Účinky společné expozice znečištění ovzduší a alergenu
Vliv expozice alergenům a znečištění ovzduší na funkci a imunitu plic
Přehled studie
Detailní popis
Účel/cíl:
Studovat účinky částic výfukových plynů nafty na funkci plic a na alergické reakce.
hypotézy:
Hypotéza 1: Expozice DE zvyšuje systémový oxidační stres způsobený alergenem u jedinců senzibilizovaných na alergeny.
Hypotéza 2: Expozice DE zvyšuje alergen-specifickou imunitní odpověď v dýchacích cestách infikovaných alergenem u senzibilizovaných jedinců. Tyto odpovědi budou větší u astmatických jedinců než u neastmatiků.
Odůvodnění:
Používání dieselových motorů roste, protože jsou úspornější než benzínové motory. Vznětové motory však produkují jiné emise než benzinové motory. Dieselové výfukové plyny vycházejí z koncovky jak „silničních“ vozidel s naftovým motorem (naftové automobily, autobusy a nákladní automobily), tak „nesilničních“ dieselových motorů (lokomotivy, námořní plavidla a některá stavební zařízení). Výfukové plyny nafty se skládají z plynných i pevných částic znečišťujících ovzduší. Vzhledem k tomu, že lidé s astmatem a alergickými onemocněními se zdají být citliví na znečištění ovzduší, rádi bychom věděli, jak mohou výfukové plyny z nafty (DE) ovlivnit váš dýchací a imunitní systém. Očekáváme, že jakékoli reakce, které se mohou objevit, budou zjistitelné pouze pečlivým vyšetřením buněk a tkání (např. bronchoalveolární laváž (tekutina z vašich plic), krev, moč). Pochopení těchto potenciálně jemných změn nám pomůže předcházet zdravotním problémům spojeným se znečištěním ovzduší v budoucnu.
- Metoda výzkumu:
Toto je zaslepený křížový experiment mezi dvěma podmínkami (DE nebo filtrovaný vzduch, FA), randomizovaným a vyváženým na objednávku. Sběr dat pro každý stav bude oddělen 4týdenním vymývacím obdobím.
Po každé expozici vyšetřovatelé použijí bronchoskopii (prováděnou ve Vancouver General Hospital Endoscopy Suite) k podání segmentálního alergenu řízeného ředidlem (SAC). 24 hodin po SAC bude hodnocena reaktivita dýchacích cest metacholinovou provokací. 48 hodin po SAC, bronchoalveolární laváž (BAL), kartáčky z dýchacích cest a tkáňové biopsie budou získány ve stejných oblastech pro analýzu imunitní aktivace. Vzorky nosní laváže budou také odebrány za účelem vyšetření odpovědí v horních dýchacích cestách a krev a moč budou studovány za účelem vyšetření systémových odpovědí. K posouzení účinků na funkci dýchacích cest bude použita spirometrie a provokační dávka metacholinem
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 19 do 49 let.
- Nekuřácké.
- Pozitivní kožní prick test na alespoň jednu z: břízy, trávy nebo prachu
Kritéria vyloučení:
- Použití inhalačních kortikosteroidů
- Těhotná nebo těhotenství plánující v následujících 12 měsících / Kojení
- Užívání bronchodilatátorů více než třikrát týdně.
- Komorbidity (podle hodnocení primárního zkoušejícího)
- Účast na dalších studiích
- Neochotný vynechat bronchodilatační léky, aspirin, antikoagulancia, antihistaminika nebo léky proti překrvení nebo kofein před testovacími postupy.
- FEV1 (objem nuceného výdechu za jednu sekundu) < 70 % předpovězeno.
- Alergie na lidokain, fentanyl, midazolam nebo salbutamol.
- Nestabilní astma (tj. exacerbace během 2 týdnů před testováním)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Filtrovaný vzduch
Expozice po dobu 2 hodin filtrovanému vzduchu s následným umístěním alergenu specifického pro subjekt do plic
|
Specifický alergen je umístěn do plic v den 1 každé triády
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Dieselový výfuk
Expozice po dobu 2 hodin výfukovým plynům nafty s následným umístěním alergenu specifického pro subjekt do plic
|
Specifický alergen je umístěn do plic v den 1 každé triády
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ovládání filtrovaného vzduchu
Expozice po dobu 2 hodin filtrovanému vzduchu a následně fyziologický roztok subjektu umístěný do plic
|
Fyziologický roztok bude umístěn do plic v den 1 každé triády
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ovládání výfuku nafty
Vystavení po dobu 2 hodin výfukovým plynům nafty a následně fyziologickému roztoku umístěnému do plic
|
Fyziologický roztok bude umístěn do plic v den 1 každé triády
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Alergenové specifické IgE
Časové okno: 48 hodin
|
BAL IgE specifické pro alergen použitý pro stimulaci alergenem se vyhodnotí za 48 hodin od BAL pomocí testu immunocap.
|
48 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lidská imunitní odpověď
Časové okno: 48 hodin
|
Zjistěte, zda alergenem indukovaná eozinofilní aktivace (měřená průtokovou cytometrií) a typ cytokinů typu Th2 jsou rozšířeny expozicí DE (300 µg/m3 inhalováno po dobu dvou hodin).
|
48 hodin
|
|
Oxidační stres
Časové okno: 48 hodin
|
Zjistěte, že oxidační stres vyvolaný alergenem bronchiálního segmentu (moč 8-isoprostan, měřeno testem ELISA) se zvyšuje expozicí DE (300 µg/m3 inhalováno po dobu dvou hodin).
|
48 hodin
|
|
Reaktivita dýchacích cest
Časové okno: 48 hodin
|
Zjistěte, zda je reaktivita dýchacích cest (měřená pomocí PC20 methacholinové expozice) zvýšena expozicí DE (300 µg/m3 inhalováno po dobu dvou hodin).
|
48 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Saxon A, Diaz-Sanchez D. Air pollution and allergy: you are what you breathe. Nat Immunol. 2005 Mar;6(3):223-6. doi: 10.1038/ni0305-223. No abstract available.
- Rudell B, Ledin MC, Hammarstrom U, Stjernberg N, Lundback B, Sandstrom T. Effects on symptoms and lung function in humans experimentally exposed to diesel exhaust. Occup Environ Med. 1996 Oct;53(10):658-62. doi: 10.1136/oem.53.10.658.
- Diaz-Sanchez D, Tsien A, Fleming J, Saxon A. Combined diesel exhaust particulate and ragweed allergen challenge markedly enhances human in vivo nasal ragweed-specific IgE and skews cytokine production to a T helper cell 2-type pattern. J Immunol. 1997 Mar 1;158(5):2406-13.
- Fujieda S, Diaz-Sanchez D, Saxon A. Combined nasal challenge with diesel exhaust particles and allergen induces In vivo IgE isotype switching. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 Sep;19(3):507-12. doi: 10.1165/ajrcmb.19.3.3143.
- Hashimoto K, Ishii Y, Uchida Y, Kimura T, Masuyama K, Morishima Y, Hirano K, Nomura A, Sakamoto T, Takano H, Sagai M, Sekizawa K. Exposure to diesel exhaust exacerbates allergen-induced airway responses in guinea pigs. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1957-63. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2011070.
- Carlsten, C., et al., Symptoms and perceptions in response to a controlled diesel exhaust exposure in healthy adults. Environmental Research, In Review
- Riedl MA, Diaz-Sanchez D, Linn WS, Gong H Jr, Clark KW, Effros RM, Miller JW, Cocker DR, Berhane KT; HEI Health Review Committee. Allergic inflammation in the human lower respiratory tract affected by exposure to diesel exhaust. Res Rep Health Eff Inst. 2012 Feb;(165):5-43; discussion 45-64.
- Carlsten C, Melen E. Air pollution, genetics, and allergy: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;12(5):455-60. doi: 10.1097/ACI.0b013e328357cc55.
- Kramer MM, Hirota JA, Sood A, Teschke K, Carlsten C. Airway and serum adipokines after allergen and diesel exposure in a controlled human crossover study of atopic adults. Transl Res. 2017 Apr;182:49-60. doi: 10.1016/j.trsl.2016.11.001. Epub 2016 Nov 9.
- Hosseini A, Hirota JA, Hackett TL, McNagny KM, Wilson SJ, Carlsten C. Morphometric analysis of inflammation in bronchial biopsies following exposure to inhaled diesel exhaust and allergen challenge in atopic subjects. Part Fibre Toxicol. 2016 Jan 13;13:2. doi: 10.1186/s12989-016-0114-z.
- Carlsten C, Blomberg A, Pui M, Sandstrom T, Wong SW, Alexis N, Hirota J. Diesel exhaust augments allergen-induced lower airway inflammation in allergic individuals: a controlled human exposure study. Thorax. 2016 Jan;71(1):35-44. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207399. Epub 2015 Nov 16. Erratum In: Thorax. 2016 Apr;71(4):385.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H11-01831
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .