Efeitos da co-exposição à poluição do ar e alérgenos
Efeito da exposição a alérgenos e poluição do ar na função pulmonar e imunidade
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Finalidade/Objetivo:
Estudar os efeitos das partículas de escape de diesel na função pulmonar e nas respostas alérgicas.
Hipóteses:
Hipótese 1: A exposição a DE aumenta o estresse oxidativo sistêmico do desafio com alérgenos em indivíduos sensibilizados por alérgenos.
Hipótese 2: A exposição a DE aumenta a resposta imune específica de alérgenos em vias aéreas desafiadas por alérgenos em indivíduos sensibilizados. Essas respostas serão maiores em indivíduos asmáticos do que em não asmáticos.
Justificação:
O uso de motores a diesel está aumentando porque eles são mais eficientes em termos de combustível do que os motores a gasolina. No entanto, os motores a diesel produzem emissões diferentes dos motores a gasolina. O escapamento de diesel é emitido pelo tubo de escape de veículos a diesel "na estrada" (carros, ônibus e caminhões a diesel) e motores a diesel "não rodoviários" (locomotivas, embarcações marítimas e alguns equipamentos de construção). A exaustão do diesel consiste em poluentes atmosféricos gasosos e particulados. Como as pessoas com asma e doenças alérgicas parecem ser sensíveis à poluição do ar, gostaríamos de saber como o escapamento de diesel (DE) pode afetar seus sistemas respiratório e imunológico. Esperamos que quaisquer respostas que possam ocorrer só sejam detectáveis por meio de um exame cuidadoso de células e tecidos (por exemplo, lavagem broncoalveolar (fluido de seus pulmões), sangue, urina). Compreender essas mudanças potencialmente sutis nos ajudará a prevenir problemas de saúde associados à poluição do ar no futuro.
- Método de pesquisa:
Este é um experimento de cruzamento cego entre duas condições (DE ou ar filtrado, FA), randomizado e contrabalanceado de acordo com a ordem. A coleta de dados para cada condição será separada por um período de washout de 4 semanas.
Após cada exposição, os investigadores usarão a broncoscopia (realizada no Vancouver General Hospital Endoscopy Suite) para administrar um desafio de alergênio segmentar (SAC) controlado por diluente. 24 h pós-SAC, a reatividade das vias aéreas será avaliada com um desafio de metacolina. 48 h pós-SAC, lavagem broncoalveolar (BAL), escovas das vias aéreas e biópsias de tecidos serão obtidas nas mesmas regiões para análise de ativação imune. Amostras de lavagem nasal também serão coletadas para examinar as respostas nas vias aéreas superiores e o sangue e a urina serão estudados para examinar as respostas sistêmicas. A espirometria e o desafio com metacolina serão usados para avaliar os efeitos na função das vias aéreas
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
- University of British Columbia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 19 e 49 anos.
- Não fumante.
- Teste cutâneo positivo para pelo menos um dos seguintes: bétula, grama ou poeira
Critério de exclusão:
- Usando corticosteróides inalatórios
- Grávida ou planejando engravidar nos próximos 12 meses / Amamentando
- Uso de broncodilatadores mais de três vezes por semana.
- Comorbidades (conforme avaliado pelo investigador principal)
- Participar de outros estudos
- Não está disposto a reter broncodilatadores, aspirina, anticoagulantes, anti-histamínicos ou medicamentos descongestionantes ou cafeína antes dos procedimentos de teste.
- VEF1 (volume expiratório forçado no primeiro segundo) < 70% do previsto.
- Alergia a lidocaína, fentanil, midazolam ou salbutamol.
- Asma instável (ou seja, exacerbação nas 2 semanas anteriores ao teste)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Ar filtrado
Exposição por 2 horas a ar filtrado seguido de alérgeno específico colocado no pulmão
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O alérgeno específico do sujeito é colocado nos pulmões no dia 1 de cada tríade
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EXPERIMENTAL: Escapamento diesel
Exposição por 2 horas ao escapamento de diesel seguido de alérgeno específico do sujeito colocado no pulmão
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O alérgeno específico do sujeito é colocado nos pulmões no dia 1 de cada tríade
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ACTIVE_COMPARATOR: Controle de ar filtrado
Exposição por 2 horas a ar filtrado seguido de soro fisiológico colocado no pulmão
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Solução salina será colocada no pulmão no dia 1 de cada tríade
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ACTIVE_COMPARATOR: Controle de exaustão de diesel
Exposição por 2 horas à exaustão de diesel seguida de solução salina colocada no pulmão
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Solução salina será colocada no pulmão no dia 1 de cada tríade
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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IgE específica para alérgenos
Prazo: 48 horas
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BAL IgE específico para o alérgeno usado para desafio de alérgeno será avaliado em 48 horas, a partir do BAL, usando ensaio de imunocap
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48 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta imune humana
Prazo: 48 horas
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Determine se a ativação eosinofílica induzida por alérgeno (medida por citometria de fluxo) e um padrão de citocina do tipo Th2 é aumentado pela exposição DE (300 µg/m3 inalados por duas horas).
