진행성 암 환자를 대상으로 한 AZD3965의 1상 시험
진행성 암 환자의 모노카르복실레이트 수송체 1 억제제(MCT1)인 AZD3965의 암 연구 영국 1상 시험
이번 임상시험의 주요 목적은 환자에게 안전하게 투여할 수 있는 최대 용량, 약물의 잠재적인 부작용 및 관리 방법, 체내에서 AZD3965에 어떤 일이 일어나는지 알아내는 것이다.
AZD3965는 모노카르복실레이트 수송체 1 억제제(monocarboxylate transporter 1 inhibitor)라고 불리는 약물의 일종으로 체내 세포 안팎으로 화학 화합물을 이동시키는 데 관여하는 단백질 중 하나의 작용을 차단하여 암세포의 성장을 막고 암세포를 죽이는 데 사용됩니다. . 이런 종류의 약물이 환자에게 투여된 것은 이번이 처음이다.
이 약은 캡슐이며 매일 복용합니다. 연구는 두 부분으로 구성됩니다. 연구의 파트 1에서 소그룹의 환자들은 연구의 파트 2에서 환자에게 제공할 가장 안전한 용량과 최상의 용량을 찾기 위해 용량을 증가시키면서 치료를 받습니다. 임상 1부에 40명의 환자가 투입될 예정이다.
2부에서는 1부에서 안전하다고 확인된 용량을 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 및 버킷 림프종(BL) 환자에게 투여합니다. 임상 2부에 20명의 환자가 투입될 예정이다.
환자는 2개월 동안 매주 병원을 방문해야 하며 이후에는 2주마다 병원을 방문해야 합니다. 환자는 다른 임상 검사 중에서 정기적인 혈액 및 소변 검사, 스캔, 심장 추적 및 시력 검사를 받게 됩니다. 신체 내부의 약물에 어떤 일이 일어나는지 알아보기 위해 연구 혈액 샘플도 채취됩니다. 치료는 최대 6개월 동안 제공될 예정이지만 치료 혜택을 받는 환자는 계속 혜택을 받는 한 계속 받을 수 있습니다. 이것은 이 약물에 대한 첫 번째 연구이며 환자는 진행성 암에 걸릴 것이기 때문에 환자가 참여하여 직접적인 혜택을 받을 가능성은 낮지만 이 연구가 향후 암 치료를 개선하는 데 도움이 될 수 있음을 설명하는 것이 중요합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
파트 1은 최대 내약 용량(MTD)이 정의될 때까지 1일 1회(OD) 또는 1일 2회(BD) 제공되는 AZD3965의 6회 용량 증량 일정을 따릅니다.
권장되는 2상 투여량(RP2D)은 1부의 안전성 및 약동학(PK) 결과를 기반으로 합니다.
파트 2의 모든 환자는 이 RP2D에서 치료를 받아 이 용량 및 일정의 내약성을 추가로 탐색하고 MCT1을 발현하는 것으로 나타났고 AZD3965가 전임상(DLBCL 그리고 BL).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Glasgow, 영국
- The Beatson West of Scotland, Glasgow
-
Leicester, 영국
- Leicester Royal Infirmary
-
London, 영국
- University College London Hospitals
-
Manchester, 영국
- The Christie
-
Newcastle upon Tyne, 영국
- Freeman Hospital
-
Plymouth, 영국
- Derriford Hospital
-
-
London
-
Sutton, London, 영국
- Royal Marsden Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
1 부:
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진행성 고형 종양 또는 림프종으로 기존 치료에 불응하거나 기존 치료법이 존재하지 않습니다.
- 사용 가능한 보관된 종양 샘플.
2 부:
- 조직학적으로 입증된 DLBCL 또는 BL은 기존 치료에 재발하거나 불응성이거나 기존 치료가 없거나 환자가 거부한 경우입니다.
- 면역조직화학에 의해 입증된 바와 같이 MCT1 및 MCT4 발현을 확인하기 위한 연구를 위해 획득 및 사용될 수 있는 확인된 이용 가능한 종양 샘플.
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1 또는 림프종에 대한 IWG(International Working Group) 기준에 따라 측정 가능한 질병.
- 기대 수명은 최소 12주입니다.
- 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 1.
아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수.
필요한 실험실 테스트 값:
- 지난 4주 이내에 수혈을 받은 경우 헤모글로빈(Hb) ≥9.0g/dL(90g/L) 또는 ≥10.0g/dL(100g/L).
- 절대 호중구 수(ANC) 파트 1: ≥1.5 x 10^9/L; 파트 2: ≥1.0 x 10^9/L.
- 혈소판 수 파트 1: ≥100 x 10^9/L; 파트 2: ≥50 x 10^9/L.
- 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN).
- 간 전이가 있는 경우 ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤2.5 x ULN 또는 ≤5 x ULN(골 전이가 있는 경우 ALP ≤5 x ULN).
- 사구체 여과율(GFR): 계산된 크레아티닌 청소율 또는: 동위원소 청소율 측정(보정되지 않음) ≥50mL/분.
- 프로트롬빈 시간 <1.5 x ULN.
- 포도당(절식) <7.8mmol/L;
- 0.5 ~ 2.5mmol/L의 젖산염 및 22mmol/L ~ 1.5 x ULN의 중탄산염.
- 좌심실 박출률(LVEF) >50%.
- 18세 이상.
- 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 치료 전 이전 4주 동안의 방사선 요법(완화 목적 제외), 내분비 요법, 면역 요법 또는 화학 요법(니트로소우레아, 미토마이신-C의 경우 6주 및 시험용 의약품의 경우 4주).
- 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 1등급보다 큰 이전 치료의 진행 중인 독성 발현. 이에 대한 예외는 탈모증 또는 특정 1등급 독성이며, 연구자 및 영국 암 연구 센터의 의견에 따르면 약물 개발을 위해 환자를 배제해서는 안 됩니다.
- 증상이 있는 뇌 또는 연수막 전이.
- 안과 검사로 평가할 때 시력에 영향을 미치는 것으로 알려진 망막 질환 또는 황반 변성이 있는 환자.
- 임신할 수 있는 여성 환자(또는 이미 임신 중이거나 수유 중인 여성). 그러나 등록 전에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이고 두 가지 형태의 피임법(매우 효과적인 형태 하나와 장벽 방식)[경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 및 콘돔; 자궁 내 장치 및 콘돔; 살정제 젤과 콘돔이 포함된 격막] 또는 AZD3965의 첫 번째 투여부터 시험 기간 내내 그리고 그 후 6개월 동안 성적 금욕에 동의하는 것은 적격한 것으로 간주됩니다.
- 가임 파트너가 있는 남성 환자(그들이 차단 피임법[콘돔과 살정자제]을 사용하여 아이를 낳지 않도록 조치를 취하거나 AZD3965의 첫 번째 투여부터 시험 기간 동안 그리고 6년 동안 몇 달 후. 가임 파트너가 있는 남성은 파트너가 동일한 기간 동안 효과적인 피임 방법(예: 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 살정제 젤이 있는 격막 또는 금욕)을 사용하도록 기꺼이 해야 합니다. 임신 또는 수유 중인 파트너가 있는 남성은 태아 또는 신생아의 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.
- 치료 시작 전 8주 이내의 주요 수술 또는 환자가 아직 회복되지 않은 주요 흉부 또는 복부 수술.
- 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자.
- AZD3965의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 코르티코스테로이드 투여량 변경.
- 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애(예: 부분 장 폐쇄 또는 흡수 장애).
- 조절되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다.
- B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다. (NB 필수 테스트가 필요하지 않음).
- 심각한 알레르기 또는 자가 면역 질환의 병력.
- 진성 당뇨병(식단 조절 당뇨병 환자는 공복 혈당이 7.8mmol/l 미만이고 헤모글로빈 A1c[HbA1c]가 정상인 환자가 포함될 수 있음).
다음과 같은 심장 상태:
연구 시작 전 6개월 이내에 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 사건:
- 급성 관상 동맥 증후군(심근 경색 또는 불안정 협심증),
- 치료가 필요한 울혈성 심부전.
- 중증 판막 심장 질환(영국 심초음파학회 정의).
- 잘 조절되는 심실 박동수가 있는 심방 세동 이외의 심방 또는 심실 부정맥이 있는 경우 치료가 필요합니다(항부정맥제 또는 이식형 제세동기).
- 증상이 있는 2도 Mobitz 1형(Wenckebach) 심장 차단, 또는 페이싱 시스템이 작동하지 않는 한 증상이 있거나 없는 2도 Mobitz 2형 또는 3도 심장 차단.
- 성인 남성의 QTc >450msec 및 성인 여성의 >460msec(QTc는 수동으로 확인[Fridericia's Correction]).
- 선천성 긴 QT 증후군의 병력.
- Torsade de Pointes(또는 QT 연장을 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 병용 약물)의 병력.
- 조절되지 않는 고혈압(의학적 치료에도 불구하고 혈압 ≥160/100 mmHg).
- 8주 이내에 골수의 25% 이상에 대한 광범위한 방사선 요법. 이전의 자가 뼈 이식은 환자를 배제하지 않습니다.
- AZD3965의 1상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획입니다. IMP 투여를 수반하지 않는 관찰 또는 중재적 임상 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.
- 연구자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.
- 파트 2에만 해당: 적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 원뿔 생검 상피내 암종을 제외한 다른 유형의 현재 악성 종양; 피부의 기저 또는 편평 세포 암종; 및 감시 중인 저위험 전립선암 환자(Gleason 점수 ≤6 및 전립선 특이 항원 ≤10).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: AZD3965 코호트 1(5mg OD)
|
-7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 AZD3965 5mg의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 5 mg AZD3965 OD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 10mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 OD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 20mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 경구로 20mg AZD3965 OD 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 30mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 경구로 30mg AZD3965 OD 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 30mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 15mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 20mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 AZD3965 20mg을 단회 투여합니다(확장 코호트의 처음 3명의 시험 참가자만; 후속 환자는 주기 1, 1일에 치료를 시작했습니다). 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. |
|
실험적: AZD3965 코호트 2(10mg OD)
|
-7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 AZD3965 5mg의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 5 mg AZD3965 OD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 10mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 OD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 20mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 경구로 20mg AZD3965 OD 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 30mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 경구로 30mg AZD3965 OD 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 30mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 15mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 20mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 AZD3965 20mg을 단회 투여합니다(확장 코호트의 처음 3명의 시험 참가자만; 후속 환자는 주기 1, 1일에 치료를 시작했습니다). 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. |
|
실험적: AZD3965 코호트 3(20mg OD)
|
-7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 AZD3965 5mg의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 5 mg AZD3965 OD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 10mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 OD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 20mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 경구로 20mg AZD3965 OD 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 30mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 경구로 30mg AZD3965 OD 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 30mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 15mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 20mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 AZD3965 20mg을 단회 투여합니다(확장 코호트의 처음 3명의 시험 참가자만; 후속 환자는 주기 1, 1일에 치료를 시작했습니다). 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. |
|
실험적: AZD3965 코호트 4(30mg OD)
|
-7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 AZD3965 5mg의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 5 mg AZD3965 OD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 10mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 OD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 20mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 경구로 20mg AZD3965 OD 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 30mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 경구로 30mg AZD3965 OD 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 30mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 15mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 20mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 AZD3965 20mg을 단회 투여합니다(확장 코호트의 처음 3명의 시험 참가자만; 후속 환자는 주기 1, 1일에 치료를 시작했습니다). 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. |
|
실험적: AZD3965 코호트 5(15mg BD)
|
-7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 AZD3965 5mg의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 5 mg AZD3965 OD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 10mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 OD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 20mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 경구로 20mg AZD3965 OD 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 30mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 경구로 30mg AZD3965 OD 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 30mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 15mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 20mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 AZD3965 20mg을 단회 투여합니다(확장 코호트의 처음 3명의 시험 참가자만; 후속 환자는 주기 1, 1일에 치료를 시작했습니다). 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. |
|
실험적: AZD3965 코호트 6(10mg BD)
|
-7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 AZD3965 5mg의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 5 mg AZD3965 OD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 10mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 OD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 20mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 경구로 20mg AZD3965 OD 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 30mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 경구로 30mg AZD3965 OD 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 30mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 15mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 20mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 AZD3965 20mg을 단회 투여합니다(확장 코호트의 처음 3명의 시험 참가자만; 후속 환자는 주기 1, 1일에 치료를 시작했습니다). 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. |
|
실험적: AZD3965 확장 코호트(BD 10mg)
|
-7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 AZD3965 5mg의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 5 mg AZD3965 OD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 10mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 OD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 20mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 경구로 20mg AZD3965 OD 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 30mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 경구로 30mg AZD3965 OD 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 30mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 15mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 20mg AZD3965의 단일 용량. 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. -7일: 연속 치료를 시작하기 전에 경구로 AZD3965 20mg을 단회 투여합니다(확장 코호트의 처음 3명의 시험 참가자만; 후속 환자는 주기 1, 1일에 치료를 시작했습니다). 주기 1, 1일: 최대 6개의 28일 주기 동안 10mg AZD3965 BD의 경구 투여를 시작했습니다. 치료로부터 이익을 얻는 시험 참가자는 조사자와 스폰서 간의 합의에 따라 계속 이익을 얻는 한 6주기 이상 계속할 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
AZD3965의 MTD
기간: -7일 ~ 28일
|
MTD는 파트 1 용량 증량 코호트(코호트 1-6)에서 증가하는 AZD3965 용량을 테스트하여 결정되었으며 평가 가능한 환자 6명 중 2명 이상이 용량 제한 독성(DLT)을 나타낸 것보다 낮은 총 일일 용량 수준으로 정의되었습니다. 주기 1(-7일 포함).
