Последствия совместного воздействия загрязнения воздуха и аллергена
Влияние воздействия аллергенов и загрязнения воздуха на функцию легких и иммунитет
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель/задача:
Изучить влияние частиц выхлопных газов дизельных двигателей на функцию легких и аллергические реакции.
Гипотезы:
Гипотеза 1: воздействие ДЭ усиливает системный окислительный стресс от воздействия аллергена у сенсибилизированных аллергеном лиц.
Гипотеза 2: воздействие ДЭ усиливает аллерген-специфический иммунный ответ в дыхательных путях, зараженных аллергеном, у сенсибилизированных людей. Эти реакции будут сильнее у астматиков, чем у неастматиков.
Обоснование:
Использование дизельных двигателей растет, потому что они более экономичны, чем бензиновые двигатели. Однако дизельные двигатели производят другие выбросы, чем бензиновые двигатели. Дизельные выхлопы выбрасываются из выхлопной трубы как «дорожных» дизельных двигателей (автомобили с дизельным двигателем, автобусы и грузовики), так и «внедорожных» дизельных двигателей (локомотивы, морские суда и некоторая строительная техника). Дизельный выхлоп состоит из газообразных и твердых частиц, загрязняющих воздух. Поскольку люди с астмой и аллергическими заболеваниями чувствительны к загрязнению воздуха, мы хотели бы знать, как дизельные выхлопы (ДЭ) могут повлиять на вашу дыхательную и иммунную системы. Мы ожидаем, что любые ответы, которые могут возникнуть, будут обнаружены только при тщательном исследовании клеток и тканей (например, бронхоальвеолярный лаваж (жидкость из ваших легких), кровь, моча). Понимание этих потенциально незаметных изменений поможет нам предотвратить проблемы со здоровьем, связанные с загрязнением воздуха в будущем.
- Метод исследования:
Это слепой перекрестный эксперимент между двумя условиями (DE или фильтрованный воздух, FA), рандомизированными и уравновешенными по порядку. Сбор данных для каждого состояния будет разделен 4-недельным периодом вымывания.
После каждого воздействия исследователи будут использовать бронхоскопию (выполняемую в отделении эндоскопии больницы общего профиля Ванкувера) для проведения контрольной пробы с сегментарным аллергеном (SAC) под контролем разбавителя. Через 24 часа после SAC реактивность дыхательных путей будет оцениваться с помощью метахолина. Через 48 часов после SAC, бронхоальвеолярного лаважа (BAL), щеток дыхательных путей и биопсии тканей будут получены в тех же областях для анализа иммунной активации. Образцы носового смыва также будут собираться для изучения реакции верхних дыхательных путей, а кровь и моча будут изучаться для изучения системной реакции. Для оценки воздействия на функцию дыхательных путей будут использоваться спирометрия и провокация метахолином.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 19 до 49 лет.
- Не курить.
- Положительный кожный прик-тест хотя бы на одно из: березы, травы или пыли.
Критерий исключения:
- Использование ингаляционных кортикостероидов
- Беременность или планирование беременности в ближайшие 12 месяцев / Кормление грудью
- Использование бронходилататоров более трех раз в неделю.
- Сопутствующие заболевания (по оценке основного исследователя)
- Участие в других исследованиях
- Нежелание отказываться от бронхолитиков, аспирина, антикоагулянтов, антигистаминных или противоотечных препаратов или кофеина перед процедурами тестирования.
- ОФВ1 (объем форсированного выдоха за одну секунду) < 70% от должного.
- Аллергия на лидокаин, фентанил, мидазолам или сальбутамол.
- Нестабильная астма (т.е. обострение за 2 недели до тестирования)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Фильтрованный воздух
Воздействие фильтрованного воздуха в течение 2 часов с последующим введением в легкие специфического аллергена субъекта.
|
Специфический аллерген субъекта помещают в легкие в 1-й день каждой триады.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Дизельный выхлоп
Воздействие дизельного выхлопа в течение 2 часов с последующим помещением в легкое специфического аллергена субъекта
|
Специфический аллерген субъекта помещают в легкие в 1-й день каждой триады.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Контроль фильтрованного воздуха
Воздействие фильтрованного воздуха в течение 2 часов с последующим введением в легкое физиологического раствора.
|
Солевой раствор будет помещен в легкие в 1-й день каждой триады.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Контроль дизельного выхлопа
Воздействие дизельного выхлопа в течение 2 часов с последующим введением в легкие физиологического раствора
|
Солевой раствор будет помещен в легкие в 1-й день каждой триады.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Аллерген-специфический IgE
Временное ограничение: 48 часов
|
БАЛ IgE, специфичный к аллергену, используемому для провокации аллергеном, будет оцениваться через 48 часов от БАЛ с использованием иммунокап-анализа.
|
48 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунный ответ человека
Временное ограничение: 48 часов
|
Определите, усиливаются ли индуцированная аллергеном эозинофильная активация (измеряемая с помощью проточной цитометрии) и структура цитокинов Th2-типа при воздействии DE (300 мкг/м3 при вдыхании в течение двух часов).
|
48 часов
|
|
Окислительный стресс
Временное ограничение: 48 часов
|
Установить, что окислительный стресс, вызванный аллергеном бронхиального сегмента (8-изопростан в моче, измеренный с помощью ELISA), усиливается при воздействии ДЭ (300 мкг/м3 вдыхается в течение двух часов).
|
48 часов
|
|
Реактивность дыхательных путей
Временное ограничение: 48 часов
|
Определите, увеличивается ли реактивность дыхательных путей (измеряемая с помощью метахолина PC20) при воздействии DE (вдыхание 300 мкг/м3 в течение двух часов).
|
48 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Saxon A, Diaz-Sanchez D. Air pollution and allergy: you are what you breathe. Nat Immunol. 2005 Mar;6(3):223-6. doi: 10.1038/ni0305-223. No abstract available.
- Rudell B, Ledin MC, Hammarstrom U, Stjernberg N, Lundback B, Sandstrom T. Effects on symptoms and lung function in humans experimentally exposed to diesel exhaust. Occup Environ Med. 1996 Oct;53(10):658-62. doi: 10.1136/oem.53.10.658.
- Diaz-Sanchez D, Tsien A, Fleming J, Saxon A. Combined diesel exhaust particulate and ragweed allergen challenge markedly enhances human in vivo nasal ragweed-specific IgE and skews cytokine production to a T helper cell 2-type pattern. J Immunol. 1997 Mar 1;158(5):2406-13.
- Fujieda S, Diaz-Sanchez D, Saxon A. Combined nasal challenge with diesel exhaust particles and allergen induces In vivo IgE isotype switching. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 Sep;19(3):507-12. doi: 10.1165/ajrcmb.19.3.3143.
- Hashimoto K, Ishii Y, Uchida Y, Kimura T, Masuyama K, Morishima Y, Hirano K, Nomura A, Sakamoto T, Takano H, Sagai M, Sekizawa K. Exposure to diesel exhaust exacerbates allergen-induced airway responses in guinea pigs. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1957-63. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2011070.
- Carlsten, C., et al., Symptoms and perceptions in response to a controlled diesel exhaust exposure in healthy adults. Environmental Research, In Review
- Riedl MA, Diaz-Sanchez D, Linn WS, Gong H Jr, Clark KW, Effros RM, Miller JW, Cocker DR, Berhane KT; HEI Health Review Committee. Allergic inflammation in the human lower respiratory tract affected by exposure to diesel exhaust. Res Rep Health Eff Inst. 2012 Feb;(165):5-43; discussion 45-64.
- Carlsten C, Melen E. Air pollution, genetics, and allergy: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;12(5):455-60. doi: 10.1097/ACI.0b013e328357cc55.
- Kramer MM, Hirota JA, Sood A, Teschke K, Carlsten C. Airway and serum adipokines after allergen and diesel exposure in a controlled human crossover study of atopic adults. Transl Res. 2017 Apr;182:49-60. doi: 10.1016/j.trsl.2016.11.001. Epub 2016 Nov 9.
- Hosseini A, Hirota JA, Hackett TL, McNagny KM, Wilson SJ, Carlsten C. Morphometric analysis of inflammation in bronchial biopsies following exposure to inhaled diesel exhaust and allergen challenge in atopic subjects. Part Fibre Toxicol. 2016 Jan 13;13:2. doi: 10.1186/s12989-016-0114-z.
- Carlsten C, Blomberg A, Pui M, Sandstrom T, Wong SW, Alexis N, Hirota J. Diesel exhaust augments allergen-induced lower airway inflammation in allergic individuals: a controlled human exposure study. Thorax. 2016 Jan;71(1):35-44. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207399. Epub 2015 Nov 16. Erratum In: Thorax. 2016 Apr;71(4):385.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H11-01831
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .