共同暴露于空气污染和过敏原的影响
接触过敏原和空气污染对肺功能和免疫力的影响
研究概览
详细说明
目的/目标:
研究柴油机尾气颗粒对肺功能和过敏反应的影响。
假设:
假设 1:DE 暴露会增加过敏原致敏个体因过敏原挑战而产生的全身氧化应激。
假设 2:DE 暴露增强了过敏个体过敏原刺激气道中的过敏原特异性免疫反应。 与非哮喘患者相比,哮喘患者的这些反应更大。
理由:
柴油发动机的使用正在增加,因为它们比汽油发动机更省油。 但是,柴油发动机产生的排放物与汽油发动机不同。 “道路”柴油发动机车辆(柴油汽车、公共汽车和卡车)和“非道路”柴油发动机(机车、船舶和一些建筑设备)的尾气管都会排放柴油废气。 柴油机废气由气态和颗粒状空气污染物组成。 由于患有哮喘和过敏性疾病的人似乎对空气污染很敏感,因此我们想知道柴油机尾气 (DE) 如何影响您的呼吸系统和免疫系统。 我们预计可能发生的任何反应只能通过仔细检查细胞和组织(例如,支气管肺泡灌洗液(来自肺部的液体)、血液、尿液)才能检测到。 了解这些潜在的细微变化将有助于我们预防未来与空气污染相关的健康问题。
- 研究方法:
这是两种条件(DE 或过滤空气,FA)之间的盲法交叉实验,随机且按顺序进行平衡。 每种情况的数据收集将以 4 周的清除期分开。
每次暴露后,研究人员将使用支气管镜检查(在温哥华综合医院内窥镜检查室进行)进行稀释剂控制的分段过敏原挑战 (SAC)。 SAC 后 24 小时,将通过乙酰甲胆碱挑战评估气道反应性。 SAC 后 48 小时,将在相同区域获得支气管肺泡灌洗 (BAL)、气道刷和组织活检,用于分析免疫激活。 还将收集鼻腔灌洗样本以检查上呼吸道的反应,并研究血液和尿液以检查全身反应。 将使用肺活量测定法和乙酰甲胆碱激发来评估对气道功能的影响
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄在 19 至 49 岁之间。
- 禁止吸烟。
- 至少以下一项的皮肤点刺试验呈阳性:桦树、草或灰尘
排除标准:
- 使用吸入皮质类固醇
- 怀孕或计划在未来 12 个月内怀孕/母乳喂养
- 每周使用支气管扩张剂超过 3 次。
- 合并症(由主要研究者评估)
- 参加其他研究
- 不愿意在测试程序之前拒绝支气管扩张剂、阿司匹林、抗凝血剂、抗组胺药或减充血剂药物或咖啡因。
- FEV1(一秒用力呼气容积)< 70% 预计值。
- 对利多卡因、芬太尼、咪达唑仑或沙丁胺醇过敏。
- 不稳定的哮喘(即在测试前 2 周内恶化)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础_科学
- 分配:随机化
- 介入模型:跨界
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR:过滤后的空气
暴露于过滤后的空气 2 小时,然后将受试者特定的过敏原放入肺部
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在每个三元组的第 1 天将受试者特定的过敏原放入肺部
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实验性的:柴油机尾气
暴露于柴油机尾气 2 小时,然后将受试者特定的过敏原放入肺部
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在每个三元组的第 1 天将受试者特定的过敏原放入肺部
|
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ACTIVE_COMPARATOR:过滤空气控制
暴露于过滤空气 2 小时,然后将受试者盐水放入肺部
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在每个三合会的第 1 天将盐水放入肺部
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ACTIVE_COMPARATOR:柴油机尾气控制
暴露于柴油机尾气中 2 小时,然后将盐水放入肺部
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在每个三合会的第 1 天将盐水放入肺部
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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过敏原特异性 IgE
大体时间:48小时
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将在 48 小时时使用免疫帽测定法从 BAL 评估用于过敏原攻击的过敏原特异性 BAL IgE
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48小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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人体免疫反应
大体时间:48小时
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确定过敏原诱导的嗜酸性粒细胞激活(通过流式细胞术测量)和 Th2 型细胞因子模式是否因 DE(300 µg/m3 吸入两小时)暴露而增强。
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48小时
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氧化应激
大体时间:48小时
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确定支气管段过敏原诱导的氧化应激(尿液 8-异前列烷,通过 ELISA 测量)因 DE(300 µg/m3 吸入两小时)暴露而增强。
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48小时
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气道反应性
大体时间:48小时
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确定气道反应性(通过 PC20 乙酰甲胆碱激发测量)是否因 DE(吸入 300 µg/m3,持续两小时)而增强。
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48小时
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Rudell B, Ledin MC, Hammarstrom U, Stjernberg N, Lundback B, Sandstrom T. Effects on symptoms and lung function in humans experimentally exposed to diesel exhaust. Occup Environ Med. 1996 Oct;53(10):658-62. doi: 10.1136/oem.53.10.658.
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- Carlsten C, Blomberg A, Pui M, Sandstrom T, Wong SW, Alexis N, Hirota J. Diesel exhaust augments allergen-induced lower airway inflammation in allergic individuals: a controlled human exposure study. Thorax. 2016 Jan;71(1):35-44. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207399. Epub 2015 Nov 16. Erratum In: Thorax. 2016 Apr;71(4):385.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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