A levegőszennyezéssel és allergénnel való együttes expozíció hatásai
Az allergéneknek és a levegőszennyezésnek való kitettség hatása a tüdőfunkcióra és az immunitásra
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Cél/cél:
A dízel kipufogógáz részecskék tüdőfunkcióra és allergiás reakciókra gyakorolt hatásának vizsgálata.
Hipotézisek:
1. hipotézis: A DE-expozíció növeli az allergén-kihívásból eredő szisztémás oxidatív stresszt allergénérzékeny egyénekben.
2. hipotézis: A DE-expozíció fokozza az allergén-specifikus immunválaszt az allergén által kiváltott légutakban érzékeny egyénekben. Ezek a reakciók nagyobbak lesznek az asztmás egyénekben, mint a nem asztmásoknál.
Indokolás:
A dízelmotorok használata növekszik, mert üzemanyag-hatékonyabbak, mint a benzinmotorok. A dízelmotorok azonban más emissziót bocsátanak ki, mint a benzinmotorok. A dízel kipufogógáz mind a „közúti” dízelmotoros járművek (dízelmotoros autók, buszok és teherautók), mind a „nem közúti” dízelmotorok (mozdonyok, tengeri hajók és egyes építőipari berendezések) kipufogócsövéből távozik. A dízel kipufogógáz gáz-halmazállapotú és szemcsés légszennyező anyagokat is tartalmaz. Mivel az asztmában és allergiás betegségben szenvedők érzékenyek a légszennyezésre, szeretnénk tudni, hogy a dízel kipufogógáz (DE) hogyan hathat a légzőrendszerre és az immunrendszerre. Arra számítunk, hogy az esetlegesen fellépő reakciók csak a sejtek és szövetek alapos vizsgálatával lesznek kimutathatók (pl. bronchoalveoláris mosás (folyadék a tüdőből), vér, vizelet). Ezeknek a potenciálisan finom változásoknak a megértése segít megelőzni a levegőszennyezéssel kapcsolatos egészségügyi problémákat a jövőben.
- Kutatási módszer:
Ez egy vak keresztezési kísérlet két feltétel között (DE vagy szűrt levegő, FA), véletlenszerűen és rendelésre ellensúlyozva. Az egyes állapotokra vonatkozó adatgyűjtést 4 hetes kimosási időszak választja el.
Minden egyes expozíciót követően a vizsgálók bronchoszkópiát alkalmaznak (amelyet a Vancouver General Hospital Endoscopy Suite-ban hajtanak végre) a hígítószerrel kontrollált szegmentális allergén kihívás (SAC) elvégzésére. 24 órával a SAC után a légúti reaktivitást metakolinnal mérjük. 48 órával a SAC után bronchoalveoláris mosást (BAL), légúti keféket és szövetbiopsziát vesznek ugyanazokon a területeken az immunaktiváció elemzéséhez. Orrmosó mintákat is gyűjtenek a felső légutak reakcióinak vizsgálatára, a vért és a vizeletet pedig a szisztémás válaszok vizsgálatára. A légutak működésére gyakorolt hatások értékelésére spirometriát és metakolin-terhelést alkalmaznak
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 19 és 49 év között.
- Nemdohányzó.
- Pozitív bőrszúrási teszt a következők közül legalább az egyikre: nyírfa, fű vagy por
Kizárási kritériumok:
- Inhalációs kortikoszteroidok használata
- Terhes vagy terhességet tervez a következő 12 hónapban / Szoptatás
- Hörgőtágítók használata hetente több mint háromszor.
- Társbetegségek (az elsődleges vizsgáló értékelése szerint)
- Más tanulmányokban való részvétel
- Nem hajlandó visszatartani a hörgőtágító, aszpirin, véralvadásgátló, antihisztamin vagy dekongesztáns gyógyszereket vagy koffeint a vizsgálati eljárások előtt.
- FEV1 (erőszakolt kilégzési térfogat egy másodperc alatt) < 70% előre jelzett.
- Allergia lidokainra, fentanilra, midazolámra vagy szalbutamolra.
