Een fase I-onderzoek met AZD3965 bij patiënten met gevorderde kanker
Een fase I-onderzoek van Cancer Research UK met AZD3965, een monocarboxylaattransporter 1-remmer (MCT1) bij patiënten met gevorderde kanker
De belangrijkste doelstellingen van deze klinische studie zijn het achterhalen van de maximale dosis die veilig aan patiënten kan worden gegeven, de mogelijke bijwerkingen van het geneesmiddel en hoe deze kunnen worden behandeld en wat er met AZD3965 in het lichaam gebeurt.
AZD3965 is een type geneesmiddel dat een monocarboxylaattransporter 1-remmer wordt genoemd en dat wordt gebruikt om de groei van kankercellen te stoppen en kankercellen te doden door de werking te blokkeren van een van de eiwitten die betrokken zijn bij het verplaatsen van chemische verbindingen in en uit de cellen van het lichaam . Dit zal de eerste keer zijn dat dit type medicijn aan patiënten wordt gegeven.
Het medicijn is een capsule en wordt dagelijks ingenomen. De studie bestaat uit twee delen. In deel 1 van de studie worden kleine groepen patiënten behandeld met toenemende doses om de hoogste veilige dosis en de beste dosis te vinden voor patiënten in deel 2 van de studie. Het is de bedoeling dat 40 patiënten zullen deelnemen aan deel 1 van de studie.
In deel 2 wordt de in deel 1 veilig bevonden dosis gegeven aan patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) en Burkitt-lymfoom (BL). Het is de bedoeling dat 20 patiënten zullen deelnemen aan deel 2 van de studie.
Patiënten moeten het ziekenhuis wekelijks gedurende twee maanden en daarna om de twee weken bezoeken. Patiënten zullen onder andere regelmatig bloed- en urinetests, scans, hartsporen en oogtesten ondergaan. Er zullen ook onderzoeksbloedmonsters worden genomen om te kijken wat er met het medicijn in het lichaam gebeurt. Het is de bedoeling dat de behandeling gedurende maximaal 6 maanden wordt gegeven, maar patiënten die baat hebben bij de behandeling, kunnen deze blijven gebruiken zolang ze er baat bij blijven hebben. Het is belangrijk om uit te leggen dat dit de eerste studie is met dit medicijn en dat patiënten kanker in een vergevorderd stadium zullen hebben, dus het is onwaarschijnlijk dat patiënten direct baat zullen hebben bij deelname, maar de studie kan de toekomstige behandeling van kanker helpen verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Deel 1 volgt een voortschrijdend escalatieschema van zes doses van AZD3965 eenmaal daags (OD) of tweemaal daags (BD) totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald.
De aanbevolen fase II-dosis (RP2D) is gebaseerd op de veiligheids- en farmacokinetische (PK) resultaten van deel 1.
Alle patiënten in deel 2 worden behandeld bij deze RP2D om de verdraagbaarheid van deze dosis en dit schema verder te onderzoeken en om het principe van MCT1-remming te onderzoeken in tumortypen waarvan is aangetoond dat ze MCT1 tot expressie brengen en waarin AZD3965 preklinisch enig effect vertoonde (DLBCL en BL).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- The Beatson West of Scotland, Glasgow
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk
- Leicester Royal Infirmary
-
London, Verenigd Koninkrijk
- University College London Hospitals
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- The Christie
-
Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
- Freeman Hospital
-
Plymouth, Verenigd Koninkrijk
- Derriford Hospital
-
-
London
-
Sutton, London, Verenigd Koninkrijk
- Royal Marsden Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deel 1:
- Histologisch of cytologisch bewezen gevorderde solide tumor of lymfoom, refractair voor conventionele behandeling of waarvoor geen conventionele therapie bestaat.
- Beschikbare gearchiveerde tumormonsters.
Deel 2:
- Histologisch bewezen DLBCL of BL, die recidiverend of refractair is voor conventionele behandeling of waarvoor geen conventionele therapie bestaat of door de patiënt is geweigerd.
- Bevestigde beschikbare tumormonsters die kunnen worden verkregen en gebruikt voor de studie om MCT1- en MCT4-expressie te bevestigen, zoals aangetoond door immunohistochemie.
- Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 of International Working Group (IWG) criteria voor lymfoom.
- Levensverwachting van minimaal 12 weken.
- Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0 of 1.
Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken.
