
|
|
Počet pacientů, kteří prodělali nezávažné AE
Časové okno: Ode dne písemného informovaného souhlasu a do 28 dnů po poslední dávce AZD3965; průměr (medián) 80 dní (rozsah: 36 až 517 dní)
|
Nezávažná AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která nesplňuje závažná kritéria popsaná pro výsledné opatření 3 výše.
Konkrétní podmínky AE jsou uvedeny v části Nežádoucí účinky
|
Ode dne písemného informovaného souhlasu a do 28 dnů po poslední dávce AZD3965; průměr (medián) 80 dní (rozsah: 36 až 517 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od 0 do 24 hodin po dávkování AZD3965
Časové okno: Část 1 (Kohorty 1-4): Den -7 (před dávkou; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 hodin po dávce) a Den 1 (před dávkou; 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 hodin po dávce)
|
Vzorky plazmy byly analyzovány za účelem stanovení koncentrací AZD3965 pomocí dříve vyvinuté metody tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie (LC-MS/MS).
Pro dávkování dvakrát denně údaje ze dne -7 odrážejí celou denní dávku, ale následné časové body odrážejí polovinu denní dávky, protože PK odběr vzorků byl prováděn až 12 hodin po první ze dvou denních dávek; proto je AUC v těchto časových bodech od 0 do 12 hodin a je uváděna jako samostatné měřítko výsledku.
|
Část 1 (Kohorty 1-4): Den -7 (před dávkou; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 hodin po dávce) a Den 1 (před dávkou; 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 hodin po dávce)
|
|
AUC od 0 do 12 hodin po dávkování AZD3965
Časové okno: Část 1 (Kohorty 5-6): Den 1 (před dávkou; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 hodin po dávce)
|
Vzorky plazmy byly analyzovány za účelem stanovení koncentrací AZD3965 pomocí dříve vyvinuté metody LC-MS/MS.
AUC od 0 do 12 hodin byla použitelná pro dávkování dvakrát denně pouze v den 1.
Viz AUC od 0 do 24 hodin po dávkování AZD3965 pro AUC pro další kohorty a časové body.
|
Část 1 (Kohorty 5-6): Den 1 (před dávkou; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 hodin po dávce)
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace AZD3965
Časové okno: Část 1 (Kohorty 1-6): Den -7 (před dávkou; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 hodin po dávce), Den 1 a 29 (každá před dávkou; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce [12 hodin po dávce, pokud BD]); Část 2 (Expanze): Den 1 (před dávkou; 4, 6, 12 hodin po dávce)
|
Vzorky plazmy byly analyzovány za účelem stanovení koncentrací AZD3965 pomocí dříve vyvinuté metody LC-MS/MS.
Pro dávkování dvakrát denně údaje ze dne -7 odrážejí celou denní dávku a ostatní časové body odrážejí polovinu denní dávky.
|
Část 1 (Kohorty 1-6): Den -7 (před dávkou; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 hodin po dávce), Den 1 a 29 (každá před dávkou; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce [12 hodin po dávce, pokud BD]); Část 2 (Expanze): Den 1 (před dávkou; 4, 6, 12 hodin po dávce)
|
|
Čas do maximální pozorované koncentrace AZD3965
Časové okno: Část 1 (Kohorty 1-6): Den -7 (před dávkou; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 hodin po dávce) a Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 hodin po dávce [12 hodin po dávce, pokud BD])
|
Vzorky plazmy byly analyzovány za účelem stanovení koncentrací AZD3965 pomocí dříve vyvinuté metody LC-MS/MS.
Pro dávkování dvakrát denně údaje ze dne -7 odrážejí celou denní dávku a ostatní časové body odrážejí polovinu denní dávky.
|
Část 1 (Kohorty 1-6): Den -7 (před dávkou; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 hodin po dávce) a Den 1 (před dávkou, 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 hodin po dávce [12 hodin po dávce, pokud BD])
|
|
Eliminace Half Life pro AZD3965
Časové okno: Část 1 (Kohorty 1-6): Den -7 (před dávkou; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 hodin po dávce a Den 1 před dávkou (168 hodin po dávce Den -7) )
|
Vzorky plazmy byly analyzovány za účelem stanovení koncentrací AZD3965 pomocí dříve vyvinuté metody LC-MS/MS.
|
Část 1 (Kohorty 1-6): Den -7 (před dávkou; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 hodin po dávce a Den 1 před dávkou (168 hodin po dávce Den -7) )
|
|
Plazmatická hladina markeru buněčné smrti M30 (CK18 štěpená kaspázou; pouze část 1)
Časové okno: Výchozí stav (den -14 až -8), den -7 (před dávkou) 1. den (24 hodin po dávce), 8. den (před dávkou), 29. den (před dávkou)
|
Vzorky plazmy byly analyzovány za účelem stanovení hladiny M30 pomocí validovaného testu ELISA buněčné smrti v části 1 (Kohorty 1-6).
Testy neprovedené pro část 2 studie jsou považovány za neinformativní.
|
Výchozí stav (den -14 až -8), den -7 (před dávkou) 1. den (24 hodin po dávce), 8. den (před dávkou), 29. den (před dávkou)
|
|
Plazmatická hladina markeru buněčné smrti M65 (celkový plus kaspázou štěpený CK18; pouze část 1)
Časové okno: Výchozí stav (den -14 až -8), den -7 (před dávkou) 1. den (24 hodin po dávce), 8. den (před dávkou), 29. den (před dávkou)
|
Vzorky plazmy byly analyzovány za účelem stanovení hladiny M65 pomocí validovaného imunosorbentního testu s enzymem vázaným na buněčnou smrt (ELISA) v části 1 (Kohorty 1-6).
Testy neprovedené pro část 2 studie jsou považovány za neinformativní.
|
Výchozí stav (den -14 až -8), den -7 (před dávkou) 1. den (24 hodin po dávce), 8. den (před dávkou), 29. den (před dávkou)
|
|
Plazmatická hladina nukleozomální DNA (nDNA) jako míra apoptózy (pouze část 1)
Časové okno: Výchozí stav (den -14 až -8), den -7 (před dávkou) 1. den (24 hodin po dávce), 8. den (před dávkou), 29. den (před dávkou)
|
Vzorky plazmy byly analyzovány za účelem stanovení hladiny nDNA pomocí validované metodologie v části 1 (Kohorty 1-6).
Testy neprovedené pro část 2 studie jsou považovány za neinformativní.
|
Výchozí stav (den -14 až -8), den -7 (před dávkou) 1. den (24 hodin po dávce), 8. den (před dávkou), 29. den (před dávkou)
|
|
Počet pacientů, kteří zaznamenali úplnou odpověď, částečnou odpověď nebo stabilní onemocnění podle RECIST 1.1 nebo úplnou remisi, částečnou remisi nebo stabilní onemocnění podle kritérií IWG pro lymfom (pouze část 2)
Časové okno: Radiologické hodnocení onemocnění při screeningu/výchozím stavu a každých 6 týdnů do konce léčby; průměr (medián) 44 dní (rozsah: 36 až 432 dní)
|
Protinádorová aktivita měřená podle RECIST verze 1.1 (solidní nádory) (viz Eishenhauer a kol.; Eur J Cancer 2009, 45:228-247) nebo IWG kritérií pro lymfom (lymfom) (viz Cheson, Fisher a kol.; JCO 2014, 32: 3059-3067).
Kompletní nebo částečná odpověď/remise byla potvrzena opakovanými měřeními ≥ 4 týdny po splnění kritérií odpovědi; pacienti se stabilním onemocněním splnili kritéria alespoň jednou ≥6 týdnů po první dávce AZD3965
|
Radiologické hodnocení onemocnění při screeningu/výchozím stavu a každých 6 týdnů do konce léčby; průměr (medián) 44 dní (rozsah: 36 až 432 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ruth Plummer, Prof, Freeman Hospital Newcastle
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Noble RA, Bell N, Blair H, Sikka A, Thomas H, Phillips N, Nakjang S, Miwa S, Crossland R, Rand V, Televantou D, Long A, Keun HC, Bacon CM, Bomken S, Critchlow SE, Wedge SR. Inhibition of monocarboxyate transporter 1 by AZD3965 as a novel therapeutic approach for diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma. Haematologica. 2017 Jul;102(7):1247-1257. doi: 10.3324/haematol.2016.163030. Epub 2017 Apr 6.
- McNeillis R, Greystoke A, Walton J, Bacon C, Keun H, Siskos A, Petrides G, Leech N, Jenkinson F, Bowron A, Halford S, Plummer R. A case of malignant hyperlactaemic acidosis appearing upon treatment with the mono-carboxylase transporter 1 inhibitor AZD3965. Br J Cancer. 2020 Apr;122(8):1141-1145. doi: 10.1038/s41416-020-0727-8. Epub 2020 Feb 20. Erratum In: Br J Cancer. 2020 Mar 12;:
- Kershaw S, Cummings J, Morris K, Tugwood J, Dive C. Optimisation of immunofluorescence methods to determine MCT1 and MCT4 expression in circulating tumour cells. BMC Cancer. 2015 May 10;15:387. doi: 10.1186/s12885-015-1382-y.
- Lamb R, Harrison H, Hulit J, Smith DL, Lisanti MP, Sotgia F. Mitochondria as new therapeutic targets for eradicating cancer stem cells: Quantitative proteomics and functional validation via MCT1/2 inhibition. Oncotarget. 2014 Nov 30;5(22):11029-37. doi: 10.18632/oncotarget.2789.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Virová onemocnění
- Infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- DNA virové infekce
- Nádorové virové infekce
- Infekce virem Epstein-Barrové
- Herpesviridae infekce
- Lymfom
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Burkittův lymfom
Další identifikační čísla studie
- CRUKD/12/004
- 2010-024463-41 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Solidní nádor pro dospělé
-
Peking Union Medical College HospitalNábor
-
Navire Pharma Inc., a BridgeBio companyUkončenoTumor, SolidSpojené státy
-
Evopoint Biosciences Inc.Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical SciencesNábor
-
Peking UniversityZatím nenabíráme
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Ukončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončeno
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
Eikon TherapeuticsSeven and EightDokončenoTumor, SolidSpojené státy