DLT는 AZD3965 관련 혈액학적, 심장, 안과적, 기타 3/4등급 독성, 사망 또는 AZD3965 중단 >2주를 유발하는 약물 관련 독성일 가능성이 매우 높은 것으로 정의되었습니다(특정 기준에 대해서는 프로토콜 참조).
|
-7일 ~ 28일
|
|
DLT를 경험한 환자 수
기간: -7일 ~ 28일
|
프로토콜 정의 DLT를 경험한 환자 수(NCI CTCAE 버전 4.02에 따라 정의됨).
DLT는 AZD3965 관련 혈액학적, 심장, 안과적, 기타 3/4등급 독성, 사망 또는 AZD3965 중단 >2주를 유발하는 약물 관련 독성일 가능성이 매우 높은 것으로 정의되었습니다(특정 기준에 대해서는 프로토콜 참조).
|
-7일 ~ 28일
|
|
심각한 AE를 경험한 환자의 수
기간: 서면 동의일로부터 AZD3965의 마지막 투여 후 28일까지; 평균(중앙값) 80일(범위: 36~517일)
|
심각한 유해 사례(SAE)는 복용량, 인과 관계 또는 예상 여부에 관계없이 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 환자 입원이 필요하거나 기존 입원 환자 입원을 연장하거나, 지속적이거나 상당한 무능력 또는 장애를 초래하는 모든 AE입니다. , 선천적 기형 또는 선천적 결함 또는 기타 의학적으로 중요한 사건입니다.
모든 안과 및/또는 심장 DLT는 의학적으로 중요한 이벤트로 간주되므로 이 시험에서 SAE로 간주됩니다.
특정 AE 용어는 부작용 섹션에 제공됩니다.
|
서면 동의일로부터 AZD3965의 마지막 투여 후 28일까지; 평균(중앙값) 80일(범위: 36~517일)
|
|
심각하지 않은 AE를 경험한 환자의 수
기간: 서면 동의일로부터 AZD3965의 마지막 투여 후 28일까지; 평균(중앙값) 80일(범위: 36~517일)
|
심각하지 않은 AE는 위의 결과 측정 3에 대해 설명된 심각한 기준을 충족하지 않는 뜻밖의 의학적 사건입니다.
특정 AE 용어는 부작용 섹션에 제공됩니다.
|
서면 동의일로부터 AZD3965의 마지막 투여 후 28일까지; 평균(중앙값) 80일(범위: 36~517일)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
AZD3965 투약 후 0~24시간의 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 파트 1(코호트 1-4): -7일(투약 전; 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 24, 48시간) 및 1일(투약 전; 0.25, 0.5, 1 , 투약 후 2, 4, 6, 24시간)
|
이전에 개발된 액체 크로마토그래피 탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS) 방법을 사용하여 혈장 샘플을 분석하여 AZD3965의 농도를 결정했습니다.
1일 2회 투여의 경우, -7일 데이터는 전체 1일 투여량을 반영하지만 후속 시점은 PK 샘플링이 2회 1일 투여량 중 첫 번째 투여 후 최대 12시간까지 수행되었기 때문에 1일 투여량의 절반을 반영합니다. 따라서 AUC는 해당 시점에서 0~12시간이며 별도의 결과 측정으로 보고됩니다.
|
파트 1(코호트 1-4): -7일(투약 전; 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 24, 48시간) 및 1일(투약 전; 0.25, 0.5, 1 , 투약 후 2, 4, 6, 24시간)
|
|
AZD3965 투약 후 0~12시간의 AUC
기간: 파트 1(코호트 5-6): 1일(투여 전; 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 12시간)
|
이전에 개발된 LC-MS/MS 방법을 사용하여 AZD3965의 농도를 결정하기 위해 혈장 샘플을 분석했습니다.
0에서 12시간까지의 AUC는 1일 1일 2회 투여에만 적용 가능했습니다.
다른 코호트 및 시점에 대해서는 AUC에 대한 AZD3965 투약 후 0~24시간의 AUC를 참조하십시오.
|
파트 1(코호트 5-6): 1일(투여 전; 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 12시간)
|
|
AZD3965의 최대 관찰 혈장 농도
기간: 파트 1(코호트 1-6): -7일(투여 전; 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 24, 48시간), 1일 및 29일(각 투약 전; 0.25, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 24시간[BD의 경우 투여 후 12시간]); 파트 2(확대): 1일(투약 전; 투약 후 4, 6, 12시간)
|
이전에 개발된 LC-MS/MS 방법을 사용하여 AZD3965의 농도를 결정하기 위해 혈장 샘플을 분석했습니다.
1일 2회 투여의 경우, -7일 데이터는 전체 일일 투여량을 반영하고 다른 시점은 일일 투여량의 절반을 반영합니다.
|
파트 1(코호트 1-6): -7일(투여 전; 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 24, 48시간), 1일 및 29일(각 투약 전; 0.25, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 24시간[BD의 경우 투여 후 12시간]); 파트 2(확대): 1일(투약 전; 투약 후 4, 6, 12시간)
|
|
AZD3965의 관찰된 최대 농도까지의 시간
기간: 파트 1(코호트 1-6): -7일(투약 전; 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 24, 48시간) 및 1일(투약 전, 0.25, 0.5, 1 , 투여 후 2, 4, 6, 24시간[BD의 경우 투여 후 12시간])
|
이전에 개발된 LC-MS/MS 방법을 사용하여 AZD3965의 농도를 결정하기 위해 혈장 샘플을 분석했습니다.
1일 2회 투여의 경우, -7일 데이터는 전체 일일 투여량을 반영하고 다른 시점은 일일 투여량의 절반을 반영합니다.
|
파트 1(코호트 1-6): -7일(투약 전; 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 24, 48시간) 및 1일(투약 전, 0.25, 0.5, 1 , 투여 후 2, 4, 6, 24시간[BD의 경우 투여 후 12시간])
|
|
AZD3965의 반감기 제거
기간: 파트 1(코호트 1-6): -7일(투약 전; 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 24, 48시간 및 투약 전 1일(-7일 투약 후 168시간) )
|
이전에 개발된 LC-MS/MS 방법을 사용하여 AZD3965의 농도를 결정하기 위해 혈장 샘플을 분석했습니다.
|
파트 1(코호트 1-6): -7일(투약 전; 투약 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 24, 48시간 및 투약 전 1일(-7일 투약 후 168시간) )
|
|
세포 사멸 마커 M30의 혈장 수준(Caspase-Cleaved CK18; 파트 1만 해당)
기간: 기준선(-14일 ~ -8일), -7일(투약 전) 1일(투약 후 24시간), 8일(투약 전), 29일(투약 전)
|
혈장 샘플을 분석하여 파트 1(코호트 1-6)에서 검증된 세포 사멸 ELISA를 사용하여 M30의 수준을 결정했습니다.
정보가 없는 것으로 간주되어 시험의 파트 2에 대해 수행되지 않은 분석.
|
기준선(-14일 ~ -8일), -7일(투약 전) 1일(투약 후 24시간), 8일(투약 전), 29일(투약 전)
|
|
세포 사멸 마커 M65의 혈장 수준(Total Plus Caspase-Cleaved CK18; 파트 1만 해당)
기간: 기준선(-14일 ~ -8일), -7일(투약 전) 1일(투약 후 24시간), 8일(투약 전), 29일(투약 전)
|
혈장 샘플을 분석하여 파트 1(코호트 1-6)에서 검증된 세포 사멸 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA)을 사용하여 M65의 수준을 결정했습니다.
정보가 없는 것으로 간주되어 시험의 파트 2에 대해 수행되지 않은 분석.
|
기준선(-14일 ~ -8일), -7일(투약 전) 1일(투약 후 24시간), 8일(투약 전), 29일(투약 전)
|
|
아폽토시스의 척도로서의 뉴클레오솜 DNA(nDNA)의 혈장 수준(1부만 해당)
기간: 기준선(-14일 ~ -8일), -7일(투약 전) 1일(투약 후 24시간), 8일(투약 전), 29일(투약 전)
|
혈장 샘플을 분석하여 파트 1(코호트 1-6)에서 검증된 방법론을 사용하여 nDNA 수준을 결정했습니다.
정보가 없는 것으로 간주되어 시험의 파트 2에 대해 수행되지 않은 분석.
|
기준선(-14일 ~ -8일), -7일(투약 전) 1일(투약 후 24시간), 8일(투약 전), 29일(투약 전)
|
|
RECIST 1.1에 따른 완전 반응, 부분 반응 또는 안정 질환 또는 IWG 림프종 기준에 따른 완전 관해, 부분 관해 또는 안정 질환을 경험한 환자 수(파트 2에만 해당)
기간: 스크리닝/기준선 및 치료 종료까지 매 6주마다 방사선 질환 평가; 평균(중앙값) 44일(범위: 36~432일)
|
RECIST 버전 1.1(고형 종양)(Eishenhauer et al; Eur J Cancer 2009, 45:228-247 참조) 또는 림프종(림프종)에 대한 IWG 기준(Cheson, Fisher et al; JCO 2014, 32: 3059-3067).
완전 또는 부분 반응/관해는 반응 기준이 충족된 후 ≥4주 후에 반복 측정으로 확인되었습니다. 안정적인 질병을 가진 환자는 AZD3965의 첫 번째 투여 후 최소 한 번 ≥6주에 기준을 충족했습니다.
|
스크리닝/기준선 및 치료 종료까지 매 6주마다 방사선 질환 평가; 평균(중앙값) 44일(범위: 36~432일)
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Noble RA, Bell N, Blair H, Sikka A, Thomas H, Phillips N, Nakjang S, Miwa S, Crossland R, Rand V, Televantou D, Long A, Keun HC, Bacon CM, Bomken S, Critchlow SE, Wedge SR. Inhibition of monocarboxyate transporter 1 by AZD3965 as a novel therapeutic approach for diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma. Haematologica. 2017 Jul;102(7):1247-1257. doi: 10.3324/haematol.2016.163030. Epub 2017 Apr 6.
- McNeillis R, Greystoke A, Walton J, Bacon C, Keun H, Siskos A, Petrides G, Leech N, Jenkinson F, Bowron A, Halford S, Plummer R. A case of malignant hyperlactaemic acidosis appearing upon treatment with the mono-carboxylase transporter 1 inhibitor AZD3965. Br J Cancer. 2020 Apr;122(8):1141-1145. doi: 10.1038/s41416-020-0727-8. Epub 2020 Feb 20. Erratum In: Br J Cancer. 2020 Mar 12;:
- Kershaw S, Cummings J, Morris K, Tugwood J, Dive C. Optimisation of immunofluorescence methods to determine MCT1 and MCT4 expression in circulating tumour cells. BMC Cancer. 2015 May 10;15:387. doi: 10.1186/s12885-015-1382-y.
- Lamb R, Harrison H, Hulit J, Smith DL, Lisanti MP, Sotgia F. Mitochondria as new therapeutic targets for eradicating cancer stem cells: Quantitative proteomics and functional validation via MCT1/2 inhibition. Oncotarget. 2014 Nov 30;5(22):11029-37. doi: 10.18632/oncotarget.2789.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CRUKD/12/004
- 2010-024463-41 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
성인 고형 종양에 대한 임상 시험
-
Vigil Neuroscience, Inc.모병ALSP미국, 캐나다, 독일, 네덜란드, 영국
-
Vigil Neuroscience, Inc.모집하지 않고 적극적으로ALSP미국, 프랑스, 독일, 네덜란드, 영국
-
AstraZeneca모병Adv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, 위암, 유방암 및 난소암스페인, 미국, 벨기에, 영국, 프랑스, 헝가리, 캐나다, 대한민국, 호주
-
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris모병부신백질이영양증 | 부신척수신경병증 | 이색성 백질이영양증 | Axonal Spheroids와 Pigmented Glia를 동반한 Adult-Onset Leukoencephalopathy프랑스