Laboratoriumtestwaarde vereist:
- Hemoglobine (Hb) ≥9,0 g/dl (90 g/l) of ≥10,0 g/dl (100 g/l) bij transfusie in de afgelopen 4 weken.
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) Deel 1: ≥1,5 x 10^9/L; Deel 2: ≥1,0 x 10^9/L.
- Aantal bloedplaatjes Deel 1: ≥100 x 10^9/L; Deel 2: ≥50 x 10^9/L.
- Serumbilirubine ≤1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
- Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN of ≤5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen (ALP ≤5 x ULN in aanwezigheid van botmetastasen).
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ofwel: berekende creatinineklaring of: meting van isotopenklaring (ongecorrigeerd) ≥50 ml/min.
- Protrombinetijd <1,5 x ULN.
- Glucose (nuchter) <7,8 mmol/L;
- Lactaat tussen 0,5 en 2,5 mmol/L inclusief en bicarbonaat tussen 22 mmol/L en 1,5 x ULN inclusief.
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >50%.
- 18 jaar of ouder.
- Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat zijn om mee te werken aan behandeling en follow-up.
Uitsluitingscriteria:
- Radiotherapie (behalve om palliatieve redenen), endocriene therapie, immunotherapie of chemotherapie gedurende de voorafgaande vier weken (zes weken voor nitrosourea, mitomycine-C en 4 weken voor geneesmiddelen voor onderzoek) vóór de behandeling.
- Aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen groter dan de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 1. Uitzonderingen hierop zijn alopecia of bepaalde graad 1 toxiciteiten, die naar de mening van de onderzoeker en het Cancer Research UK Centre voor Geneesmiddelenontwikkeling mag de patiënt niet uitsluiten.
- Symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen.
- Patiënten met een bekende netvliesaandoening of maculaire degeneratie die de gezichtsscherpte aantasten, zoals beoordeeld door oogheelkundige tests.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (of al zwanger zijn of borstvoeding geven). Echter, die patiënten die een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat ze zich inschrijven en ermee instemmen om twee vormen van anticonceptie te gebruiken (een zeer effectieve vorm plus een barrièremethode) [orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie en condoom; spiraaltje en condoom; pessarium met zaaddodende gel en condoom] of instemmen met seksuele onthouding, met ingang van de eerste toediening van AZD3965, gedurende de hele proefperiode en gedurende zes maanden daarna, komen in aanmerking.
- Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd (tenzij zij ermee instemmen maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door een barrièremethode van anticonceptie [condoom plus zaaddodend middel] te gebruiken of tot seksuele onthouding vanaf de eerste toediening van AZD3965, gedurende de hele studie en gedurende zes maanden later. Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten ook bereid zijn ervoor te zorgen dat hun partner een effectieve anticonceptiemethode gebruikt voor dezelfde duur, bijvoorbeeld hormonale anticonceptie, spiraaltje, pessarium met zaaddodende gel of seksuele onthouding). Mannen met zwangere of zogende partners moeten worden geadviseerd om barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld condoom plus zaaddodende gel) om blootstelling van de foetus of neonaat te voorkomen.
- Elke grote operatie in de voorafgaande acht weken voorafgaand aan de start van de behandeling of grote borst- of buikoperatie waarvan de patiënt nog niet is hersteld.
- Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken.
- Wijzigingen in de dosis corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis AZD3965.
- Maagdarmstelselaandoeningen die waarschijnlijk de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel verstoren (bijv. gedeeltelijke darmobstructie of malabsorptie).
- Met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder een actieve ongecontroleerde infectie.
- Bekend als serologisch positief voor hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV). (N.B. Verplicht testen niet vereist).
- Geschiedenis van ernstige allergie of auto-immuunziekte.
- Diabetes mellitus (patiënten met diabetes die via een dieet gereguleerd kan worden, kunnen opgenomen worden met nuchtere glucose <7,8 mmol/l en normaal hemoglobine A1c [HbA1c]).
Hartaandoeningen als volgt:
Klinisch significant cardiovasculair voorval binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, waaronder:
- acuut coronair syndroom (myocardinfarct of onstabiele angina pectoris),
- congestief hartfalen waarvoor therapie nodig is.
- Ernstige hartklepaandoening (zoals gedefinieerd door British Society of Echocardiography).
- Aanwezigheid van een atriale of ventriculaire aritmie, anders dan atriumfibrilleren met goed gecontroleerde ventriculaire frequentie, waarvoor behandeling geïndiceerd is (antiaritmica of implanteerbare cardioverterdefibrillator).
- Tweedegraads Mobitz type 1 (Wenckebach) hartblok met symptomen, of tweedegraads Mobitz type 2 of derdegraads hartblok met of zonder symptomen tenzij functionerend pacingsysteem.
- QTc >450 msec bij volwassen mannen en >460 msec bij volwassen vrouwen (QTc handmatig te verifiëren [Fridericia's correctie]).
- Geschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom.
- Geschiedenis van Torsade de Pointes (of een gelijktijdige medicatie met een bekend risico op het induceren van QT-verlenging).
- Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk ≥160/100 mmHg ondanks medische therapie).
- Uitgebreide radiotherapie tot meer dan 25% van het beenmerg binnen 8 weken. Voorafgaande autologe bottransplantatie zal een patiënt niet uitsluiten.
- Is een deelnemer, of is van plan om deel te nemen aan een andere interventionele klinische studie, terwijl hij deelneemt aan deze Fase I-studie van AZD3965. Deelname aan een observationeel of interventioneel klinisch onderzoek waarbij geen IMP wordt toegediend, zou aanvaardbaar zijn.
- Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaat is voor de klinische proef.
- Alleen voor deel 2: huidige maligniteiten van andere typen, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri met kegelbiopsie; basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; en patiënten met prostaatkanker met een laag risico op surveillance (met een Gleason-score van ≤6 en een prostaatspecifiek antigeen van ≤10).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AZD3965 Cohort 1 (5 mg OD)
|
Dag -7: enkele dosis van 5 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 5 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 10 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 20 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 30 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 30 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 30 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 15 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling (eerste 3 proefdeelnemers alleen in het uitbreidingscohort; daaropvolgende patiënten begonnen met de behandeling op cyclus 1, dag 1). Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. |
|
Experimenteel: AZD3965 Cohort 2 (10 mg OD)
|
Dag -7: enkele dosis van 5 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 5 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 10 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 20 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 30 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 30 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 30 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 15 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling (eerste 3 proefdeelnemers alleen in het uitbreidingscohort; daaropvolgende patiënten begonnen met de behandeling op cyclus 1, dag 1). Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. |
|
Experimenteel: AZD3965 Cohort 3 (20 mg OD)
|
Dag -7: enkele dosis van 5 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 5 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 10 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 20 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 30 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 30 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 30 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 15 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling (eerste 3 proefdeelnemers alleen in het uitbreidingscohort; daaropvolgende patiënten begonnen met de behandeling op cyclus 1, dag 1). Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. |
|
Experimenteel: AZD3965 Cohort 4 (30 mg OD)
|
Dag -7: enkele dosis van 5 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 5 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 10 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 20 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 30 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 30 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 30 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 15 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling (eerste 3 proefdeelnemers alleen in het uitbreidingscohort; daaropvolgende patiënten begonnen met de behandeling op cyclus 1, dag 1). Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. |
|
Experimenteel: AZD3965 Cohort 5 (15 mg BD)
|
Dag -7: enkele dosis van 5 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 5 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 10 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 20 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 30 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 30 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 30 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 15 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling (eerste 3 proefdeelnemers alleen in het uitbreidingscohort; daaropvolgende patiënten begonnen met de behandeling op cyclus 1, dag 1). Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. |
|
Experimenteel: AZD3965 Cohort 6 (10 mg tweemaal daags)
|
Dag -7: enkele dosis van 5 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 5 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 10 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 20 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 30 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 30 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 30 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 15 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling (eerste 3 proefdeelnemers alleen in het uitbreidingscohort; daaropvolgende patiënten begonnen met de behandeling op cyclus 1, dag 1). Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. |
|
Experimenteel: AZD3965 uitbreidingscohort (10 mg BD)
|
Dag -7: enkele dosis van 5 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 5 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 10 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 20 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 30 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 30 mg AZD3965 OD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 30 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, Dag 1: gestarte dosering van 15 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling. Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. Dag -7: enkele dosis van 20 mg AZD3965 oraal voorafgaand aan de start van de continue behandeling (eerste 3 proefdeelnemers alleen in het uitbreidingscohort; daaropvolgende patiënten begonnen met de behandeling op cyclus 1, dag 1). Cyclus 1, dag 1: gestarte dosering van 10 mg AZD3965 BD oraal gedurende maximaal 6 cycli van 28 dagen. Proefdeelnemers die baat hadden bij de behandeling, konden verder gaan dan 6 cycli zolang ze baat bleven hebben bij overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MTD van AZD3965
Tijdsspanne: Dag -7 tot Dag 28
|
MTD werd bepaald door toenemende doses AZD3965 te testen in deel 1 dosisescalatiecohorten (cohorten 1-6) en gedefinieerd als het totale dagelijkse dosisniveau onder het niveau waarop ≥2 van de ≤6 evalueerbare patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) hadden tijdens Cyclus 1 (inclusief Dag -7).
