Uno studio di fase I di AZD3965 in pazienti con cancro avanzato
Uno studio di fase I di Cancer Research UK su AZD3965, un inibitore del trasportatore monocarbossilato 1 (MCT1) in pazienti con cancro avanzato
Gli obiettivi principali di questo studio clinico sono scoprire la dose massima che può essere somministrata in sicurezza ai pazienti, i potenziali effetti collaterali del farmaco e come possono essere gestiti e cosa succede all'AZD3965 all'interno del corpo.
AZD3965 è un tipo di farmaco chiamato inibitore del trasportatore monocarbossilato 1 che viene utilizzato per arrestare la crescita delle cellule tumorali e uccidere le cellule tumorali bloccando l'azione di una delle proteine coinvolte nel movimento di composti chimici dentro e fuori le cellule del corpo . Questa sarà la prima volta che questo tipo di farmaco viene somministrato ai pazienti.
Il farmaco è una capsula e viene assunto quotidianamente. Lo studio è in due parti. Nella Parte 1 dello studio, piccoli gruppi di pazienti vengono trattati a dosi crescenti per trovare la dose sicura più alta e la dose migliore da somministrare ai pazienti nella Parte 2 dello studio. Si prevede che 40 pazienti saranno inseriti nella Parte 1 della sperimentazione.
Nella Parte 2, la dose ritenuta sicura nella Parte 1 viene somministrata a pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e linfoma di Burkitt (BL). Si prevede che 20 pazienti saranno inseriti nella Parte 2 della sperimentazione.
I pazienti dovranno visitare l'ospedale settimanalmente per due mesi e poi ogni quindici giorni. I pazienti saranno sottoposti regolarmente a esami del sangue e delle urine, scansioni, tracce cardiache e esami della vista tra gli altri test clinici. Verranno prelevati anche campioni di sangue di ricerca per vedere cosa succede al farmaco all'interno del corpo. La somministrazione del trattamento è prevista per un massimo di 6 mesi, ma i pazienti che ne beneficiano potranno continuare a riceverlo finché continueranno a trarne beneficio. È importante spiegare che questo è il primo studio su questo farmaco e che i pazienti avranno un cancro avanzato, quindi è improbabile che i pazienti trarranno beneficio direttamente dalla partecipazione, ma lo studio potrebbe contribuire a migliorare il futuro trattamento del cancro.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La Parte 1 segue un programma di aumento graduale di sei dosi di AZD3965 somministrato una volta al giorno (OD) o due volte al giorno (BD) fino a quando non viene definita la dose massima tollerata (MTD).
La dose raccomandata di Fase II (RP2D) si basa sui risultati di sicurezza e farmacocinetica (PK) della Parte 1.
Tutti i pazienti nella Parte 2 sono trattati in questo RP2D per esplorare ulteriormente la tollerabilità di questa dose e programma e per esplorare la prova del principio dell'inibizione di MCT1 nei tipi di tumore che hanno dimostrato di esprimere MCT1 e in cui AZD3965 ha mostrato qualche effetto preclinico (DLBCL e BL).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Glasgow, Regno Unito
- The Beatson West of Scotland, Glasgow
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Leicester, Regno Unito
- Leicester Royal Infirmary
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London, Regno Unito
- University College London Hospitals
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Manchester, Regno Unito
- The Christie
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Newcastle upon Tyne, Regno Unito
- Freeman Hospital
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Plymouth, Regno Unito
- Derriford Hospital
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London
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Sutton, London, Regno Unito
- Royal Marsden Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Parte 1:
- Tumore solido o linfoma avanzato istologicamente o citologicamente provato, refrattario al trattamento convenzionale o per il quale non esiste una terapia convenzionale.
- Campioni tumorali archiviati disponibili.
Parte 2:
- DLBCL o BL istologicamente provato, che è recidivato o refrattario al trattamento convenzionale o per il quale non esiste alcuna terapia convenzionale o è stata rifiutata dal paziente.
- Campioni tumorali disponibili confermati che possono essere ottenuti e utilizzati per lo studio per confermare l'espressione di MCT1 e MCT4 come dimostrato dall'immunoistochimica.
- Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 o i criteri dell'International Working Group (IWG) per il linfoma.
- Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
- Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) pari a 0 o 1.
Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito.
