Effets de la co-exposition à la pollution atmosphérique et aux allergènes
Effet de l'exposition aux allergènes et à la pollution de l'air sur la fonction pulmonaire et l'immunité
Aperçu de l'étude
Description détaillée
But/Objectif :
Étudier les effets des particules d'échappement diesel sur la fonction pulmonaire et sur les réactions allergiques.
Hypothèses:
Hypothèse 1 : L'exposition aux DE augmente le stress oxydatif systémique du défi allergène chez les personnes sensibilisées aux allergènes.
Hypothèse 2 : L'exposition aux DE augmente la réponse immunitaire spécifique à l'allergène dans les voies respiratoires exposées aux allergènes chez les personnes sensibilisées. Ces réponses seront plus importantes chez les asthmatiques que chez les non-asthmatiques.
Justification:
L'utilisation des moteurs diesel augmente car ils sont plus économes en carburant que les moteurs à essence. Cependant, les moteurs diesel produisent des émissions différentes de celles des moteurs à essence. Les gaz d'échappement diesel sont émis par le tuyau d'échappement des véhicules à moteur diesel « routiers » (voitures, autobus et camions diesel) et des moteurs diesel « non routiers » (locomotives, navires et certains équipements de construction). Les gaz d'échappement diesel se composent à la fois de polluants atmosphériques gazeux et particulaires. Étant donné que les personnes souffrant d'asthme et de maladies allergiques semblent être sensibles à la pollution de l'air, nous aimerions savoir comment les gaz d'échappement diesel (DE) peuvent affecter vos systèmes respiratoire et immunitaire. Nous nous attendons à ce que toute réponse pouvant survenir ne soit détectable que par un examen attentif des cellules et des tissus (par exemple, lavage bronchoalvéolaire (liquide provenant de vos poumons), sang, urine). Comprendre ces changements potentiellement subtils nous aidera à prévenir les problèmes de santé associés à la pollution de l'air à l'avenir.
- Méthode de recherche:
Il s'agit d'une expérience croisée en aveugle entre deux conditions (DE ou air filtré, FA), randomisée et contrebalancée à la commande. La collecte de données pour chaque condition sera séparée par une période de sevrage de 4 semaines.
Après chaque exposition, les enquêteurs utiliseront une bronchoscopie (réalisée à la suite d'endoscopie de l'Hôpital général de Vancouver) pour administrer une provocation allergène segmentaire contrôlée par diluant (SAC). 24 h post-SAC, la réactivité des voies respiratoires sera évaluée avec un challenge à la méthacholine. 48 h post-SAC, un lavage bronchoalvéolaire (BAL), des brosses des voies respiratoires et des biopsies tissulaires seront obtenus dans les mêmes régions pour l'analyse de l'activation immunitaire. Des échantillons de lavage nasal seront également prélevés pour examiner les réponses dans les voies respiratoires supérieures et le sang et l'urine seront étudiés pour examiner les réponses systémiques. La spirométrie et la provocation à la méthacholine seront utilisées pour évaluer les effets sur la fonction des voies respiratoires
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 19 et 49 ans.
- Non-fumeur.
- Test cutané positif pour au moins un des éléments suivants : bouleau, herbe ou poussière
Critère d'exclusion:
- Utilisation de corticostéroïdes inhalés
- Enceinte ou prévoyant de l'être dans les 12 prochains mois / Allaitement
- Utilisation de bronchodilatateurs plus de trois fois par semaine.
- Co-morbidités (telles qu'évaluées par l'investigateur principal)
- Participer à d'autres études
- Refus de refuser un bronchodilatateur, de l'aspirine, un anticoagulant, un antihistaminique ou un décongestionnant ou de la caféine avant les procédures de test.
- FEV1 (volume expiratoire forcé en une seconde) < 70 % prévu.
- Allergie à la lidocaïne, au fentanyl, au midazolam ou au salbutamol.
- Asthme instable (c'est-à-dire exacerbation dans les 2 semaines précédant le test)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Air filtré
Exposition pendant 2 heures à de l'air filtré suivie d'un allergène spécifique au sujet placé dans les poumons
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L'allergène spécifique au sujet est placé dans les poumons le jour 1 de chaque triade
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EXPÉRIMENTAL: Gaz d'échappement
Exposition pendant 2 heures à des gaz d'échappement diesel suivis d'un allergène spécifique au sujet placé dans les poumons
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L'allergène spécifique au sujet est placé dans les poumons le jour 1 de chaque triade
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ACTIVE_COMPARATOR: Contrôle de l'air filtré
Exposition pendant 2 heures à de l'air filtré suivi d'une solution saline du sujet placée dans les poumons
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Une solution saline sera placée dans les poumons le jour 1 de chaque triade
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ACTIVE_COMPARATOR: Contrôle des gaz d'échappement diesel
Exposition pendant 2 heures aux gaz d'échappement diesel suivie d'une solution saline placée dans les poumons
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Une solution saline sera placée dans les poumons le jour 1 de chaque triade
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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IgE spécifique de l'allergène
Délai: 48 heures
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Le BAL IgE spécifique à l'allergène utilisé pour la provocation allergénique sera évalué à 48 heures, à partir du BAL, à l'aide d'un test immunocap
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48 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse immunitaire humaine
Délai: 48 heures
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Déterminer si l'activation éosinophile induite par l'allergène (mesurée par cytométrie en flux) et un schéma de cytokine de type Th2 sont augmentés par l'exposition au DE (300 µg/m3 inhalés pendant deux heures).
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48 heures
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Stress oxydatif
Délai: 48 heures
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Établir que le stress oxydatif induit par les allergènes du segment bronchique (urine 8-isoprostane, mesuré par ELISA) est augmenté par l'exposition au DE (300 µg/m3 inhalés pendant deux heures).
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48 heures
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Réactivité des voies respiratoires
Délai: 48 heures
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Déterminez si la réactivité des voies respiratoires (mesurée par PC20 défi à la méthacholine) est augmentée par l'exposition au DE (300 µg/m3 inhalés pendant deux heures).
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48 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Saxon A, Diaz-Sanchez D. Air pollution and allergy: you are what you breathe. Nat Immunol. 2005 Mar;6(3):223-6. doi: 10.1038/ni0305-223. No abstract available.
- Rudell B, Ledin MC, Hammarstrom U, Stjernberg N, Lundback B, Sandstrom T. Effects on symptoms and lung function in humans experimentally exposed to diesel exhaust. Occup Environ Med. 1996 Oct;53(10):658-62. doi: 10.1136/oem.53.10.658.
- Diaz-Sanchez D, Tsien A, Fleming J, Saxon A. Combined diesel exhaust particulate and ragweed allergen challenge markedly enhances human in vivo nasal ragweed-specific IgE and skews cytokine production to a T helper cell 2-type pattern. J Immunol. 1997 Mar 1;158(5):2406-13.
- Fujieda S, Diaz-Sanchez D, Saxon A. Combined nasal challenge with diesel exhaust particles and allergen induces In vivo IgE isotype switching. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 Sep;19(3):507-12. doi: 10.1165/ajrcmb.19.3.3143.
- Hashimoto K, Ishii Y, Uchida Y, Kimura T, Masuyama K, Morishima Y, Hirano K, Nomura A, Sakamoto T, Takano H, Sagai M, Sekizawa K. Exposure to diesel exhaust exacerbates allergen-induced airway responses in guinea pigs. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1957-63. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2011070.
- Carlsten, C., et al., Symptoms and perceptions in response to a controlled diesel exhaust exposure in healthy adults. Environmental Research, In Review
- Riedl MA, Diaz-Sanchez D, Linn WS, Gong H Jr, Clark KW, Effros RM, Miller JW, Cocker DR, Berhane KT; HEI Health Review Committee. Allergic inflammation in the human lower respiratory tract affected by exposure to diesel exhaust. Res Rep Health Eff Inst. 2012 Feb;(165):5-43; discussion 45-64.
- Carlsten C, Melen E. Air pollution, genetics, and allergy: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;12(5):455-60. doi: 10.1097/ACI.0b013e328357cc55.
- Kramer MM, Hirota JA, Sood A, Teschke K, Carlsten C. Airway and serum adipokines after allergen and diesel exposure in a controlled human crossover study of atopic adults. Transl Res. 2017 Apr;182:49-60. doi: 10.1016/j.trsl.2016.11.001. Epub 2016 Nov 9.
- Hosseini A, Hirota JA, Hackett TL, McNagny KM, Wilson SJ, Carlsten C. Morphometric analysis of inflammation in bronchial biopsies following exposure to inhaled diesel exhaust and allergen challenge in atopic subjects. Part Fibre Toxicol. 2016 Jan 13;13:2. doi: 10.1186/s12989-016-0114-z.
- Carlsten C, Blomberg A, Pui M, Sandstrom T, Wong SW, Alexis N, Hirota J. Diesel exhaust augments allergen-induced lower airway inflammation in allergic individuals: a controlled human exposure study. Thorax. 2016 Jan;71(1):35-44. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207399. Epub 2015 Nov 16. Erratum In: Thorax. 2016 Apr;71(4):385.
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
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Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
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Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H11-01831
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