- Instabil asztma (azaz súlyosbodás a vizsgálatot megelőző 2 hétben)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: HÁRMAS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Szűrt levegő
Expozíció 2 órán át szűrt levegővel, majd az alany specifikus allergén tüdőbe helyezésével
|
Az alanyspecifikus allergént minden triád 1. napján a tüdőbe helyezik
|
|
KÍSÉRLETI: Dízel kipufogó
2 órás expozíció dízel kipufogógáznak, majd alanyspecifikus allergén behelyezése a tüdőbe
|
Az alanyspecifikus allergént minden triád 1. napján a tüdőbe helyezik
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Szűrt levegő szabályozás
2 órán át szűrt levegővel, majd a tüdőbe helyezett fiziológiás sóoldattal
|
Minden triád 1. napján sóoldatot helyezünk a tüdőbe
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dízel kipufogó szabályozás
2 órán át dízel kipufogógázzal, majd a tüdőbe helyezett sóoldattal
|
Minden triád 1. napján sóoldatot helyezünk a tüdőbe
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Allergén-specifikus IgE
Időkeret: 48 óra
|
Az allergén provokációhoz használt allergénre specifikus BAL IgE-t a BAL-tól számított 48. órában immunocap-teszt segítségével értékelik.
|
48 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Emberi immunválasz
Időkeret: 48 óra
|
Határozza meg, hogy az allergén által kiváltott eozinofil aktivációt (áramlási citometriával mérve) és a Th2-típusú citokinmintázatot növeli-e a DE (300 µg/m3 belélegzés két órán keresztül) expozíció.
|
48 óra
|
|
Oxidatív stressz
Időkeret: 48 óra
|
Állapítsa meg, hogy a hörgőszegmens allergén által kiváltott oxidatív stresszét (vizelet 8-izoprosztán, ELISA-val mérve) növeli a DE (300 µg/m3 belélegzés két órán keresztül) expozíció.
|
48 óra
|
|
Légúti reakciókészség
Időkeret: 48 óra
|
Határozza meg, hogy a légúti reaktivitást (PC20 metakolinnal mérve) növeli-e a DE (300 µg/m3 belélegzés két órán keresztül) expozíció.
|
48 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Saxon A, Diaz-Sanchez D. Air pollution and allergy: you are what you breathe. Nat Immunol. 2005 Mar;6(3):223-6. doi: 10.1038/ni0305-223. No abstract available.
- Rudell B, Ledin MC, Hammarstrom U, Stjernberg N, Lundback B, Sandstrom T. Effects on symptoms and lung function in humans experimentally exposed to diesel exhaust. Occup Environ Med. 1996 Oct;53(10):658-62. doi: 10.1136/oem.53.10.658.
- Diaz-Sanchez D, Tsien A, Fleming J, Saxon A. Combined diesel exhaust particulate and ragweed allergen challenge markedly enhances human in vivo nasal ragweed-specific IgE and skews cytokine production to a T helper cell 2-type pattern. J Immunol. 1997 Mar 1;158(5):2406-13.
- Fujieda S, Diaz-Sanchez D, Saxon A. Combined nasal challenge with diesel exhaust particles and allergen induces In vivo IgE isotype switching. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 Sep;19(3):507-12. doi: 10.1165/ajrcmb.19.3.3143.
- Hashimoto K, Ishii Y, Uchida Y, Kimura T, Masuyama K, Morishima Y, Hirano K, Nomura A, Sakamoto T, Takano H, Sagai M, Sekizawa K. Exposure to diesel exhaust exacerbates allergen-induced airway responses in guinea pigs. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1957-63. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2011070.
- Carlsten, C., et al., Symptoms and perceptions in response to a controlled diesel exhaust exposure in healthy adults. Environmental Research, In Review
- Riedl MA, Diaz-Sanchez D, Linn WS, Gong H Jr, Clark KW, Effros RM, Miller JW, Cocker DR, Berhane KT; HEI Health Review Committee. Allergic inflammation in the human lower respiratory tract affected by exposure to diesel exhaust. Res Rep Health Eff Inst. 2012 Feb;(165):5-43; discussion 45-64.
- Carlsten C, Melen E. Air pollution, genetics, and allergy: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;12(5):455-60. doi: 10.1097/ACI.0b013e328357cc55.
- Kramer MM, Hirota JA, Sood A, Teschke K, Carlsten C. Airway and serum adipokines after allergen and diesel exposure in a controlled human crossover study of atopic adults. Transl Res. 2017 Apr;182:49-60. doi: 10.1016/j.trsl.2016.11.001. Epub 2016 Nov 9.
- Hosseini A, Hirota JA, Hackett TL, McNagny KM, Wilson SJ, Carlsten C. Morphometric analysis of inflammation in bronchial biopsies following exposure to inhaled diesel exhaust and allergen challenge in atopic subjects. Part Fibre Toxicol. 2016 Jan 13;13:2. doi: 10.1186/s12989-016-0114-z.
- Carlsten C, Blomberg A, Pui M, Sandstrom T, Wong SW, Alexis N, Hirota J. Diesel exhaust augments allergen-induced lower airway inflammation in allergic individuals: a controlled human exposure study. Thorax. 2016 Jan;71(1):35-44. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207399. Epub 2015 Nov 16. Erratum In: Thorax. 2016 Apr;71(4):385.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H11-01831
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .