- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01792232
Effetti della co-esposizione all'inquinamento atmosferico e agli allergeni
Effetto dell'esposizione ad allergeni e inquinamento atmosferico sulla funzione polmonare e sull'immunità
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Finalità/Obiettivo:
Per studiare gli effetti delle particelle di scarico diesel sulla funzione polmonare e sulle risposte allergiche.
Ipotesi:
Ipotesi 1: l'esposizione a DE aumenta lo stress ossidativo sistemico dalla sfida all'allergene negli individui sensibilizzati all'allergene.
Ipotesi 2: l'esposizione a DE aumenta la risposta immunitaria allergene-specifica nelle vie aeree affette da allergeni in individui sensibilizzati. Queste risposte saranno maggiori negli individui asmatici rispetto ai non asmatici.
Giustificazione:
L'uso di motori diesel è in aumento perché sono più efficienti in termini di consumo di carburante rispetto ai motori a benzina. Tuttavia, i motori diesel producono emissioni diverse rispetto ai motori a benzina. Lo scarico diesel viene emesso dal tubo di scappamento sia dei veicoli con motore diesel "su strada" (automobili diesel, autobus e camion) sia dei motori diesel "non stradali" (locomotive, navi e alcune macchine movimento terra). Lo scarico diesel è costituito da inquinanti atmosferici sia gassosi che particolati. Poiché le persone con asma e malattie allergiche sembrano essere sensibili all'inquinamento atmosferico, vorremmo sapere in che modo i gas di scarico diesel (DE) possono influire sul sistema respiratorio e immunitario. Ci aspettiamo che eventuali risposte che possono verificarsi siano rilevabili solo attraverso un attento esame di cellule e tessuti (ad esempio, lavaggio broncoalveolare (liquido dai polmoni), sangue, urina). Comprendere questi cambiamenti potenzialmente sottili ci aiuterà a prevenire i problemi di salute associati all'inquinamento atmosferico in futuro.
- Metodo di ricerca:
Questo è un esperimento di crossover in cieco tra due condizioni (DE o aria filtrata, FA), randomizzate e controbilanciate in ordine. La raccolta dei dati per ciascuna condizione sarà separata da un periodo di washout di 4 settimane.
Dopo ogni esposizione, gli investigatori utilizzeranno la broncoscopia (eseguita presso la Vancouver General Hospital Endoscopy Suite) per fornire una sfida allergene segmentale controllata dal diluente (SAC). 24 h post-SAC, la reattività delle vie aeree sarà valutata con un test di metacolina. 48 h post-SAC, lavaggio broncoalveolare (BAL), spazzole delle vie aeree e biopsie tissutali saranno ottenute nelle stesse regioni per l'analisi dell'attivazione immunitaria. Saranno raccolti anche campioni di lavaggio nasale per esaminare le risposte nelle vie aeree superiori e sangue e urina saranno studiati per esaminare le risposte sistemiche. La spirometria e il test con metacolina saranno utilizzati per valutare gli effetti sulla funzione delle vie aeree
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 19 e 49 anni.
- Non fumatore.
- Skin prick test positivo per almeno uno tra: betulla, erba o polvere
Criteri di esclusione:
- Utilizzo di corticosteroidi per via inalatoria
- Incinta o che sta pianificando una gravidanza nei prossimi 12 mesi / Allattamento
- Utilizzo di broncodilatatori più di tre volte a settimana.
- Co-morbilità (come valutato dallo sperimentatore primario)
- Partecipare ad altri studi
- Riluttanza a trattenere farmaci broncodilatatori, aspirina, anticoagulanti, antistaminici o decongestionanti o caffeina prima delle procedure di test.
- FEV1 (volume espiratorio forzato in un secondo) <70% del predetto.
- Allergia a lidocaina, fentanil, midazolam o salbutamolo.
- Asma instabile (es. esacerbazione nelle 2 settimane precedenti il test)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATORE: Aria filtrata
Esposizione per 2 ore all'aria filtrata seguita da allergene specifico del soggetto inserito nel polmone
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L'allergene specifico del soggetto viene immesso nei polmoni il giorno 1 di ciascuna triade
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SPERIMENTALE: Scarico diesel
Esposizione per 2 ore allo scarico diesel seguita da allergene specifico del soggetto inserito nel polmone
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L'allergene specifico del soggetto viene immesso nei polmoni il giorno 1 di ciascuna triade
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ACTIVE_COMPARATORE: Controllo dell'aria filtrata
Esposizione per 2 ore all'aria filtrata seguita da soluzione salina del soggetto posta nel polmone
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La soluzione salina verrà posta nel polmone il giorno 1 di ogni triade
|
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ACTIVE_COMPARATORE: Controllo dei gas di scarico
Esposizione per 2 ore allo scarico diesel seguita da soluzione salina posta nel polmone
|
La soluzione salina verrà posta nel polmone il giorno 1 di ogni triade
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
IgE allergene-specifiche
Lasso di tempo: 48 ore
|
BAL IgE specifiche per l'allergene utilizzato per il test dell'allergene saranno valutate a 48 ore, dal BAL, utilizzando il test immunocap
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48 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta immunitaria umana
Lasso di tempo: 48 ore
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Determinare se l'attivazione eosinofila indotta da allergeni (misurata mediante citometria a flusso) e un modello di citochine di tipo Th2 è aumentata dall'esposizione a DE (300 µg/m3 inalato per due ore).
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48 ore
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|
Lo stress ossidativo
Lasso di tempo: 48 ore
|
Stabilire che lo stress ossidativo indotto da allergeni del segmento bronchiale (urina 8-isoprostane, misurato mediante ELISA) è aumentato dall'esposizione a DE (300 µg/m3 inalato per due ore).
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48 ore
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|
Reattività delle vie aeree
Lasso di tempo: 48 ore
|
Determinare se la reattività delle vie aeree (misurata dal test con metacolina PC20) è aumentata dall'esposizione a DE (300 µg/m3 inalato per due ore).
|
48 ore
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Saxon A, Diaz-Sanchez D. Air pollution and allergy: you are what you breathe. Nat Immunol. 2005 Mar;6(3):223-6. doi: 10.1038/ni0305-223. No abstract available.
- Rudell B, Ledin MC, Hammarstrom U, Stjernberg N, Lundback B, Sandstrom T. Effects on symptoms and lung function in humans experimentally exposed to diesel exhaust. Occup Environ Med. 1996 Oct;53(10):658-62. doi: 10.1136/oem.53.10.658.
- Diaz-Sanchez D, Tsien A, Fleming J, Saxon A. Combined diesel exhaust particulate and ragweed allergen challenge markedly enhances human in vivo nasal ragweed-specific IgE and skews cytokine production to a T helper cell 2-type pattern. J Immunol. 1997 Mar 1;158(5):2406-13.
- Fujieda S, Diaz-Sanchez D, Saxon A. Combined nasal challenge with diesel exhaust particles and allergen induces In vivo IgE isotype switching. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 Sep;19(3):507-12. doi: 10.1165/ajrcmb.19.3.3143.
- Hashimoto K, Ishii Y, Uchida Y, Kimura T, Masuyama K, Morishima Y, Hirano K, Nomura A, Sakamoto T, Takano H, Sagai M, Sekizawa K. Exposure to diesel exhaust exacerbates allergen-induced airway responses in guinea pigs. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1957-63. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2011070.
- Carlsten, C., et al., Symptoms and perceptions in response to a controlled diesel exhaust exposure in healthy adults. Environmental Research, In Review
- Riedl MA, Diaz-Sanchez D, Linn WS, Gong H Jr, Clark KW, Effros RM, Miller JW, Cocker DR, Berhane KT; HEI Health Review Committee. Allergic inflammation in the human lower respiratory tract affected by exposure to diesel exhaust. Res Rep Health Eff Inst. 2012 Feb;(165):5-43; discussion 45-64.
- Carlsten C, Melen E. Air pollution, genetics, and allergy: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;12(5):455-60. doi: 10.1097/ACI.0b013e328357cc55.
- Kramer MM, Hirota JA, Sood A, Teschke K, Carlsten C. Airway and serum adipokines after allergen and diesel exposure in a controlled human crossover study of atopic adults. Transl Res. 2017 Apr;182:49-60. doi: 10.1016/j.trsl.2016.11.001. Epub 2016 Nov 9.
- Hosseini A, Hirota JA, Hackett TL, McNagny KM, Wilson SJ, Carlsten C. Morphometric analysis of inflammation in bronchial biopsies following exposure to inhaled diesel exhaust and allergen challenge in atopic subjects. Part Fibre Toxicol. 2016 Jan 13;13:2. doi: 10.1186/s12989-016-0114-z.
- Carlsten C, Blomberg A, Pui M, Sandstrom T, Wong SW, Alexis N, Hirota J. Diesel exhaust augments allergen-induced lower airway inflammation in allergic individuals: a controlled human exposure study. Thorax. 2016 Jan;71(1):35-44. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207399. Epub 2015 Nov 16. Erratum In: Thorax. 2016 Apr;71(4):385.
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Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H11-01831
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