Effecten van gelijktijdige blootstelling aan luchtverontreiniging en allergenen
Effect van blootstelling aan allergenen en luchtverontreiniging op de longfunctie en immuniteit
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doel/Doelstelling:
Het bestuderen van de effecten van dieseluitlaatdeeltjes op de longfunctie en op allergische reacties.
Hypothesen:
Hypothese 1: Blootstelling aan DE verhoogt de systemische oxidatieve stress door allergeenuitdaging bij personen die gevoelig zijn voor allergenen.
Hypothese 2: blootstelling aan DE verhoogt de allergeenspecifieke immuunrespons in allergeen-belaste luchtwegen bij gesensibiliseerde personen. Deze reacties zullen groter zijn bij astmatische personen dan bij niet-astmapatiënten.
Rechtvaardiging:
Het gebruik van dieselmotoren neemt toe omdat deze zuiniger zijn dan benzinemotoren. Dieselmotoren produceren echter andere emissies dan benzinemotoren. Dieseluitlaatgassen worden uitgestoten door de uitlaat van zowel "on-road" voertuigen met dieselmotor (dieselauto's, bussen en vrachtwagens) als "non-road" dieselmotoren (locomotieven, zeeschepen en sommige bouwmachines). Dieseluitlaatgassen bestaan uit zowel gasvormige als deeltjesvormige luchtverontreinigende stoffen. Aangezien mensen met astma en allergische aandoeningen gevoelig lijken te zijn voor luchtverontreiniging, willen we graag weten hoe dieseluitlaatgassen (DE) uw ademhalings- en immuunsysteem kunnen beïnvloeden. We verwachten dat eventuele reacties alleen detecteerbaar zullen zijn door zorgvuldig onderzoek van cellen en weefsels (bijv. bronchoalveolaire lavage (vocht uit uw longen), bloed, urine). Als we deze mogelijk subtiele veranderingen begrijpen, kunnen we in de toekomst gezondheidsproblemen in verband met luchtverontreiniging voorkomen.
- Onderzoeksmethode:
Dit is een geblindeerd crossover-experiment tussen twee condities (DE of gefilterde lucht, FA), gerandomiseerd en tegengebalanceerd op bestelling. De gegevensverzameling voor elke aandoening wordt gescheiden door een wash-outperiode van 4 weken.
Na elke blootstelling zullen de onderzoekers bronchoscopie gebruiken (uitgevoerd in de Endoscopy Suite van het Vancouver General Hospital) om een door een verdunningsmiddel gecontroleerde segmentale allergeenuitdaging (SAC) af te leveren. 24 uur na SAC zal de reactiviteit van de luchtwegen worden beoordeeld met een methacholineprovocatie. 48 uur na SAC zullen bronchoalveolaire lavage (BAL), luchtwegborstels en weefselbiopten worden verkregen in dezelfde regio's voor analyse van immuunactivatie. Neusspoelmonsters zullen ook worden verzameld om reacties in de bovenste luchtwegen te onderzoeken en bloed en urine zullen worden bestudeerd om systemische reacties te onderzoeken. Spirometrie en methacholineprovocatie zullen worden gebruikt om de effecten op de luchtwegfunctie te beoordelen
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 19 en 49 jaar.
- Niet roken.
- Positieve huidpriktest voor ten minste één van: berken, gras of stof
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van inhalatiecorticosteroïden
- Zwanger of van plan om binnen 12 maanden zwanger te worden / Borstvoeding
- Gebruik van luchtwegverwijders meer dan drie keer per week.
- Comorbiditeiten (zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker)
- Deelnemen aan andere onderzoeken
- Onwillig om bronchusverwijders, aspirine, antistollingsmiddelen, antihistaminica of decongestiva of cafeïne achter te houden voorafgaand aan testprocedures.
- FEV1 (geforceerd expiratoir volume in één seconde) < 70% voorspeld.
- Allergie voor lidocaïne, fentanyl, midazolam of salbutamol.
- Instabiele astma (d.w.z. exacerbatie in 2 weken voorafgaand aan testen)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gefilterde lucht
Blootstelling gedurende 2 uur aan gefilterde lucht, gevolgd door onderwerpspecifiek allergeen dat in de longen wordt geplaatst
|
Onderwerpspecifiek allergeen wordt op dag 1 van elke triade in de longen geplaatst
|
|
EXPERIMENTEEL: Dieseluitlaat
Blootstelling gedurende 2 uur aan dieseluitlaatgassen gevolgd door onderwerpspecifiek allergeen dat in de longen wordt geplaatst
|
Onderwerpspecifiek allergeen wordt op dag 1 van elke triade in de longen geplaatst
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Regeling gefilterde lucht
Blootstelling gedurende 2 uur aan gefilterde lucht, gevolgd door het plaatsen van zoutoplossing in de longen
|
Op dag 1 van elke triade wordt zoutoplossing in de long geplaatst
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Controle dieseluitlaat
Blootstelling gedurende 2 uur aan dieseluitlaat gevolgd door zoutoplossing in de longen
|
Op dag 1 van elke triade wordt zoutoplossing in de long geplaatst
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Allergeenspecifiek IgE
Tijdsspanne: 48 uur
|
BAL IgE specifiek voor het allergeen dat wordt gebruikt voor allergeenprovocatie zal 48 uur na de BAL worden beoordeeld met behulp van een immunocap-assay
|
48 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Menselijke immuunrespons
Tijdsspanne: 48 uur
|
Bepaal of allergeen-geïnduceerde eosinofiele activering (gemeten door flowcytometrie) en een Th2-type cytokinepatroon wordt versterkt door blootstelling aan DE (300 µg/m3 geïnhaleerd gedurende twee uur).
|
48 uur
|
|
Oxidatieve stress
Tijdsspanne: 48 uur
|
Stel vast dat door allergeen geïnduceerde oxidatieve stress van het bronchiale segment (urine 8-isoprostaan, gemeten met ELISA) wordt verhoogd door blootstelling aan DE (300 µg/m3 geïnhaleerd gedurende twee uur).
|
48 uur
|
|
Reactiviteit van de luchtwegen
Tijdsspanne: 48 uur
|
Bepaal of de reactiviteit van de luchtwegen (gemeten door PC20 methacholineprovocatie) wordt verhoogd door blootstelling aan DE (300 µg/m3 geïnhaleerd gedurende twee uur).
|
48 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Saxon A, Diaz-Sanchez D. Air pollution and allergy: you are what you breathe. Nat Immunol. 2005 Mar;6(3):223-6. doi: 10.1038/ni0305-223. No abstract available.
- Rudell B, Ledin MC, Hammarstrom U, Stjernberg N, Lundback B, Sandstrom T. Effects on symptoms and lung function in humans experimentally exposed to diesel exhaust. Occup Environ Med. 1996 Oct;53(10):658-62. doi: 10.1136/oem.53.10.658.
- Diaz-Sanchez D, Tsien A, Fleming J, Saxon A. Combined diesel exhaust particulate and ragweed allergen challenge markedly enhances human in vivo nasal ragweed-specific IgE and skews cytokine production to a T helper cell 2-type pattern. J Immunol. 1997 Mar 1;158(5):2406-13.
- Fujieda S, Diaz-Sanchez D, Saxon A. Combined nasal challenge with diesel exhaust particles and allergen induces In vivo IgE isotype switching. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 Sep;19(3):507-12. doi: 10.1165/ajrcmb.19.3.3143.
- Hashimoto K, Ishii Y, Uchida Y, Kimura T, Masuyama K, Morishima Y, Hirano K, Nomura A, Sakamoto T, Takano H, Sagai M, Sekizawa K. Exposure to diesel exhaust exacerbates allergen-induced airway responses in guinea pigs. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1957-63. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2011070.
- Carlsten, C., et al., Symptoms and perceptions in response to a controlled diesel exhaust exposure in healthy adults. Environmental Research, In Review
- Riedl MA, Diaz-Sanchez D, Linn WS, Gong H Jr, Clark KW, Effros RM, Miller JW, Cocker DR, Berhane KT; HEI Health Review Committee. Allergic inflammation in the human lower respiratory tract affected by exposure to diesel exhaust. Res Rep Health Eff Inst. 2012 Feb;(165):5-43; discussion 45-64.
- Carlsten C, Melen E. Air pollution, genetics, and allergy: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;12(5):455-60. doi: 10.1097/ACI.0b013e328357cc55.
- Kramer MM, Hirota JA, Sood A, Teschke K, Carlsten C. Airway and serum adipokines after allergen and diesel exposure in a controlled human crossover study of atopic adults. Transl Res. 2017 Apr;182:49-60. doi: 10.1016/j.trsl.2016.11.001. Epub 2016 Nov 9.
- Hosseini A, Hirota JA, Hackett TL, McNagny KM, Wilson SJ, Carlsten C. Morphometric analysis of inflammation in bronchial biopsies following exposure to inhaled diesel exhaust and allergen challenge in atopic subjects. Part Fibre Toxicol. 2016 Jan 13;13:2. doi: 10.1186/s12989-016-0114-z.
- Carlsten C, Blomberg A, Pui M, Sandstrom T, Wong SW, Alexis N, Hirota J. Diesel exhaust augments allergen-induced lower airway inflammation in allergic individuals: a controlled human exposure study. Thorax. 2016 Jan;71(1):35-44. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207399. Epub 2015 Nov 16. Erratum In: Thorax. 2016 Apr;71(4):385.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H11-01831
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .