Faza I badania AZD3965 u pacjentów z zaawansowanym rakiem
Cancer Research UK Faza I badania AZD3965, inhibitora transportera monokarboksylanowego 1 (MCT1) u pacjentów z zaawansowanym rakiem
Głównym celem tego badania klinicznego jest ustalenie maksymalnej dawki, którą można bezpiecznie podawać pacjentom, potencjalnych skutków ubocznych leku oraz sposobów radzenia sobie z nimi i tego, co dzieje się z AZD3965 w organizmie.
AZD3965 to rodzaj leku zwany inhibitorem transportera monokarboksylanowego 1, który jest stosowany do zatrzymania wzrostu komórek rakowych i zabijania komórek rakowych poprzez blokowanie działania jednego z białek zaangażowanych w przenoszenie związków chemicznych do i z komórek ciała . To będzie pierwszy raz, kiedy ten rodzaj leku zostanie podany pacjentom.
Lek jest kapsułką i jest przyjmowany codziennie. Badanie składa się z dwóch części. W części 1 badania małe grupy pacjentów są leczone rosnącymi dawkami, aby znaleźć najwyższą bezpieczną dawkę i najlepszą dawkę do podania pacjentom w części 2 badania. Planuje się, że do części 1 badania zostanie włączonych 40 pacjentów.
W części 2 dawka uznana za bezpieczną w części 1 jest podawana pacjentom z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) i chłoniakiem Burkitta (BL). Planuje się, że do drugiej części badania zostanie włączonych 20 pacjentów.
Pacjenci będą musieli odwiedzać szpital co tydzień przez dwa miesiące, a następnie co dwa tygodnie. Pacjenci będą poddawani regularnym badaniom krwi i moczu, skanom, zapisom serca i badaniom oczu, a także innym badaniom klinicznym. Zostaną również pobrane badawcze próbki krwi, aby sprawdzić, co dzieje się z lekiem w organizmie. Planuje się, że leczenie potrwa do 6 miesięcy, ale pacjenci odnoszący korzyści z leczenia będą mogli je kontynuować tak długo, jak długo będą odnosić korzyści. Należy wyjaśnić, że jest to pierwsze badanie tego leku, a pacjenci będą mieli zaawansowanego raka, więc jest mało prawdopodobne, aby pacjenci odnieśli bezpośrednie korzyści z udziału, ale badanie może pomóc w ulepszeniu przyszłego leczenia raka.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Część 1 jest zgodna z cyklicznym sześcioma stopniami zwiększania dawki AZD3965 podawanej raz dziennie (OD) lub dwa razy dziennie (BD), aż do określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).
Zalecana dawka fazy II (RP2D) jest oparta na wynikach bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) z części 1.
Wszyscy pacjenci w części 2 są leczeni w tym RP2D w celu dalszego zbadania tolerancji tej dawki i schematu oraz zbadania dowodu zasady hamowania MCT1 w typach nowotworów, w których wykazano ekspresję MCT1 i w których AZD3965 wykazał pewien efekt przedkliniczny (DLBCL i BL).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo
- The Beatson West of Scotland, Glasgow
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Zjednoczone Królestwo
- University College London Hospitals
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- The Christie
-
Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo
- Freeman Hospital
-
Plymouth, Zjednoczone Królestwo
- Derriford Hospital
-
-
London
-
Sutton, London, Zjednoczone Królestwo
- Royal Marsden Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Część 1:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity lub chłoniak, oporny na konwencjonalne leczenie lub dla którego nie istnieje konwencjonalna terapia.
- Dostępne zarchiwizowane próbki guza.
Część 2:
- Histologicznie potwierdzony DLBCL lub BL, który ma nawrót lub jest oporny na konwencjonalne leczenie lub dla którego nie istnieje konwencjonalna terapia lub został odrzucony przez pacjenta.
- Potwierdzone dostępne próbki guza, które można uzyskać i wykorzystać do badania w celu potwierdzenia ekspresji MCT1 i MCT4, jak wykazano za pomocą immunohistochemii.
- Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 lub kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) dla chłoniaka.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
- Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1.
Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne mieszczą się w zakresach przedstawionych poniżej.
Wymagana wartość testu laboratoryjnego:
- Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl (90 g/l) lub ≥10,0 g/dl (100 g/l) w przypadku transfuzji w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) Część 1: ≥1,5 x 10^9/l; Część 2: ≥1,0 x 10^9/l.
- Liczba płytek krwi Część 1: ≥100 x 10^9/L; Część 2: ≥50 x 10^9/l.
- Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 x górna granica normy (GGN).
- Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza zasadowa (ALP) ≤2,5 x GGN lub ≤5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby (ALP ≤5 x GGN w obecności przerzutów do kości).
- Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) albo: Obliczony klirens kreatyniny albo: Pomiar klirensu izotopowego (nieskorygowany) ≥50 ml/min.
- Czas protrombinowy <1,5 x GGN.
- glukoza (na czczo) <7,8 mmol/l;
- Mleczany od 0,5 do 2,5 mmol/l włącznie i wodorowęglany od 22 mmol/l do 1,5 x ULN włącznie.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >50%.
- 18 lat lub więcej.
- Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda i zdolność do współpracy przy leczeniu i obserwacji.
Kryteria wyłączenia:
- Radioterapia (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych), hormonoterapia, immunoterapia lub chemioterapia w ciągu ostatnich czterech tygodni (sześć tygodni dla nitrozomoczników, mitomycyny-C i 4 tygodnie dla badanych produktów leczniczych) przed leczeniem.
- Utrzymujące się toksyczne objawy wcześniejszego leczenia większe niż stopień 1. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI). Wyjątek stanowią łysienie lub niektóre toksyczności stopnia 1., które w opinii badacza i Cancer Research UK Centre opracowywania leków nie powinno wykluczać pacjenta.
- Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowych.
- Pacjenci ze stwierdzoną chorobą siatkówki lub zwyrodnieniem plamki żółtej wpływającymi na ostrość wzroku ocenianą na podstawie badań okulistycznych.
- Pacjentki, które mogą zajść w ciążę (lub są już w ciąży lub karmią piersią). Jednak pacjentki, które przed włączeniem do badania mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i zgadzają się na stosowanie dwóch form antykoncepcji (jednej wysoce skutecznej oraz metody mechanicznej) [antykoncepcji hormonalnej doustnej, w zastrzykach lub w postaci implantu oraz prezerwatywy; wkładka wewnątrzmaciczna i prezerwatywa; diafragmę z żelem plemnikobójczym i prezerwatywą] lub zgodzić się na abstynencję seksualną, obowiązującą od pierwszego podania AZD3965, przez cały okres badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu.
- Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym (chyba, że zgodzą się na podjęcie środków zapobiegających spłodzeniu potomstwa poprzez stosowanie barierowej metody antykoncepcji [prezerwatywy plus środek plemnikobójczy] lub abstynencji seksualnej skutecznej od pierwszego podania AZD3965, przez cały okres badania i przez sześć miesiące później. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą również chcieć zapewnić partnerce stosowanie przez ten sam czas skutecznej metody antykoncepcji, np. Mężczyznom, których partnerki są w ciąży lub karmią piersią, należy zalecić stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (na przykład prezerwatywy i żelu plemnikobójczego), aby zapobiec narażeniu płodu lub noworodka.
- Każda poważna operacja przeprowadzona w ciągu ostatnich ośmiu tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub poważna operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej, po której pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.
- Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków doustnych.
- Zmiany dawki kortykosteroidów w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki AZD3965.
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku (np. częściowa niedrożność jelit lub zespół złego wchłaniania).
- Wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym aktywnej niekontrolowanej infekcji.
- Wiadomo, że jest serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). (UWAGA Obowiązkowe testy nie są wymagane).
- Historia poważnej alergii lub choroby autoimmunologicznej.
- Cukrzyca (pacjenci z cukrzycą kontrolowaną dietą mogą być włączeni z glukozą na czczo <7,8 mmol/l i prawidłową hemoglobiną A1c [HbA1c]).
Choroby serca w następujący sposób:
Klinicznie istotne zdarzenie sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, w tym:
- ostry zespół wieńcowy (zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna),
- zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia.
- Ciężka wada zastawkowa serca (zgodnie z definicją British Society of Echocardiography).
- Obecność arytmii przedsionkowej lub komorowej innej niż migotanie przedsionków z dobrze kontrolowaną częstością komór, w przypadku której wskazane jest leczenie (leki antyarytmiczne lub wszczepiony kardiowerter-defibrylator).
- Blok serca drugiego stopnia Mobitza typu 1 (Wenckebacha) z objawami lub blok serca drugiego stopnia Mobitza typu 2 lub bloku serca trzeciego stopnia z objawami lub bez objawów, chyba że układ stymulujący działa.
- QTc >450 ms u dorosłych mężczyzn i >460 ms u dorosłych kobiet (QTc należy zweryfikować ręcznie [korekta Fridericii]).
- Historia wrodzonego zespołu długiego QT.
- Torsade de Pointes w wywiadzie (lub inne jednocześnie stosowane leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT).
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi ≥160/100 mmHg pomimo leczenia farmakologicznego).
- Intensywna radioterapia do ponad 25% szpiku kostnego w ciągu 8 tygodni. Wcześniejszy autologiczny przeszczep kości nie wyklucza pacjenta.
- Jest uczestnikiem lub planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, biorąc jednocześnie udział w tym badaniu I fazy AZD3965. Dopuszczalny byłby udział w obserwacyjnym lub interwencyjnym badaniu klinicznym, które nie wiąże się z podaniem IMP.
- Każdy inny stan, który zdaniem Badacza nie czyni pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego.
- Tylko dla części 2: Obecne nowotwory innych typów, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ pobranego z biopsji stożkowej; rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry; oraz pacjenci z rakiem gruczołu krokowego niskiego ryzyka pod obserwacją (z wynikiem w skali Gleasona ≤6 i swoistym antygenem gruczołu krokowego ≤10).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: AZD3965 Kohorta 1 (5 mg OD)
|
Dzień -7: pojedyncza dawka 5 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 5 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 10 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 20 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 30 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 30 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 30 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 15 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia (tylko pierwszych 3 uczestników badania w rozszerzonej kohorcie; kolejni pacjenci rozpoczęli leczenie w cyklu 1, w dniu 1). Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. |
|
Eksperymentalny: AZD3965 Kohorta 2 (10 mg OD)
|
Dzień -7: pojedyncza dawka 5 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 5 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 10 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 20 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 30 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 30 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 30 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 15 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia (tylko pierwszych 3 uczestników badania w rozszerzonej kohorcie; kolejni pacjenci rozpoczęli leczenie w cyklu 1, w dniu 1). Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. |
|
Eksperymentalny: AZD3965 Kohorta 3 (20 mg OD)
|
Dzień -7: pojedyncza dawka 5 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 5 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 10 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 20 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 30 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 30 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 30 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 15 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia (tylko pierwszych 3 uczestników badania w rozszerzonej kohorcie; kolejni pacjenci rozpoczęli leczenie w cyklu 1, w dniu 1). Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. |
|
Eksperymentalny: AZD3965 Kohorta 4 (30 mg OD)
|
Dzień -7: pojedyncza dawka 5 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 5 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 10 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 20 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 30 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 30 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 30 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 15 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia (tylko pierwszych 3 uczestników badania w rozszerzonej kohorcie; kolejni pacjenci rozpoczęli leczenie w cyklu 1, w dniu 1). Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. |
|
Eksperymentalny: AZD3965 Kohorta 5 (15 mg BD)
|
Dzień -7: pojedyncza dawka 5 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 5 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 10 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 20 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 30 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 30 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 30 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 15 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia (tylko pierwszych 3 uczestników badania w rozszerzonej kohorcie; kolejni pacjenci rozpoczęli leczenie w cyklu 1, w dniu 1). Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. |
|
Eksperymentalny: AZD3965 Kohorta 6 (10 mg BD)
|
Dzień -7: pojedyncza dawka 5 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 5 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 10 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 20 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 30 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 30 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 30 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 15 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia (tylko pierwszych 3 uczestników badania w rozszerzonej kohorcie; kolejni pacjenci rozpoczęli leczenie w cyklu 1, w dniu 1). Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. |
|
Eksperymentalny: Kohorta ekspansyjna AZD3965 (10 mg BD)
|
Dzień -7: pojedyncza dawka 5 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 5 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 10 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 20 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 30 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 30 mg AZD3965 OD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 30 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 15 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia. Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. Dzień -7: pojedyncza dawka 20 mg AZD3965 doustnie przed rozpoczęciem ciągłego leczenia (tylko pierwszych 3 uczestników badania w rozszerzonej kohorcie; kolejni pacjenci rozpoczęli leczenie w cyklu 1, w dniu 1). Cykl 1, dzień 1: rozpoczęto dawkowanie 10 mg AZD3965 BD doustnie przez maksymalnie 6 28-dniowych cykli. Uczestnicy badania, którzy odnieśli korzyści z leczenia, mogli kontynuować po 6 cyklach tak długo, jak długo odnosili korzyści, zgodnie z umową między Badaczem a Sponsorem. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MTD 3965 AZD
Ramy czasowe: Dzień -7 do dnia 28
|
MTD określono, badając zwiększające się dawki AZD3965 w kohortach zwiększania dawki w części 1 (kohorty 1-6) i zdefiniowano jako całkowity poziom dawki dobowej poniżej poziomu, przy którym u ≥ 2 z ≤ 6 ocenianych pacjentów wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) podczas Cykl 1 (w tym dzień -7).
DLT zdefiniowano jako wysoce prawdopodobną/prawdopodobną toksyczność hematologiczną, sercową, okulistyczną AZD3965, inną toksyczność stopnia 3/4, śmierć lub toksyczność związaną z lekiem, powodującą przerwanie przyjmowania AZD3965 na >2 tygodnie (szczegółowe kryteria znajdują się w protokole)
|
Dzień -7 do dnia 28
|
|
Liczba pacjentów, którzy doświadczyli DLT
Ramy czasowe: Dzień -7 do dnia 28
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły DLT zdefiniowane w protokole (zdefiniowane zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.02).
DLT zdefiniowano jako wysoce prawdopodobną/prawdopodobną toksyczność hematologiczną, sercową, okulistyczną AZD3965, inną toksyczność stopnia 3/4, śmierć lub toksyczność związaną z lekiem, powodującą przerwanie przyjmowania AZD3965 na >2 tygodnie (szczegółowe kryteria znajdują się w protokole)
|
Dzień -7 do dnia 28
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od daty pisemnej świadomej zgody i do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki AZD3965; średnio (mediana) 80 dni (zakres: od 36 do 517 dni)
|
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde zdarzenie niepożądane, niezależnie od dawki, związku przyczynowego lub oczekiwanego, które powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłuża istniejącą hospitalizację, skutkuje trwałą lub znaczną niezdolnością lub niepełnosprawnością , jest wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną lub jakimkolwiek innym zdarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia.
Każde oczne i/lub sercowe DLT jest uważane za zdarzenie ważne z medycznego punktu widzenia, a zatem SAE w tym badaniu.
Konkretne warunki AE podano w części Zdarzenia niepożądane
|
Od daty pisemnej świadomej zgody i do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki AZD3965; średnio (mediana) 80 dni (zakres: od 36 do 517 dni)
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły niepoważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od daty pisemnej świadomej zgody i do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki AZD3965; średnio (mediana) 80 dni (zakres: od 36 do 517 dni)
|
Niepoważne AE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które nie spełnia poważnych kryteriów opisanych dla pomiaru wyniku 3 powyżej.
Konkretne warunki AE podano w części Zdarzenia niepożądane
|
Od daty pisemnej świadomej zgody i do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki AZD3965; średnio (mediana) 80 dni (zakres: od 36 do 517 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) Od 0 do 24 godzin po podaniu AZD3965
Ramy czasowe: Część 1 (kohorty 1-4): Dzień -7 (przed podaniem dawki; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 godzin po podaniu dawki) i Dzień 1 (przed podaniem dawki; 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu)
|
Próbki osocza analizowano w celu określenia stężeń AZD3965 przy użyciu wcześniej opracowanej metody tandemowej spektrometrii mas z chromatografią cieczową (LC-MS/MS).
W przypadku dawkowania dwa razy dziennie dane z dnia -7 odzwierciedlają pełną dawkę dzienną, ale kolejne punkty czasowe odzwierciedlają połowę dawki dziennej, ponieważ pobieranie próbek PK przeprowadzono do 12 godzin po pierwszej z dwóch dawek dziennych; dlatego AUC wynosi od 0 do 12 godzin w tych punktach czasowych i jest zgłaszane jako oddzielna miara wyniku.
|
Część 1 (kohorty 1-4): Dzień -7 (przed podaniem dawki; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 godzin po podaniu dawki) i Dzień 1 (przed podaniem dawki; 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu)
|
|
AUC Od 0 do 12 godzin po podaniu AZD3965
Ramy czasowe: Część 1 (kohorty 5-6): Dzień 1 (przed podaniem dawki; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 godzin po podaniu)
|
Próbki osocza analizowano w celu określenia stężeń AZD3965 przy użyciu wcześniej opracowanej metody LC-MS/MS.
AUC od 0 do 12 godzin odnosiło się tylko do dawkowania dwa razy na dobę w dniu 1.
Patrz AUC od 0 do 24 godzin po podaniu AZD3965 dla AUC dla innych kohort i punktów czasowych.
|
Część 1 (kohorty 5-6): Dzień 1 (przed podaniem dawki; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 godzin po podaniu)
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie AZD3965 w osoczu
Ramy czasowe: Część 1 (kohorty 1-6): dzień -7 (przed podaniem dawki; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 godzin po podaniu), dzień 1 i 29 (każdy przed podaniem dawki; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu [12 godzin po podaniu w ChAD]); Część 2 (Rozszerzenie): Dzień 1 (przed podaniem dawki; 4, 6, 12 godzin po podaniu)
|
Próbki osocza analizowano w celu określenia stężeń AZD3965 przy użyciu wcześniej opracowanej metody LC-MS/MS.
W przypadku dawkowania dwa razy dziennie dane z dnia -7 odzwierciedlają pełną dawkę dzienną, a inne punkty czasowe odzwierciedlają połowę dawki dziennej.
|
Część 1 (kohorty 1-6): dzień -7 (przed podaniem dawki; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 godzin po podaniu), dzień 1 i 29 (każdy przed podaniem dawki; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu [12 godzin po podaniu w ChAD]); Część 2 (Rozszerzenie): Dzień 1 (przed podaniem dawki; 4, 6, 12 godzin po podaniu)
|
|
Czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia AZD3965
Ramy czasowe: Część 1 (kohorty 1-6): Dzień -7 (przed podaniem dawki; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 godzin po podaniu) i Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu [12 godzin po podaniu w ChAD])
|
Próbki osocza analizowano w celu określenia stężeń AZD3965 przy użyciu wcześniej opracowanej metody LC-MS/MS.
W przypadku dawkowania dwa razy dziennie dane z dnia -7 odzwierciedlają pełną dawkę dzienną, a inne punkty czasowe odzwierciedlają połowę dawki dziennej.
|
Część 1 (kohorty 1-6): Dzień -7 (przed podaniem dawki; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 godzin po podaniu) i Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 godziny po podaniu [12 godzin po podaniu w ChAD])
|
|
Okres półtrwania eliminacji dla AZD3965
Ramy czasowe: Część 1 (kohorty 1-6): Dzień -7 (przed podaniem dawki; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 godzin po podaniu dawki i Dzień 1 przed podaniem dawki (168 godzin po podaniu dawki w dniu -7) )
|
Próbki osocza analizowano w celu określenia stężeń AZD3965 przy użyciu wcześniej opracowanej metody LC-MS/MS.
|
Część 1 (kohorty 1-6): Dzień -7 (przed podaniem dawki; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 godzin po podaniu dawki i Dzień 1 przed podaniem dawki (168 godzin po podaniu dawki w dniu -7) )
|
|
Poziom markera śmierci komórkowej M30 w osoczu (rozszczepiony kaspazą CK18; tylko część 1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień -14 do -8), dzień -7 (przed podaniem dawki) Dzień 1 (24 godziny po podaniu dawki), dzień 8 (przed podaniem dawki), dzień 29 (przed podaniem dawki)
|
Próbki osocza analizowano w celu określenia poziomu M30 przy użyciu zatwierdzonego testu ELISA śmierci komórkowej w części 1 (kohorty 1-6).
Testy, które nie zostały przeprowadzone w Części 2 badania, zostały uznane za nieinformacyjne.
|
Wartość wyjściowa (dzień -14 do -8), dzień -7 (przed podaniem dawki) Dzień 1 (24 godziny po podaniu dawki), dzień 8 (przed podaniem dawki), dzień 29 (przed podaniem dawki)
|
|
Poziom markera śmierci komórkowej M65 w osoczu (całkowity plus rozszczepiona kaspaza CK18; tylko część 1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień -14 do -8), dzień -7 (przed podaniem dawki) Dzień 1 (24 godziny po podaniu dawki), dzień 8 (przed podaniem dawki), dzień 29 (przed podaniem dawki)
|
Próbki osocza analizowano w celu określenia poziomu M65 przy użyciu zwalidowanego testu immunoenzymatycznego śmierci komórkowej (ELISA) w części 1 (kohorty 1-6).
Testy, które nie zostały przeprowadzone w Części 2 badania, zostały uznane za nieinformacyjne.
|
Wartość wyjściowa (dzień -14 do -8), dzień -7 (przed podaniem dawki) Dzień 1 (24 godziny po podaniu dawki), dzień 8 (przed podaniem dawki), dzień 29 (przed podaniem dawki)
|
|
Poziom nukleosomalnego DNA (nDNA) w osoczu jako miara apoptozy (tylko część 1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień -14 do -8), dzień -7 (przed podaniem dawki) Dzień 1 (24 godziny po podaniu dawki), dzień 8 (przed podaniem dawki), dzień 29 (przed podaniem dawki)
|
Próbki osocza analizowano w celu określenia poziomu nDNA przy użyciu zatwierdzonej metodologii w części 1 (kohorty 1-6).
Testy, które nie zostały przeprowadzone w Części 2 badania, zostały uznane za nieinformacyjne.
|
Wartość wyjściowa (dzień -14 do -8), dzień -7 (przed podaniem dawki) Dzień 1 (24 godziny po podaniu dawki), dzień 8 (przed podaniem dawki), dzień 29 (przed podaniem dawki)
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiła całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby zgodnie z RECIST 1.1 lub całkowita remisja, częściowa remisja lub stabilizacja choroby zgodnie z kryteriami IWG dla chłoniaka (tylko część 2)
Ramy czasowe: Radiologiczna ocena choroby na etapie badania przesiewowego/początkowego i co 6 tygodni do zakończenia leczenia; średnio (mediana) 44 dni (zakres: od 36 do 432 dni)
|
Aktywność przeciwnowotworowa mierzona zgodnie z RECIST wersja 1.1 (guzy lite) (zob. Eishenhauer i in.; Eur J Cancer 2009, 45:228-247) lub kryteriami IWG dla chłoniaka (chłoniaka) (zob. Cheson, Fisher i in.; JCO 2014, 32: 3059-3067).
Całkowitą lub częściową odpowiedź/remisję potwierdzono powtarzanymi pomiarami ≥4 tygodnie po spełnieniu kryteriów odpowiedzi; pacjenci ze stabilną chorobą spełnili kryteria co najmniej raz ≥6 tygodni po pierwszej dawce AZD3965
|
Radiologiczna ocena choroby na etapie badania przesiewowego/początkowego i co 6 tygodni do zakończenia leczenia; średnio (mediana) 44 dni (zakres: od 36 do 432 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ruth Plummer, Prof, Freeman Hospital Newcastle
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Noble RA, Bell N, Blair H, Sikka A, Thomas H, Phillips N, Nakjang S, Miwa S, Crossland R, Rand V, Televantou D, Long A, Keun HC, Bacon CM, Bomken S, Critchlow SE, Wedge SR. Inhibition of monocarboxyate transporter 1 by AZD3965 as a novel therapeutic approach for diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma. Haematologica. 2017 Jul;102(7):1247-1257. doi: 10.3324/haematol.2016.163030. Epub 2017 Apr 6.
- McNeillis R, Greystoke A, Walton J, Bacon C, Keun H, Siskos A, Petrides G, Leech N, Jenkinson F, Bowron A, Halford S, Plummer R. A case of malignant hyperlactaemic acidosis appearing upon treatment with the mono-carboxylase transporter 1 inhibitor AZD3965. Br J Cancer. 2020 Apr;122(8):1141-1145. doi: 10.1038/s41416-020-0727-8. Epub 2020 Feb 20. Erratum In: Br J Cancer. 2020 Mar 12;:
- Kershaw S, Cummings J, Morris K, Tugwood J, Dive C. Optimisation of immunofluorescence methods to determine MCT1 and MCT4 expression in circulating tumour cells. BMC Cancer. 2015 May 10;15:387. doi: 10.1186/s12885-015-1382-y.
- Lamb R, Harrison H, Hulit J, Smith DL, Lisanti MP, Sotgia F. Mitochondria as new therapeutic targets for eradicating cancer stem cells: Quantitative proteomics and functional validation via MCT1/2 inhibition. Oncotarget. 2014 Nov 30;5(22):11029-37. doi: 10.18632/oncotarget.2789.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Infekcje wirusami DNA
- Zakażenia wirusem nowotworowym
- Zakażenia wirusem Epsteina-Barra
- Infekcje Herpesviridae
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak, duże komórki B, rozlany
- Chłoniak Burkitta
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRUKD/12/004
- 2010-024463-41 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Dorosły guz lity
-
RezoluteDo dyspozycjiHiperinsulinizm związany z guzem (Tumor HI)
-
AstraZenecaAktywny, nie rekrutującyAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, rak żołądka, piersi i jajnikaStany Zjednoczone, Francja, Zjednoczone Królestwo, Korea Południowa