Un essai de phase I de l'AZD3965 chez des patients atteints d'un cancer avancé
Un essai de phase I de Cancer Research UK sur AZD3965, un inhibiteur du transporteur de monocarboxylate 1 (MCT1) chez des patients atteints d'un cancer avancé
Les principaux objectifs de cette étude clinique sont de déterminer la dose maximale qui peut être administrée en toute sécurité aux patients, les effets secondaires potentiels du médicament et comment ils peuvent être gérés et ce qui arrive à AZD3965 à l'intérieur du corps.
AZD3965 est un type de médicament appelé inhibiteur du transporteur de monocarboxylate 1 qui est utilisé pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses et tuer les cellules cancéreuses en bloquant l'action de l'une des protéines impliquées dans le déplacement des composés chimiques dans et hors des cellules du corps . Ce sera la première fois que ce type de médicament sera administré à des patients.
Le médicament est une capsule et est pris quotidiennement. L'étude est en deux parties. Dans la partie 1 de l'étude, de petits groupes de patients sont traités à des doses croissantes pour trouver la dose sûre la plus élevée et la meilleure dose à administrer aux patients dans la partie 2 de l'étude. Il est prévu que 40 patients seront inscrits dans la partie 1 de l'essai.
Dans la partie 2, la dose jugée sûre dans la partie 1 est administrée aux patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) et de lymphome de Burkitt (BL). Il est prévu que 20 patients seront inscrits dans la partie 2 de l'essai.
Les patients devront se rendre à l'hôpital chaque semaine pendant deux mois, puis tous les quinze jours. Les patients subiront régulièrement des tests sanguins et urinaires, des analyses, des tracés cardiaques et des tests oculaires, entre autres tests cliniques. Des échantillons de sang de recherche seront également prélevés pour examiner ce qui arrive au médicament à l'intérieur du corps. Le traitement est prévu pour être administré jusqu'à 6 mois, mais les patients bénéficiant d'un traitement pourront continuer à le recevoir aussi longtemps qu'ils continueront à en bénéficier. Il est important d'expliquer qu'il s'agit de la première étude sur ce médicament et que les patients auront un cancer avancé. Il est donc peu probable que les patients bénéficient directement de leur participation, mais l'étude peut contribuer à améliorer le traitement futur du cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
La partie 1 suit un calendrier d'augmentation progressive de six doses d'AZD3965 administré une fois par jour (OD) ou deux fois par jour (BD) jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD) soit définie.
La dose recommandée de phase II (RP2D) est basée sur les résultats de sécurité et de pharmacocinétique (PK) de la partie 1.
Tous les patients de la partie 2 sont traités à ce RP2D pour explorer davantage la tolérabilité de cette dose et de ce calendrier et pour explorer la preuve du principe de l'inhibition de MCT1 dans les types de tumeurs qui se sont avérés exprimer MCT1 et dans lesquels AZD3965 a montré un effet préclinique (DLBCL et BL).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Glasgow, Royaume-Uni
- The Beatson West of Scotland, Glasgow
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Leicester, Royaume-Uni
- Leicester Royal Infirmary
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London, Royaume-Uni
- University College London Hospitals
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Manchester, Royaume-Uni
- The Christie
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni
- Freeman Hospital
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Plymouth, Royaume-Uni
- Derriford Hospital
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London
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Sutton, London, Royaume-Uni
- Royal Marsden Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Partie 1:
- Tumeur ou lymphome solide avancé histologiquement ou cytologiquement prouvé, réfractaire au traitement conventionnel ou pour lequel il n'existe pas de traitement conventionnel.
- Échantillons tumoraux archivés disponibles.
Partie 2:
- DLBCL ou BL histologiquement prouvé, en rechute ou réfractaire au traitement conventionnel ou pour lequel aucun traitement conventionnel n'existe ou a été refusé par le patient.
- Échantillons de tumeurs disponibles confirmés qui peuvent être obtenus et utilisés pour l'étude afin de confirmer l'expression de MCT1 et MCT4, comme démontré par immunohistochimie.
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 ou les critères du groupe de travail international (IWG) pour le lymphome.
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
- Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 ou 1.
Indices hématologiques et biochimiques dans les plages indiquées ci-dessous.
Test de laboratoire Valeur requise :
- Hémoglobine (Hb) ≥9,0 g/dL (90 g/L) ou ≥10,0 g/dL (100 g/L) si transfusion au cours des 4 dernières semaines.
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) Partie 1 : ≥1,5 x 10^9/L ; Partie 2 : ≥1,0 x 10^9/L.
- Numération plaquettaire Partie 1 : ≥100 x 10^9/L ; Partie 2 : ≥50 x 10^9/L.
- Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
- Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤2,5 x LSN ou ≤5 x LSN en présence de métastases hépatiques (ALP ≤5 x LSN en présence de métastases osseuses).
- Débit de filtration glomérulaire (DFG) soit : Clairance de la créatinine calculée soit : Mesure de la clairance isotopique (non corrigée) ≥ 50 mL/min.
- Temps de prothrombine <1,5 x LSN.
- Glycémie (à jeun) <7,8 mmol/L ;
- Lactate entre 0,5 et 2,5 mmol/L inclus et bicarbonate entre 22 mmol/L et 1,5 x LSN inclus.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %.
- 18 ans ou plus.
- Consentement éclairé écrit (signé et daté) et être capable de coopérer au traitement et au suivi.
Critère d'exclusion:
- Radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), hormonothérapie, immunothérapie ou chimiothérapie au cours des quatre semaines précédentes (six semaines pour les nitrosourées, la mitomycine-C et 4 semaines pour les médicaments expérimentaux) avant le traitement.
- Manifestations toxiques continues de traitements antérieurs supérieures aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) de grade 1. Les exceptions à cela sont l'alopécie ou certaines toxicités de grade 1, qui, de l'avis de l'investigateur et du Cancer Research UK Center pour le développement de médicaments ne doit pas exclure le patient.
- Métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques.
- Patients atteints d'une maladie rétinienne connue ou d'une dégénérescence maculaire affectant l'acuité visuelle évaluée par des tests ophtalmologiques.
- Patientes susceptibles de devenir enceintes (ou déjà enceintes ou allaitantes). Cependant, les patientes qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription et acceptent d'utiliser deux formes de contraception (une forme très efficace plus une méthode barrière) [contraception hormonale orale, injectée ou implantée et préservatif ; dispositif intra-utérin et préservatif ; diaphragme avec gel spermicide et préservatif] ou accepter l'abstinence sexuelle, effective dès la première administration d'AZD3965, tout au long de l'essai et pendant les six mois suivants sont considérés comme éligibles.
- Patients de sexe masculin ayant des partenaires en âge de procréer (sauf s'ils acceptent de prendre des mesures pour ne pas engendrer d'enfants en utilisant une méthode de contraception barrière [préservatif plus spermicide] ou à l'abstinence sexuelle effective dès la première administration d'AZD3965, tout au long de l'essai et pendant six mois après. Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent également être disposés à s'assurer que leur partenaire utilise une méthode de contraception efficace pendant la même durée (par exemple, contraception hormonale, dispositif intra-utérin, diaphragme avec gel spermicide ou abstinence sexuelle). Il faut conseiller aux hommes ayant des partenaires enceintes ou allaitantes d'utiliser une méthode de contraception barrière (par exemple, préservatif plus gel spermicide) pour éviter l'exposition du fœtus ou du nouveau-né.
- Toute chirurgie majeure au cours des huit semaines précédant le début du traitement ou chirurgie thoracique ou abdominale majeure dont le patient n'a pas encore récupéré.
- Patients incapables d'avaler des médicaments oraux.
- Modifications de la dose de corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant la première dose d'AZD3965.
- Troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude (par ex. occlusion intestinale partielle ou malabsorption).
- Présente un risque médical élevé en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris une infection active non contrôlée.
- Connu pour être sérologiquement positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). (N. B. Tests obligatoires non requis).
- Antécédents d'allergie grave ou de maladie auto-immune.
- Diabète sucré (les patients atteints de diabète contrôlé par le régime peuvent être inclus avec une glycémie à jeun <7,8 mmol/l et une hémoglobine A1c [HbA1c] normale).
Conditions cardiaques comme suit :
Événement cardiovasculaire cliniquement significatif dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude pour inclure :
- syndrome coronarien aigu (infarctus du myocarde ou angor instable),
- insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement.
- Cardiopathie valvulaire sévère (telle que définie par la British Society of Echocardiography).
- Présence d'une arythmie auriculaire ou ventriculaire, autre qu'une fibrillation auriculaire avec fréquence ventriculaire bien contrôlée, pour laquelle un traitement est indiqué (médicaments anti-arythmiques ou défibrillateur automatique implantable).
- Bloc cardiaque Mobitz de type 1 (Wenckebach) du deuxième degré avec symptômes, ou bloc cardiaque Mobitz de type 2 ou troisième degré du deuxième degré avec ou sans symptômes, sauf si le système de stimulation fonctionne.
- QTc > 450 msec chez l'homme adulte et > 460 msec chez la femme adulte (QTc à vérifier manuellement [correction de Fridericia]).
- Antécédents de syndrome du QT long congénital.
- Antécédents de Torsade de Pointes (ou de tout médicament concomitant avec un risque connu d'induction d'un allongement de l'intervalle QT).
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle ≥160/100 mmHg malgré un traitement médical).
- Radiothérapie extensive sur plus de 25 % de la moelle osseuse en 8 semaines. Une greffe osseuse autologue antérieure n'exclura pas un patient.
- Participe ou envisage de participer à un autre essai clinique interventionnel, tout en prenant part à cette étude de phase I sur AZD3965. La participation à un essai clinique observationnel ou interventionnel qui n'implique pas l'administration d'un IMP serait acceptable.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'essai clinique.
- Pour la partie 2 uniquement : tumeurs malignes actuelles d'autres types, à l'exception des carcinomes in situ du col de l'utérus traités de manière adéquate par biopsie conique ; carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau; et les patients atteints d'un cancer de la prostate à faible risque sous surveillance (avec un score de Gleason ≤6 et un antigène prostatique spécifique ≤10).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AZD3965 Cohorte 1 (5 mg une fois par jour)
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Jour -7 : dose unique de 5 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 5 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 10 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant 6 cycles de 28 jours au maximum. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, Jour 1 : début de l'administration de 20 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 30 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 30 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 30 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 15 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu (3 premiers participants à l'essai dans la cohorte d'expansion uniquement ; les patients suivants ont commencé le traitement au cycle 1, jour 1). Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. |
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Expérimental: AZD3965 Cohorte 2 (10 mg une fois par jour)
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Jour -7 : dose unique de 5 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 5 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 10 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant 6 cycles de 28 jours au maximum. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, Jour 1 : début de l'administration de 20 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 30 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 30 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 30 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 15 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu (3 premiers participants à l'essai dans la cohorte d'expansion uniquement ; les patients suivants ont commencé le traitement au cycle 1, jour 1). Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. |
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Expérimental: AZD3965 Cohorte 3 (20 mg une fois par jour)
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Jour -7 : dose unique de 5 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 5 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 10 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant 6 cycles de 28 jours au maximum. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, Jour 1 : début de l'administration de 20 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 30 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 30 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 30 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 15 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu (3 premiers participants à l'essai dans la cohorte d'expansion uniquement ; les patients suivants ont commencé le traitement au cycle 1, jour 1). Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. |
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Expérimental: AZD3965 Cohorte 4 (30 mg une fois par jour)
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Jour -7 : dose unique de 5 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 5 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 10 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant 6 cycles de 28 jours au maximum. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, Jour 1 : début de l'administration de 20 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 30 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 30 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 30 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 15 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu (3 premiers participants à l'essai dans la cohorte d'expansion uniquement ; les patients suivants ont commencé le traitement au cycle 1, jour 1). Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. |
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Expérimental: AZD3965 Cohorte 5 (15 mg BD)
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Jour -7 : dose unique de 5 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 5 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 10 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant 6 cycles de 28 jours au maximum. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, Jour 1 : début de l'administration de 20 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 30 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 30 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 30 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 15 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu (3 premiers participants à l'essai dans la cohorte d'expansion uniquement ; les patients suivants ont commencé le traitement au cycle 1, jour 1). Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. |
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Expérimental: AZD3965 Cohorte 6 (10 mg BD)
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Jour -7 : dose unique de 5 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 5 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 10 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant 6 cycles de 28 jours au maximum. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, Jour 1 : début de l'administration de 20 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 30 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 30 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 30 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 15 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu (3 premiers participants à l'essai dans la cohorte d'expansion uniquement ; les patients suivants ont commencé le traitement au cycle 1, jour 1). Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. |
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Expérimental: Cohorte d'expansion AZD3965 (10 mg BD)
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Jour -7 : dose unique de 5 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 5 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 10 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant 6 cycles de 28 jours au maximum. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, Jour 1 : début de l'administration de 20 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 30 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 30 mg d'AZD3965 OD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 30 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 15 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu. Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. Jour -7 : dose unique de 20 mg d'AZD3965 par voie orale avant le début du traitement continu (3 premiers participants à l'essai dans la cohorte d'expansion uniquement ; les patients suivants ont commencé le traitement au cycle 1, jour 1). Cycle 1, jour 1 : début de l'administration de 10 mg d'AZD3965 BD par voie orale pendant un maximum de 6 cycles de 28 jours. Les participants à l'essai bénéficiant d'un traitement pouvaient continuer au-delà de 6 cycles tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un accord entre l'Investigateur et le Promoteur. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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MTD de AZD3965
Délai: Jour -7 à Jour 28
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La MTD a été déterminée en testant des doses croissantes d'AZD3965 dans les cohortes d'escalade de dose de la partie 1 (cohortes 1 à 6) et définie comme le niveau de dose quotidienne totale inférieur à celui auquel ≥ 2 patients évaluables sur ≤ 6 présentaient une toxicité limitant la dose (DLT) pendant Cycle 1 (y compris Jour -7).
Les DLT ont été définis comme très probablement/probablement liés à l'AZD3965 hématologique, cardiaque, ophtalmique, autre toxicité de grade 3/4, décès ou toxicité liée au médicament provoquant l'interruption de l'AZD3965 > 2 semaines (voir le protocole pour les critères spécifiques)
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Jour -7 à Jour 28
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Nombre de patients ayant subi des DLT
Délai: Jour -7 à Jour 28
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Nombre de patients ayant subi des DLT définis par le protocole (définis selon NCI CTCAE version 4.02).
Les DLT ont été définis comme très probablement/probablement liés à l'AZD3965 hématologique, cardiaque, ophtalmique, autre toxicité de grade 3/4, décès ou toxicité liée au médicament provoquant l'interruption de l'AZD3965 > 2 semaines (voir le protocole pour les critères spécifiques)
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Jour -7 à Jour 28
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Nombre de patients ayant subi des EI graves
Délai: À partir de la date du consentement éclairé écrit et jusqu'à 28 jours après la dernière dose d'AZD3965 ; une moyenne (médiane) de 80 jours (fourchette : 36 à 517 jours)
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Un événement indésirable grave (EIG) est tout EI, quelle que soit la dose, la causalité ou la prévisibilité, qui entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou prolonge une hospitalisation existante, entraîne une incapacité ou un handicap persistant ou important , est une anomalie congénitale ou malformation congénitale ou tout autre événement médicalement important.
Tout DLT ophtalmique et/ou cardiaque est considéré comme un événement médicalement important et donc comme un EIG dans cet essai.
Les termes EI spécifiques sont fournis dans la section Événements indésirables
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À partir de la date du consentement éclairé écrit et jusqu'à 28 jours après la dernière dose d'AZD3965 ; une moyenne (médiane) de 80 jours (fourchette : 36 à 517 jours)
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Nombre de patients ayant subi des EI non graves
Délai: À partir de la date du consentement éclairé écrit et jusqu'à 28 jours après la dernière dose d'AZD3965 ; une moyenne (médiane) de 80 jours (fourchette : 36 à 517 jours)
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Un EI non grave est tout événement médical indésirable qui ne répond pas aux critères de gravité décrits pour la mesure de résultat 3 ci-dessus.
Les termes EI spécifiques sont fournis dans la section Événements indésirables
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À partir de la date du consentement éclairé écrit et jusqu'à 28 jours après la dernière dose d'AZD3965 ; une moyenne (médiane) de 80 jours (fourchette : 36 à 517 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de 0 à 24 heures après le dosage de l'AZD3965
Délai: Partie 1 (cohortes 1 à 4) Jour -7 (pré-dose ; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 heures après la dose) et Jour 1 (pré-dose ; 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 heures après l'administration)
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Des échantillons de plasma ont été analysés pour déterminer les concentrations d'AZD3965 à l'aide d'une méthode de spectrométrie de masse en tandem de chromatographie liquide (LC-MS/MS) précédemment développée.
Pour l'administration biquotidienne, les données du jour -7 reflètent la dose quotidienne complète, mais les points de temps suivants reflètent la moitié de la dose quotidienne, car l'échantillonnage pharmacocinétique a été effectué jusqu'à 12 heures après la première des deux doses quotidiennes ; par conséquent, l'ASC est de 0 à 12 heures à ces moments et est rapportée comme une mesure de résultat distincte.
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Partie 1 (cohortes 1 à 4) Jour -7 (pré-dose ; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 heures après la dose) et Jour 1 (pré-dose ; 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 heures après l'administration)
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ASC De 0 à 12 heures après dosage AZD3965
Délai: Partie 1 (cohortes 5-6) : Jour 1 (pré-dose ; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 heures après la dose)
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Des échantillons de plasma ont été analysés pour déterminer les concentrations d'AZD3965 à l'aide d'une méthode LC-MS/MS précédemment développée.
L'ASC de 0 à 12 heures était applicable à une administration deux fois par jour le jour 1 uniquement.
Voir ASC de 0 à 24 heures après le dosage de l'AZD3965 pour l'ASC pour les autres cohortes et points temporels.
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Partie 1 (cohortes 5-6) : Jour 1 (pré-dose ; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12 heures après la dose)
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Concentration plasmatique maximale observée d'AZD3965
Délai: Partie 1 (cohortes 1 à 6) Jour -7 (pré-dose ; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 heures après la dose), Jours 1 et 29 (chaque pré-dose ; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures post-dose [12 heures post-dose si BD]); Partie 2 (Expansion) : Jour 1 (pré-dose ; 4, 6, 12 heures après la dose)
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Des échantillons de plasma ont été analysés pour déterminer les concentrations d'AZD3965 à l'aide d'une méthode LC-MS/MS précédemment développée.
Pour une administration biquotidienne, les données du jour -7 reflètent la dose quotidienne complète et les autres points dans le temps reflètent la moitié de la dose quotidienne.
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Partie 1 (cohortes 1 à 6) Jour -7 (pré-dose ; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 heures après la dose), Jours 1 et 29 (chaque pré-dose ; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures post-dose [12 heures post-dose si BD]); Partie 2 (Expansion) : Jour 1 (pré-dose ; 4, 6, 12 heures après la dose)
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Temps jusqu'à la concentration maximale observée d'AZD3965
Délai: Partie 1 (cohortes 1 à 6) Jour -7 (pré-dose : 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 heures après la dose) et Jour 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 heures après la dose [12 heures après la dose si BD])
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Des échantillons de plasma ont été analysés pour déterminer les concentrations d'AZD3965 à l'aide d'une méthode LC-MS/MS précédemment développée.
Pour une administration biquotidienne, les données du jour -7 reflètent la dose quotidienne complète et les autres points dans le temps reflètent la moitié de la dose quotidienne.
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Partie 1 (cohortes 1 à 6) Jour -7 (pré-dose : 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 heures après la dose) et Jour 1 (pré-dose, 0,25, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 24 heures après la dose [12 heures après la dose si BD])
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Demi-vie d'élimination pour AZD3965
Délai: Partie 1 (cohortes 1 à 6) Jour -7 (pré-dose ; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 heures après la dose et Jour 1 avant la dose (168 heures après la dose du jour -7 )
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Des échantillons de plasma ont été analysés pour déterminer les concentrations d'AZD3965 à l'aide d'une méthode LC-MS/MS précédemment développée.
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Partie 1 (cohortes 1 à 6) Jour -7 (pré-dose ; 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 heures après la dose et Jour 1 avant la dose (168 heures après la dose du jour -7 )
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Niveau plasmatique du marqueur de mort cellulaire M30 (CK18 clivée par caspase ; partie 1 uniquement)
Délai: Départ (Jour -14 à -8), Jour -7 (pré-dose) Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 (pré-dose), Jour 29 (pré-dose)
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Des échantillons de plasma ont été analysés pour déterminer le niveau de M30 à l'aide d'un test ELISA de mort cellulaire validé dans la partie 1 (cohortes 1 à 6).
Essais non effectués pour la partie 2 de l'essai, car considérés comme non informatifs.
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Départ (Jour -14 à -8), Jour -7 (pré-dose) Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 (pré-dose), Jour 29 (pré-dose)
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Niveau plasmatique du marqueur de mort cellulaire M65 (CK18 total plus clivé par caspase ; partie 1 uniquement)
Délai: Départ (Jour -14 à -8), Jour -7 (pré-dose) Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 (pré-dose), Jour 29 (pré-dose)
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Des échantillons de plasma ont été analysés pour déterminer le niveau de M65 à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique de mort cellulaire validé (ELISA) dans la partie 1 (cohortes 1 à 6).
Essais non effectués pour la partie 2 de l'essai, car considérés comme non informatifs.
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Départ (Jour -14 à -8), Jour -7 (pré-dose) Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 (pré-dose), Jour 29 (pré-dose)
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Niveau plasmatique d'ADN nucléosomal (ADNn) comme mesure de l'apoptose (partie 1 uniquement)
Délai: Départ (Jour -14 à -8), Jour -7 (pré-dose) Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 (pré-dose), Jour 29 (pré-dose)
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Des échantillons de plasma ont été analysés pour déterminer le niveau d'ADNn à l'aide de la méthodologie validée dans la partie 1 (cohortes 1 à 6).
Essais non effectués pour la partie 2 de l'essai, car considérés comme non informatifs.
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Départ (Jour -14 à -8), Jour -7 (pré-dose) Jour 1 (24 heures après la dose), Jour 8 (pré-dose), Jour 29 (pré-dose)
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Nombre de patients ayant présenté une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable selon RECIST 1.1 ou une rémission complète, une rémission partielle ou une maladie stable selon les critères IWG pour le lymphome (partie 2 uniquement)
Délai: Évaluation radiologique de la maladie lors du dépistage/de référence et toutes les 6 semaines jusqu'à la fin du traitement ; une moyenne (médiane) de 44 jours (fourchette : 36 à 432 jours)
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Activité antitumorale mesurée selon la version RECIST 1.1 (tumeurs solides)(voir Eishenhauer et al; Eur J Cancer 2009, 45:228-247) ou les critères IWG pour le lymphome (lymphome)(voir Cheson, Fisher et al; JCO 2014, 32 : 3059-3067).
La réponse/rémission complète ou partielle a été confirmée par des mesures répétées ≥ 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis ; les patients avec une maladie stable ont répondu aux critères au moins une fois ≥6 semaines après la première dose d'AZD3965
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Évaluation radiologique de la maladie lors du dépistage/de référence et toutes les 6 semaines jusqu'à la fin du traitement ; une moyenne (médiane) de 44 jours (fourchette : 36 à 432 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ruth Plummer, Prof, Freeman Hospital Newcastle
Publications et liens utiles
Publications générales
- Noble RA, Bell N, Blair H, Sikka A, Thomas H, Phillips N, Nakjang S, Miwa S, Crossland R, Rand V, Televantou D, Long A, Keun HC, Bacon CM, Bomken S, Critchlow SE, Wedge SR. Inhibition of monocarboxyate transporter 1 by AZD3965 as a novel therapeutic approach for diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma. Haematologica. 2017 Jul;102(7):1247-1257. doi: 10.3324/haematol.2016.163030. Epub 2017 Apr 6.
- McNeillis R, Greystoke A, Walton J, Bacon C, Keun H, Siskos A, Petrides G, Leech N, Jenkinson F, Bowron A, Halford S, Plummer R. A case of malignant hyperlactaemic acidosis appearing upon treatment with the mono-carboxylase transporter 1 inhibitor AZD3965. Br J Cancer. 2020 Apr;122(8):1141-1145. doi: 10.1038/s41416-020-0727-8. Epub 2020 Feb 20. Erratum In: Br J Cancer. 2020 Mar 12;:
- Kershaw S, Cummings J, Morris K, Tugwood J, Dive C. Optimisation of immunofluorescence methods to determine MCT1 and MCT4 expression in circulating tumour cells. BMC Cancer. 2015 May 10;15:387. doi: 10.1186/s12885-015-1382-y.
- Lamb R, Harrison H, Hulit J, Smith DL, Lisanti MP, Sotgia F. Mitochondria as new therapeutic targets for eradicating cancer stem cells: Quantitative proteomics and functional validation via MCT1/2 inhibition. Oncotarget. 2014 Nov 30;5(22):11029-37. doi: 10.18632/oncotarget.2789.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies virales
- Infections
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections virales tumorales
- Infections par le virus Epstein-Barr
- Infections à Herpesviridae
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Lymphome de Burkitt
Autres numéros d'identification d'étude
- CRUKD/12/004
- 2010-024463-41 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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