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48 horas
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Estresse oxidativo
Prazo: 48 horas
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Estabelecer que o estresse oxidativo induzido pelo alérgeno do segmento brônquico (8-isoprostano na urina, medido por ELISA) é aumentado pela exposição a DE (300 µg/m3 inalados por duas horas).
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48 horas
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Reatividade das vias aéreas
Prazo: 48 horas
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Determine se a reatividade das vias aéreas (medida por desafio com metacolina PC20) é aumentada pela exposição a DE (300 µg/m3 inalados por duas horas).
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48 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Saxon A, Diaz-Sanchez D. Air pollution and allergy: you are what you breathe. Nat Immunol. 2005 Mar;6(3):223-6. doi: 10.1038/ni0305-223. No abstract available.
- Rudell B, Ledin MC, Hammarstrom U, Stjernberg N, Lundback B, Sandstrom T. Effects on symptoms and lung function in humans experimentally exposed to diesel exhaust. Occup Environ Med. 1996 Oct;53(10):658-62. doi: 10.1136/oem.53.10.658.
- Diaz-Sanchez D, Tsien A, Fleming J, Saxon A. Combined diesel exhaust particulate and ragweed allergen challenge markedly enhances human in vivo nasal ragweed-specific IgE and skews cytokine production to a T helper cell 2-type pattern. J Immunol. 1997 Mar 1;158(5):2406-13.
- Fujieda S, Diaz-Sanchez D, Saxon A. Combined nasal challenge with diesel exhaust particles and allergen induces In vivo IgE isotype switching. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 Sep;19(3):507-12. doi: 10.1165/ajrcmb.19.3.3143.
- Hashimoto K, Ishii Y, Uchida Y, Kimura T, Masuyama K, Morishima Y, Hirano K, Nomura A, Sakamoto T, Takano H, Sagai M, Sekizawa K. Exposure to diesel exhaust exacerbates allergen-induced airway responses in guinea pigs. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1957-63. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2011070.
- Carlsten, C., et al., Symptoms and perceptions in response to a controlled diesel exhaust exposure in healthy adults. Environmental Research, In Review
- Riedl MA, Diaz-Sanchez D, Linn WS, Gong H Jr, Clark KW, Effros RM, Miller JW, Cocker DR, Berhane KT; HEI Health Review Committee. Allergic inflammation in the human lower respiratory tract affected by exposure to diesel exhaust. Res Rep Health Eff Inst. 2012 Feb;(165):5-43; discussion 45-64.
- Carlsten C, Melen E. Air pollution, genetics, and allergy: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;12(5):455-60. doi: 10.1097/ACI.0b013e328357cc55.
- Kramer MM, Hirota JA, Sood A, Teschke K, Carlsten C. Airway and serum adipokines after allergen and diesel exposure in a controlled human crossover study of atopic adults. Transl Res. 2017 Apr;182:49-60. doi: 10.1016/j.trsl.2016.11.001. Epub 2016 Nov 9.
- Hosseini A, Hirota JA, Hackett TL, McNagny KM, Wilson SJ, Carlsten C. Morphometric analysis of inflammation in bronchial biopsies following exposure to inhaled diesel exhaust and allergen challenge in atopic subjects. Part Fibre Toxicol. 2016 Jan 13;13:2. doi: 10.1186/s12989-016-0114-z.
- Carlsten C, Blomberg A, Pui M, Sandstrom T, Wong SW, Alexis N, Hirota J. Diesel exhaust augments allergen-induced lower airway inflammation in allergic individuals: a controlled human exposure study. Thorax. 2016 Jan;71(1):35-44. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207399. Epub 2015 Nov 16. Erratum In: Thorax. 2016 Apr;71(4):385.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H11-01831
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