- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01792232
Efectos de la exposición conjunta a la contaminación del aire y alérgenos
Efecto de la exposición a alérgenos y contaminación del aire sobre la función pulmonar y la inmunidad
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Propósito/Objetivo:
Estudiar los efectos de las partículas de escape de diésel en la función pulmonar y en las respuestas alérgicas.
Hipótesis:
Hipótesis 1: la exposición a DE aumenta el estrés oxidativo sistémico del desafío con alérgenos en individuos sensibilizados con alérgenos.
Hipótesis 2: la exposición a DE aumenta la respuesta inmunitaria específica de alérgenos en las vías respiratorias expuestas a alérgenos en personas sensibilizadas. Estas respuestas serán mayores en individuos asmáticos que en no asmáticos.
Justificación:
El uso de motores diesel está aumentando porque son más eficientes en combustible que los motores de gasolina. Sin embargo, los motores diésel producen emisiones diferentes a las de los motores de gasolina. Los gases de escape diésel se emiten desde el tubo de escape de los vehículos con motor diésel "de carretera" (automóviles, autobuses y camiones diésel) y los motores diésel "no de carretera" (locomotoras, embarcaciones marinas y algunos equipos de construcción). Los gases de escape del diesel consisten en contaminantes del aire tanto gaseosos como particulados. Dado que las personas con asma y enfermedades alérgicas parecen ser sensibles a la contaminación del aire, nos gustaría saber cómo el escape de diésel (DE) puede afectar sus sistemas respiratorio e inmunológico. Esperamos que cualquier respuesta que pueda ocurrir solo sea detectable mediante un examen cuidadoso de las células y los tejidos (p. ej., lavado broncoalveolar (líquido de los pulmones), sangre, orina). Comprender estos cambios potencialmente sutiles nos ayudará a prevenir problemas de salud asociados con la contaminación del aire en el futuro.
- Método de investigación:
Este es un experimento cruzado ciego entre dos condiciones (DE o aire filtrado, FA), aleatorizado y contrabalanceado según el orden. La recopilación de datos para cada condición estará separada por un período de lavado de 4 semanas.
Después de cada exposición, los investigadores utilizarán una broncoscopia (realizada en la sala de endoscopia del Hospital General de Vancouver) para administrar un desafío de alergeno segmentario controlado por diluyente (SAC). 24 h post-SAC, se evaluará la reactividad de las vías respiratorias con una provocación con metacolina. 48 h post-SAC, lavado broncoalveolar (BAL), cepillos de vía aérea y biopsias de tejido se obtendrán en las mismas regiones para el análisis de activación inmune. También se recolectarán muestras de lavado nasal para examinar las respuestas en las vías respiratorias superiores y se estudiarán la sangre y la orina para examinar las respuestas sistémicas. La espirometría y la provocación con metacolina se utilizarán para evaluar los efectos sobre la función de las vías respiratorias.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- University of British Columbia
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 19 y 49 años.
- De no fumadores.
- Prueba de punción cutánea positiva para al menos uno de: abedul, hierba o polvo
Criterio de exclusión:
- Uso de corticosteroides inhalados
- Embarazada o planeando estarlo en los próximos 12 meses / Lactancia
- Uso de broncodilatadores más de tres veces por semana.
- Comorbilidades (evaluadas por el investigador principal)
- Participar en otros estudios
- No está dispuesto a suspender los medicamentos broncodilatadores, aspirinas, anticoagulantes, antihistamínicos o descongestionantes o la cafeína antes de los procedimientos de prueba.
- FEV1 (volumen espiratorio forzado en un segundo) < 70 % previsto.
- Alergia a la lidocaína, fentanilo, midazolam o salbutamol.
- Asma inestable (es decir, exacerbación en las 2 semanas anteriores a la prueba)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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COMPARADOR_ACTIVO: Aire filtrado
Exposición durante 2 horas al aire filtrado seguido de alérgeno específico del sujeto colocado en el pulmón
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El alérgeno específico del sujeto se coloca en los pulmones el día 1 de cada tríada
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EXPERIMENTAL: Escape diésel
Exposición durante 2 horas al escape de diesel seguido de alérgeno específico del sujeto colocado en el pulmón
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El alérgeno específico del sujeto se coloca en los pulmones el día 1 de cada tríada
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COMPARADOR_ACTIVO: Control de aire filtrado
Exposición durante 2 horas al aire filtrado seguido de solución salina del sujeto colocada en el pulmón
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Se colocará solución salina en el pulmón el día 1 de cada tríada
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COMPARADOR_ACTIVO: Control de escape diésel
Exposición durante 2 horas al escape de diésel seguido de solución salina colocada en el pulmón
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Se colocará solución salina en el pulmón el día 1 de cada tríada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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IgE específica de alérgeno
Periodo de tiempo: 48 horas
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BAL La IgE específica para el alérgeno utilizado para la provocación con alérgenos se evaluará a las 48 horas, desde el BAL, mediante el ensayo de inmunocap.
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48 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta inmune humana
Periodo de tiempo: 48 horas
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Determine si la activación eosinofílica inducida por alérgenos (medida por citometría de flujo) y un patrón de citoquinas de tipo Th2 aumentan con la exposición a DE (300 µg/m3 inhalados durante dos horas).
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48 horas
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Estrés oxidativo
Periodo de tiempo: 48 horas
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Establecer que el estrés oxidativo inducido por alérgenos del segmento bronquial (8-isoprostano en orina, medido por ELISA) aumenta con la exposición a DE (300 µg/m3 inhalados durante dos horas).
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48 horas
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Reactividad de las vías respiratorias
Periodo de tiempo: 48 horas
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Determine si la reactividad de las vías respiratorias (medida por desafío con metacolina PC20) aumenta con la exposición a DE (300 µg/m3 inhalados durante dos horas).
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48 horas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Diaz-Sanchez D, Tsien A, Fleming J, Saxon A. Combined diesel exhaust particulate and ragweed allergen challenge markedly enhances human in vivo nasal ragweed-specific IgE and skews cytokine production to a T helper cell 2-type pattern. J Immunol. 1997 Mar 1;158(5):2406-13.
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- Carlsten C, Blomberg A, Pui M, Sandstrom T, Wong SW, Alexis N, Hirota J. Diesel exhaust augments allergen-induced lower airway inflammation in allergic individuals: a controlled human exposure study. Thorax. 2016 Jan;71(1):35-44. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207399. Epub 2015 Nov 16. Erratum In: Thorax. 2016 Apr;71(4):385.
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