Test di laboratorio Valore richiesto:
- Emoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL (90 g/L) o ≥10,0 g/dL (100 g/L) in caso di trasfusione nelle ultime 4 settimane.
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) Parte 1: ≥1,5 x 10^9/L; Parte 2: ≥1,0 x 10^9/L.
- Conta piastrinica Parte 1: ≥100 x 10^9/L; Parte 2: ≥50 x 10^9/L.
- Bilirubina sierica ≤1,5 x limite superiore della norma (ULN).
- Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 x ULN o ≤5 x ULN in presenza di metastasi epatiche (ALP ≤5 x ULN in presenza di metastasi ossee).
- Velocità di filtrazione glomerulare (GFR): clearance della creatinina calcolata o: misurazione della clearance isotopica (non corretta) ≥50 mL/min.
- Tempo di protrombina <1,5 x ULN.
- Glucosio (a digiuno) <7,8 mmol/L;
- Lattato tra 0,5 e 2,5 mmol/L inclusi e bicarbonato tra 22 mmol/L e 1,5 x ULN inclusi.
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >50%.
- 18 anni o più.
- Consenso informato scritto (firmato e datato) ed essere in grado di collaborare con il trattamento e il follow-up.
Criteri di esclusione:
- Radioterapia (eccetto per motivi palliativi), terapia endocrina, immunoterapia o chemioterapia durante le quattro settimane precedenti (sei settimane per nitrosourea, mitomicina-C e 4 settimane per medicinali sperimentali) prima del trattamento.
- Manifestazioni tossiche in corso di trattamenti precedenti superiori al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI). Fanno eccezione l'alopecia o alcune tossicità di grado 1, che secondo l'opinione dello sperimentatore e del Cancer Research UK Centre per lo sviluppo di farmaci non dovrebbe escludere il paziente.
- Metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche.
- Pazienti con malattia retinica nota o degenerazione maculare che compromettono l'acuità visiva valutata mediante test oftalmologici.
- Pazienti di sesso femminile in grado di iniziare una gravidanza (o che sono già in gravidanza o in allattamento). Tuttavia, quei pazienti che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e accettano di utilizzare due forme di contraccezione (una forma altamente efficace più un metodo di barriera) [contraccezione ormonale orale, iniettata o impiantata e preservativo; dispositivo intrauterino e preservativo; diaframma con gel spermicida e preservativo] o acconsentire all'astinenza sessuale, effettiva dalla prima somministrazione di AZD3965, durante tutta la sperimentazione e per i sei mesi successivi sono considerati ammissibili.
- Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile (a meno che non accettino di adottare misure contro la procreazione utilizzando un metodo contraccettivo di barriera [preservativo più spermicida] o all'astinenza sessuale efficace dalla prima somministrazione di AZD3965, per tutto lo studio e per sei mesi dopo. Gli uomini con partner in età fertile devono anche essere disposti a garantire che il loro partner utilizzi un metodo contraccettivo efficace per la stessa durata (ad esempio contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o astinenza sessuale). Gli uomini con partner in gravidanza o in allattamento devono essere avvisati di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio, preservativo più gel spermicida) per prevenire l'esposizione del feto o del neonato.
- Qualsiasi intervento chirurgico importante nelle otto settimane precedenti l'inizio del trattamento o intervento chirurgico maggiore al torace o all'addome da cui il paziente non si è ancora ripreso.
- Pazienti che non sono in grado di deglutire farmaci per via orale.
- Alterazioni della dose di corticosteroidi entro 2 settimane prima della prima dose di AZD3965.
- Disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad es. parziale occlusione intestinale o malassorbimento).
- Ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna inclusa un'infezione attiva incontrollata.
- Noto per essere sierologicamente positivo per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (N.B. Test obbligatorio non richiesto).
- Storia di allergia grave o malattia autoimmune.
- Diabete mellito (i pazienti con diabete controllato dalla dieta possono essere inclusi con glicemia a digiuno <7,8 mmol/le normale emoglobina A1c [HbA1c]).
Condizioni cardiache come segue:
Evento cardiovascolare clinicamente significativo entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio per includere:
- sindrome coronarica acuta (infarto del miocardio o angina instabile),
- insufficienza cardiaca congestizia che richiede terapia.
- Cardiopatia valvolare grave (come definita dalla British Society of Echocardiography).
- Presenza di un'aritmia atriale o ventricolare, diversa dalla fibrillazione atriale con frequenza ventricolare ben controllata, per la quale è indicato il trattamento (farmaci antiaritmici o defibrillatore cardioverter impiantabile).
- Blocco cardiaco di secondo grado Mobitz di tipo 1 (Wenckebach) con sintomi, o blocco cardiaco di secondo grado Mobitz di tipo 2 o terzo grado con o senza sintomi a meno che il sistema di stimolazione non funzioni.
- QTc >450 msec nei maschi adulti e >460 msec nelle femmine adulte (QTc da verificare manualmente [Fridericia's Correction]).
- Storia di sindrome congenita del QT lungo.
- Storia di torsione di punta (o qualsiasi farmaco concomitante con un rischio noto di indurre il prolungamento dell'intervallo QT).
- Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa ≥160/100 mmHg nonostante la terapia medica).
- Radioterapia estesa su più del 25% del midollo osseo entro 8 settimane. Un precedente trapianto osseo autologo non escluderà un paziente.
- È un partecipante o prevede di partecipare a un altro studio clinico interventistico, mentre prende parte a questo studio di fase I di AZD3965. La partecipazione a uno studio clinico osservazionale o interventistico che non comporta la somministrazione di un IMP sarebbe accettabile.
- Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per la sperimentazione clinica.
- Solo per la parte 2: tumori maligni attuali di altri tipi, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato con biopsia conica; carcinoma a cellule basali o squamose della pelle; e pazienti con carcinoma prostatico a basso rischio in sorveglianza (con un punteggio di Gleason ≤6 e un antigene prostatico specifico ≤10).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: AZD3965 Coorte 1 (5 mg OD)
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Giorno -7: dose singola di 5 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 5 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 10 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 20 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 30 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 30 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 30 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 15 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo (solo i primi 3 partecipanti allo studio nella coorte di espansione; i pazienti successivi hanno iniziato il trattamento al Ciclo 1, Giorno 1). Ciclo 1, giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. |
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Sperimentale: AZD3965 Coorte 2 (10 mg OD)
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Giorno -7: dose singola di 5 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 5 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 10 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 20 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 30 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 30 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 30 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 15 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo (solo i primi 3 partecipanti allo studio nella coorte di espansione; i pazienti successivi hanno iniziato il trattamento al Ciclo 1, Giorno 1). Ciclo 1, giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. |
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Sperimentale: AZD3965 Coorte 3 (20 mg OD)
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Giorno -7: dose singola di 5 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 5 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 10 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 20 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 30 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 30 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 30 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 15 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo (solo i primi 3 partecipanti allo studio nella coorte di espansione; i pazienti successivi hanno iniziato il trattamento al Ciclo 1, Giorno 1). Ciclo 1, giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. |
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Sperimentale: AZD3965 Coorte 4 (30 mg OD)
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Giorno -7: dose singola di 5 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 5 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 10 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 20 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 30 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 30 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 30 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 15 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo (solo i primi 3 partecipanti allo studio nella coorte di espansione; i pazienti successivi hanno iniziato il trattamento al Ciclo 1, Giorno 1). Ciclo 1, giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. |
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Sperimentale: AZD3965 Coorte 5 (15 mg BD)
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Giorno -7: dose singola di 5 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 5 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 10 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 20 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 30 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 30 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 30 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 15 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo (solo i primi 3 partecipanti allo studio nella coorte di espansione; i pazienti successivi hanno iniziato il trattamento al Ciclo 1, Giorno 1). Ciclo 1, giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. |
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Sperimentale: AZD3965 Coorte 6 (10 mg BD)
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Giorno -7: dose singola di 5 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 5 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 10 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 20 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 30 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 30 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 30 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 15 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo (solo i primi 3 partecipanti allo studio nella coorte di espansione; i pazienti successivi hanno iniziato il trattamento al Ciclo 1, Giorno 1). Ciclo 1, giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. |
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Sperimentale: Coorte di espansione AZD3965 (10 mg BD)
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Giorno -7: dose singola di 5 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 5 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 10 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 20 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 30 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 30 mg di AZD3965 OD per via orale fino a 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 30 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, Giorno 1: inizio della somministrazione di 15 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo. Ciclo 1, giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. Giorno -7: dose singola di 20 mg di AZD3965 per via orale prima dell'inizio del trattamento continuo (solo i primi 3 partecipanti allo studio nella coorte di espansione; i pazienti successivi hanno iniziato il trattamento al Ciclo 1, Giorno 1). Ciclo 1, giorno 1: inizio della somministrazione di 10 mg di AZD3965 BD per via orale per un massimo di 6 cicli di 28 giorni. I partecipanti alla sperimentazione che beneficiano del trattamento potrebbero continuare oltre i 6 cicli per tutto il tempo in cui hanno continuato a beneficiare dell'accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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MTD di AZD3965
Lasso di tempo: Dal giorno -7 al giorno 28
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La MTD è stata determinata testando dosi crescenti di AZD3965 nelle coorti di incremento della dose della Parte 1 (Coorti 1-6) e definita come il livello di dose giornaliera totale al di sotto di quello al quale ≥2 su ≤6 pazienti valutabili presentavano una tossicità dose-limitante (DLT) durante Ciclo 1 (incluso il giorno -7).
I DLT sono stati definiti come altamente probabilmente/probabilmente correlati all'AZD3965 ematologici, cardiaci, oftalmici, altra tossicità di grado 3/4, morte o tossicità correlata al farmaco che causano l'interruzione dell'AZD3965 > 2 settimane (vedere il protocollo per i criteri specifici)
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Dal giorno -7 al giorno 28
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Numero di pazienti che hanno sperimentato DLT
Lasso di tempo: Dal giorno -7 al giorno 28
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Numero di pazienti che hanno manifestato DLT definiti dal protocollo (definiti secondo NCI CTCAE versione 4.02).
I DLT sono stati definiti come altamente probabilmente/probabilmente correlati all'AZD3965 ematologici, cardiaci, oftalmici, altra tossicità di grado 3/4, morte o tossicità correlata al farmaco che causano l'interruzione dell'AZD3965 > 2 settimane (vedere il protocollo per i criteri specifici)
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Dal giorno -7 al giorno 28
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Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dalla data del consenso informato scritto e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di AZD3965; una media (mediana) di 80 giorni (intervallo: da 36 a 517 giorni)
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Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento avverso, indipendentemente dalla dose, dalla causalità o dall'aspettativa, che provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o prolunga il ricovero ospedaliero esistente, provoca incapacità o disabilità persistente o significativa , è un'anomalia congenita o un difetto congenito o qualsiasi altro evento clinicamente importante.
Qualsiasi DLT oftalmico e/o cardiaco è considerato un evento clinicamente importante e quindi un SAE in questo studio.
I termini specifici per gli eventi avversi sono forniti nella sezione Eventi avversi
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Dalla data del consenso informato scritto e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di AZD3965; una media (mediana) di 80 giorni (intervallo: da 36 a 517 giorni)
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Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi non gravi
Lasso di tempo: Dalla data del consenso informato scritto e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di AZD3965; una media (mediana) di 80 giorni (intervallo: da 36 a 517 giorni)
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Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico sfavorevole che non soddisfa i criteri seri descritti per la misura dell'esito 3 di cui sopra.
I termini specifici per gli eventi avversi sono forniti nella sezione Eventi avversi
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Dalla data del consenso informato scritto e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di AZD3965; una media (mediana) di 80 giorni (intervallo: da 36 a 517 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) da 0 a 24 ore dopo la somministrazione di AZD3965
Lasso di tempo: Parte 1 (Coorti 1-4): Giorno -7 (pre-dose; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 ore post-dose) e Giorno 1 (pre-dose; 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 ore post-dose)
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I campioni di plasma sono stati analizzati per determinare le concentrazioni di AZD3965 utilizzando un metodo di spettrometria di massa tandem di cromatografia liquida sviluppato in precedenza (LC-MS/MS).
Per la somministrazione due volte al giorno, i dati del giorno -7 riflettono l'intera dose giornaliera, ma i punti temporali successivi riflettono la metà della dose giornaliera poiché il campionamento farmacocinetico è stato condotto fino a 12 ore dopo la prima delle due dosi giornaliere; pertanto, l'AUC va da 0 a 12 ore in quei punti temporali ed è riportata come misura di esito separata.
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Parte 1 (Coorti 1-4): Giorno -7 (pre-dose; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 ore post-dose) e Giorno 1 (pre-dose; 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 ore post-dose)
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AUC Da 0 a 12 ore dopo la somministrazione di AZD3965
Lasso di tempo: Parte 1 (Coorti 5-6): Giorno 1 (pre-dose; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 ore post-dose)
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I campioni di plasma sono stati analizzati per determinare le concentrazioni di AZD3965 utilizzando un metodo LC-MS/MS precedentemente sviluppato.
L'AUC da 0 a 12 ore era applicabile alla somministrazione due volte al giorno solo il giorno 1.
Vedere AUC da 0 a 24 ore post AZD3965 Dosaggio per AUC per altre coorti e punti temporali.
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Parte 1 (Coorti 5-6): Giorno 1 (pre-dose; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 ore post-dose)
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Concentrazione plasmatica massima osservata di AZD3965
Lasso di tempo: Parte 1 (Coorti 1-6): Giorno -7 (pre-dose; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 ore post-dose), Giorno 1 e 29 (ciascuno pre-dose; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose [12 ore post-dose se BD]); Parte 2 (Espansione): Giorno 1 (pre-dose; 4, 6, 12 ore post-dose)
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I campioni di plasma sono stati analizzati per determinare le concentrazioni di AZD3965 utilizzando un metodo LC-MS/MS precedentemente sviluppato.
Per la somministrazione due volte al giorno, i dati del giorno -7 riflettono la dose giornaliera completa e altri punti temporali riflettono la metà della dose giornaliera.
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Parte 1 (Coorti 1-6): Giorno -7 (pre-dose; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 ore post-dose), Giorno 1 e 29 (ciascuno pre-dose; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore post-dose [12 ore post-dose se BD]); Parte 2 (Espansione): Giorno 1 (pre-dose; 4, 6, 12 ore post-dose)
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Tempo alla massima concentrazione osservata di AZD3965
Lasso di tempo: Parte 1 (Coorti 1-6): Giorno -7 (pre-dose; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 ore post-dose) e Giorno 1 (pre-dose, 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 ore post-dose [12 ore post-dose se BD])
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I campioni di plasma sono stati analizzati per determinare le concentrazioni di AZD3965 utilizzando un metodo LC-MS/MS precedentemente sviluppato.
Per la somministrazione due volte al giorno, i dati del giorno -7 riflettono la dose giornaliera completa e altri punti temporali riflettono la metà della dose giornaliera.
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Parte 1 (Coorti 1-6): Giorno -7 (pre-dose; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 ore post-dose) e Giorno 1 (pre-dose, 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 ore post-dose [12 ore post-dose se BD])
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Emivita di eliminazione per AZD3965
Lasso di tempo: Parte 1 (Coorti 1-6): Giorno -7 (pre-dose; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 ore post-dose e Giorno 1 pre-dose (168 ore dopo il Giorno -7 dose )
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I campioni di plasma sono stati analizzati per determinare le concentrazioni di AZD3965 utilizzando un metodo LC-MS/MS precedentemente sviluppato.
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Parte 1 (Coorti 1-6): Giorno -7 (pre-dose; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 ore post-dose e Giorno 1 pre-dose (168 ore dopo il Giorno -7 dose )
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Marcatore del livello plasmatico di morte cellulare M30 (CK18 tagliato da caspasi; solo parte 1)
Lasso di tempo: Basale (giorni da -14 a -8), giorno -7 (pre-dose) giorno 1 (24 ore post-dose), giorno 8 (pre-dose), giorno 29 (pre-dose)
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I campioni di plasma sono stati analizzati per determinare il livello di M30 utilizzando un ELISA di morte cellulare convalidato nella Parte 1 (Coorti 1-6).
Saggi non condotti per la Parte 2 dello studio in quanto considerati non informativi.
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Basale (giorni da -14 a -8), giorno -7 (pre-dose) giorno 1 (24 ore post-dose), giorno 8 (pre-dose), giorno 29 (pre-dose)
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Marcatore del livello plasmatico di morte cellulare M65 (Total Plus Caspase-Cleaved CK18; Solo parte 1)
Lasso di tempo: Basale (giorni da -14 a -8), giorno -7 (pre-dose) giorno 1 (24 ore post-dose), giorno 8 (pre-dose), giorno 29 (pre-dose)
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I campioni di plasma sono stati analizzati per determinare il livello di M65 utilizzando un saggio immunosorbente legato alla morte cellulare (ELISA) convalidato nella Parte 1 (Coorti 1-6).
Saggi non condotti per la Parte 2 dello studio in quanto considerati non informativi.
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Basale (giorni da -14 a -8), giorno -7 (pre-dose) giorno 1 (24 ore post-dose), giorno 8 (pre-dose), giorno 29 (pre-dose)
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Livello plasmatico di DNA nucleosomiale (nDNA) come misura dell'apoptosi (solo parte 1)
Lasso di tempo: Basale (giorni da -14 a -8), giorno -7 (pre-dose) giorno 1 (24 ore post-dose), giorno 8 (pre-dose), giorno 29 (pre-dose)
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I campioni di plasma sono stati analizzati per determinare il livello di nDNA utilizzando la metodologia convalidata nella Parte 1 (Coorti 1-6).
Saggi non condotti per la Parte 2 dello studio in quanto considerati non informativi.
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Basale (giorni da -14 a -8), giorno -7 (pre-dose) giorno 1 (24 ore post-dose), giorno 8 (pre-dose), giorno 29 (pre-dose)
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Numero di pazienti che hanno manifestato una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile secondo RECIST 1.1 o una remissione completa, una remissione parziale o una malattia stabile secondo i criteri IWG per il linfoma (solo parte 2)
Lasso di tempo: Valutazione radiologica della malattia allo screening/basale e ogni 6 settimane fino alla fine del trattamento; una media (mediana) di 44 giorni (intervallo: da 36 a 432 giorni)
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Attività antitumorale misurata secondo RECIST versione 1.1 (tumori solidi) (vedi Eishenhauer et al; Eur J Cancer 2009, 45:228-247) o criteri IWG per Lymphoma (lymphoma) (vedi Cheson, Fisher et al; JCO 2014, 32: 3059-3067).
La risposta/remissione completa o parziale è stata confermata da misurazioni ripetute ≥4 settimane dopo che i criteri di risposta sono stati soddisfatti; i pazienti con malattia stabile hanno soddisfatto i criteri almeno una volta ≥6 settimane dopo la prima dose di AZD3965
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Valutazione radiologica della malattia allo screening/basale e ogni 6 settimane fino alla fine del trattamento; una media (mediana) di 44 giorni (intervallo: da 36 a 432 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ruth Plummer, Prof, Freeman Hospital Newcastle
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Noble RA, Bell N, Blair H, Sikka A, Thomas H, Phillips N, Nakjang S, Miwa S, Crossland R, Rand V, Televantou D, Long A, Keun HC, Bacon CM, Bomken S, Critchlow SE, Wedge SR. Inhibition of monocarboxyate transporter 1 by AZD3965 as a novel therapeutic approach for diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma. Haematologica. 2017 Jul;102(7):1247-1257. doi: 10.3324/haematol.2016.163030. Epub 2017 Apr 6.
- McNeillis R, Greystoke A, Walton J, Bacon C, Keun H, Siskos A, Petrides G, Leech N, Jenkinson F, Bowron A, Halford S, Plummer R. A case of malignant hyperlactaemic acidosis appearing upon treatment with the mono-carboxylase transporter 1 inhibitor AZD3965. Br J Cancer. 2020 Apr;122(8):1141-1145. doi: 10.1038/s41416-020-0727-8. Epub 2020 Feb 20. Erratum In: Br J Cancer. 2020 Mar 12;:
- Kershaw S, Cummings J, Morris K, Tugwood J, Dive C. Optimisation of immunofluorescence methods to determine MCT1 and MCT4 expression in circulating tumour cells. BMC Cancer. 2015 May 10;15:387. doi: 10.1186/s12885-015-1382-y.
- Lamb R, Harrison H, Hulit J, Smith DL, Lisanti MP, Sotgia F. Mitochondria as new therapeutic targets for eradicating cancer stem cells: Quantitative proteomics and functional validation via MCT1/2 inhibition. Oncotarget. 2014 Nov 30;5(22):11029-37. doi: 10.18632/oncotarget.2789.
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
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Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie virali
- Infezioni
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Infezioni da virus del DNA
- Infezioni da virus tumorali
- Infezioni da virus di Epstein-Barr
- Infezioni da Herpesviridae
- Linfoma
- Linfoma, cellule B
- Linfoma, a grandi cellule B, diffuso
- Linfoma di Burkitt
Altri numeri di identificazione dello studio
- CRUKD/12/004
- 2010-024463-41 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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