DLT's werden gedefinieerd als zeer waarschijnlijk/waarschijnlijk AZD3965-gerelateerde hematologische, cardiale, oftalmische, andere Graad 3/4 toxiciteit, overlijden of geneesmiddelgerelateerde toxiciteit die AZD3965-onderbreking >2 weken veroorzaakt (zie protocol voor specifieke criteria)
|
Dag -7 tot Dag 28
|
|
Aantal patiënten dat DLT's heeft ervaren
Tijdsspanne: Dag -7 tot Dag 28
|
Aantal patiënten dat in het protocol gedefinieerde DLT's heeft ervaren (gedefinieerd volgens NCI CTCAE versie 4.02).
DLT's werden gedefinieerd als zeer waarschijnlijk/waarschijnlijk AZD3965-gerelateerde hematologische, cardiale, oftalmische, andere Graad 3/4 toxiciteit, overlijden of geneesmiddelgerelateerde toxiciteit die AZD3965-onderbreking >2 weken veroorzaakt (zie protocol voor specifieke criteria)
|
Dag -7 tot Dag 28
|
|
Aantal patiënten met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van schriftelijke geïnformeerde toestemming en tot 28 dagen na de laatste dosis AZD3965; een gemiddelde (mediaan) van 80 dagen (spreiding: 36 tot 517 dagen)
|
Een ernstige bijwerking (SAE) is elke bijwerking, ongeacht de dosis, oorzakelijk verband of verwachting, die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname van de patiënt vereist of een bestaande ziekenhuisopname van de patiënt verlengt, resulteert in aanhoudende of significante arbeidsongeschiktheid of invaliditeit , een aangeboren afwijking of geboorteafwijking is of een andere medisch belangrijke gebeurtenis is.
Elke oftalmische en/of cardiale DLT wordt beschouwd als een medisch belangrijke gebeurtenis en daarom een SAE in deze studie.
Specifieke AE-termen worden gegeven in het gedeelte Ongewenste voorvallen
|
Vanaf de datum van schriftelijke geïnformeerde toestemming en tot 28 dagen na de laatste dosis AZD3965; een gemiddelde (mediaan) van 80 dagen (spreiding: 36 tot 517 dagen)
|
|
Aantal patiënten met niet-ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van schriftelijke geïnformeerde toestemming en tot 28 dagen na de laatste dosis AZD3965; een gemiddelde (mediaan) van 80 dagen (spreiding: 36 tot 517 dagen)
|
Een niet-ernstige AE is elk ongewenst medisch voorval dat niet voldoet aan de ernstige criteria beschreven voor uitkomstmaat 3 hierboven.
Specifieke AE-termen worden gegeven in het gedeelte Ongewenste voorvallen
|
Vanaf de datum van schriftelijke geïnformeerde toestemming en tot 28 dagen na de laatste dosis AZD3965; een gemiddelde (mediaan) van 80 dagen (spreiding: 36 tot 517 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van 0 tot 24 uur na dosering van AZD3965
Tijdsspanne: Deel 1 (cohorten 1-4): dag -7 (vóór de dosis; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 uur na de dosis) en dag 1 (vóór de dosis; 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 uur na de dosis)
|
Plasmamonsters werden geanalyseerd om de concentraties van AZD3965 te bepalen met behulp van een eerder ontwikkelde vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS) methode.
Voor een tweemaal daagse dosering weerspiegelen de gegevens van Dag -7 de volledige dagelijkse dosis, maar de daaropvolgende tijdstippen geven de helft van de dagelijkse dosis weer, aangezien PK-bemonstering werd uitgevoerd tot 12 uur na de eerste van de twee dagelijkse doses; daarom is de AUC op die tijdstippen van 0 tot 12 uur en wordt deze gerapporteerd als een afzonderlijke uitkomstmaat.
|
Deel 1 (cohorten 1-4): dag -7 (vóór de dosis; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 uur na de dosis) en dag 1 (vóór de dosis; 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 uur na de dosis)
|
|
AUC van 0 tot 12 uur na dosering van AZD3965
Tijdsspanne: Deel 1 (Cohorten 5-6): Dag 1 (vóór de dosis; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 uur na de dosis)
|
Plasmamonsters werden geanalyseerd om de concentraties van AZD3965 te bepalen met behulp van een eerder ontwikkelde LC-MS/MS-methode.
AUC van 0 tot 12 uur was alleen van toepassing op tweemaal daagse dosering op dag 1.
Zie AUC van 0 tot 24 uur na AZD3965-dosering voor AUC voor andere cohorten en tijdspunten.
|
Deel 1 (Cohorten 5-6): Dag 1 (vóór de dosis; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 uur na de dosis)
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie van AZD3965
Tijdsspanne: Deel 1 (Cohorten 1-6): Dag -7 (vóór de dosis; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 uur na de dosis), Dag 1 & 29 (elke pre-dosis; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na de dosis [12 uur na de dosis bij BD]); Deel 2 (Uitbreiding): Dag 1 (vóór de dosis; 4, 6, 12 uur na de dosis)
|
Plasmamonsters werden geanalyseerd om de concentraties van AZD3965 te bepalen met behulp van een eerder ontwikkelde LC-MS/MS-methode.
Voor tweemaal daagse dosering geven de gegevens van Dag -7 de volledige dagelijkse dosis weer en andere tijdstippen geven de helft van de dagelijkse dosis weer.
|
Deel 1 (Cohorten 1-6): Dag -7 (vóór de dosis; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 uur na de dosis), Dag 1 & 29 (elke pre-dosis; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na de dosis [12 uur na de dosis bij BD]); Deel 2 (Uitbreiding): Dag 1 (vóór de dosis; 4, 6, 12 uur na de dosis)
|
|
Tijd tot maximaal waargenomen concentratie van AZD3965
Tijdsspanne: Deel 1 (Cohorten 1-6): Dag -7 (vóór de dosis; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 uur na de dosis) en Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 uur na de dosis [12 uur na de dosis bij BD])
|
Plasmamonsters werden geanalyseerd om de concentraties van AZD3965 te bepalen met behulp van een eerder ontwikkelde LC-MS/MS-methode.
Voor tweemaal daagse dosering geven de gegevens van Dag -7 de volledige dagelijkse dosis weer en andere tijdstippen geven de helft van de dagelijkse dosis weer.
|
Deel 1 (Cohorten 1-6): Dag -7 (vóór de dosis; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 uur na de dosis) en Dag 1 (vóór de dosis, 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 uur na de dosis [12 uur na de dosis bij BD])
|
|
Eliminatie Halfwaardetijd voor AZD3965
Tijdsspanne: Deel 1 (cohorten 1-6): dag -7 (vóór de dosis; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 uur na de dosis en dag 1 vóór de dosis (168 uur na de dosis op dag -7) )
|
Plasmamonsters werden geanalyseerd om de concentraties van AZD3965 te bepalen met behulp van een eerder ontwikkelde LC-MS/MS-methode.
|
Deel 1 (cohorten 1-6): dag -7 (vóór de dosis; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 uur na de dosis en dag 1 vóór de dosis (168 uur na de dosis op dag -7) )
|
|
Plasmaniveau van celdoodmarkering M30 (Caspase-gesplitste CK18; alleen deel 1)
Tijdsspanne: Basislijn (dag -14 tot -8), dag -7 (vóór dosis) Dag 1 (24 uur na dosis), dag 8 (vóór dosis), dag 29 (vóór dosis)
|
Plasmamonsters werden geanalyseerd om het niveau van M30 te bepalen met behulp van een gevalideerde celdood-ELISA in deel 1 (cohorten 1-6).
Assays die niet zijn uitgevoerd voor deel 2 van het onderzoek worden als niet-informatief beschouwd.
|
Basislijn (dag -14 tot -8), dag -7 (vóór dosis) Dag 1 (24 uur na dosis), dag 8 (vóór dosis), dag 29 (vóór dosis)
|
|
Plasmaniveau van celdoodmarkering M65 (Total Plus Caspase-Cleaved CK18; alleen deel 1)
Tijdsspanne: Basislijn (dag -14 tot -8), dag -7 (vóór dosis) Dag 1 (24 uur na dosis), dag 8 (vóór dosis), dag 29 (vóór dosis)
|
Plasmamonsters werden geanalyseerd om het niveau van M65 te bepalen met behulp van een gevalideerde celdood-enzym-gekoppelde immunosorbent-assay (ELISA) in deel 1 (cohorten 1-6).
Assays die niet zijn uitgevoerd voor deel 2 van het onderzoek worden als niet-informatief beschouwd.
|
Basislijn (dag -14 tot -8), dag -7 (vóór dosis) Dag 1 (24 uur na dosis), dag 8 (vóór dosis), dag 29 (vóór dosis)
|
|
Plasmaniveau van nucleosomaal DNA (nDNA) als maat voor apoptose (alleen deel 1)
Tijdsspanne: Basislijn (dag -14 tot -8), dag -7 (vóór dosis) Dag 1 (24 uur na dosis), dag 8 (vóór dosis), dag 29 (vóór dosis)
|
Plasmamonsters werden geanalyseerd om het niveau van nDNA te bepalen met behulp van de gevalideerde methodologie in Deel 1 (Cohorten 1-6).
Assays die niet zijn uitgevoerd voor deel 2 van het onderzoek worden als niet-informatief beschouwd.
|
Basislijn (dag -14 tot -8), dag -7 (vóór dosis) Dag 1 (24 uur na dosis), dag 8 (vóór dosis), dag 29 (vóór dosis)
|
|
Aantal patiënten met een volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte volgens RECIST 1.1 of een volledige remissie, gedeeltelijke remissie of stabiele ziekte volgens de IWG-criteria voor lymfoom (alleen deel 2)
Tijdsspanne: Radiologische ziektebeoordeling bij screening/baseline en elke 6 weken tot het einde van de behandeling; een gemiddelde (mediaan) van 44 dagen (spreiding: 36 tot 432 dagen)
|
Antitumoractiviteit gemeten volgens RECIST versie 1.1 (vaste tumoren) (zie Eishenhauer et al; Eur J Cancer 2009, 45:228-247) of IWG-criteria voor lymfoom (lymfoom) (zie Cheson, Fisher et al; JCO 2014, 32: 3059-3067).
Volledige of gedeeltelijke respons/remissie werd bevestigd door herhaalde metingen ≥4 weken nadat aan de responscriteria was voldaan; patiënten met een stabiele ziekte voldeden ten minste één keer ≥6 weken na de eerste dosis AZD3965 aan de criteria
|
Radiologische ziektebeoordeling bij screening/baseline en elke 6 weken tot het einde van de behandeling; een gemiddelde (mediaan) van 44 dagen (spreiding: 36 tot 432 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ruth Plummer, Prof, Freeman Hospital Newcastle
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Noble RA, Bell N, Blair H, Sikka A, Thomas H, Phillips N, Nakjang S, Miwa S, Crossland R, Rand V, Televantou D, Long A, Keun HC, Bacon CM, Bomken S, Critchlow SE, Wedge SR. Inhibition of monocarboxyate transporter 1 by AZD3965 as a novel therapeutic approach for diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma. Haematologica. 2017 Jul;102(7):1247-1257. doi: 10.3324/haematol.2016.163030. Epub 2017 Apr 6.
- McNeillis R, Greystoke A, Walton J, Bacon C, Keun H, Siskos A, Petrides G, Leech N, Jenkinson F, Bowron A, Halford S, Plummer R. A case of malignant hyperlactaemic acidosis appearing upon treatment with the mono-carboxylase transporter 1 inhibitor AZD3965. Br J Cancer. 2020 Apr;122(8):1141-1145. doi: 10.1038/s41416-020-0727-8. Epub 2020 Feb 20. Erratum In: Br J Cancer. 2020 Mar 12;:
- Kershaw S, Cummings J, Morris K, Tugwood J, Dive C. Optimisation of immunofluorescence methods to determine MCT1 and MCT4 expression in circulating tumour cells. BMC Cancer. 2015 May 10;15:387. doi: 10.1186/s12885-015-1382-y.
- Lamb R, Harrison H, Hulit J, Smith DL, Lisanti MP, Sotgia F. Mitochondria as new therapeutic targets for eradicating cancer stem cells: Quantitative proteomics and functional validation via MCT1/2 inhibition. Oncotarget. 2014 Nov 30;5(22):11029-37. doi: 10.18632/oncotarget.2789.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Virusziekten
- Infecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- DNA-virusinfecties
- Tumorvirusinfecties
- Epstein-Barr-virusinfecties
- Herpesviridae-infecties
- Lymfoom
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Burkitt lymfoom
Andere studie-ID-nummers
- CRUKD/12/004
- 2010-024463-41 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .