Ilmansaasteelle ja allergeenille yhteisaltistumisen vaikutukset
Allergeenille ja ilmansaasteille altistumisen vaikutus keuhkojen toimintaan ja immuniteettiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkoitus/tavoite:
Tutkia dieselpakokaasujen vaikutuksia keuhkojen toimintaan ja allergisiin reaktioihin.
Hypoteesit:
Hypoteesi 1: DE-altistuminen lisää allergeenialtistuksen aiheuttamaa systeemistä oksidatiivista stressiä allergeenille herkistyneillä yksilöillä.
Hypoteesi 2: DE-altistuminen lisää allergeenispesifistä immuunivastetta allergeenialtistuneissa hengitysteissä herkistyneillä yksilöillä. Nämä vasteet ovat suurempia astmaatikoilla kuin ei-astmaisilla.
Perustelut:
Dieselmoottoreiden käyttö lisääntyy, koska ne ovat polttoainetehokkaampia kuin bensiinimoottorit. Dieselmoottorit tuottavat kuitenkin eri päästöjä kuin bensiinimoottorit. Dieselpakokaasupäästöt ovat sekä "tien" dieselmoottoriajoneuvojen (dieselautot, linja-autot ja kuorma-autot) että "non-road" dieselmoottoreiden (veturit, laivaalukset ja eräät rakennuslaitteet) pakoputkesta. Dieselin pakokaasut koostuvat sekä kaasumaisista että hiukkasmaisista ilman epäpuhtauksista. Koska astmasta ja allergisista sairauksista kärsivät ihmiset näyttävät olevan herkkiä ilmansaasteille, haluaisimme tietää, kuinka dieselpakokaasu (DE) voi vaikuttaa hengitys- ja immuunijärjestelmääsi. Odotamme, että mahdolliset vasteet voidaan havaita vain solujen ja kudosten huolellisella tutkimuksella (esim. bronkoalveolaarinen huuhtelu (neste keuhkoista), veri, virtsa). Näiden mahdollisesti hienovaraisten muutosten ymmärtäminen auttaa meitä estämään ilmansaasteisiin liittyviä terveysongelmia tulevaisuudessa.
- Tutkimusmenetelmä:
Tämä on sokea jakokoe kahden ehdon (DE tai suodatettu ilma, FA) välillä, satunnaistettu ja tilauksesta vastapainotettu. Tiedonkeruu kustakin sairaudesta erotetaan 4 viikon pesujaksolla.
Jokaisen altistuksen jälkeen tutkijat käyttävät bronkoskopiaa (suoritetaan Vancouver General Hospital Endoscopy Suitessa) laimentimella kontrolloidun segmentaalisen allergeenihaasteen (SAC) antamiseksi. 24 tuntia SAC:n jälkeen hengitysteiden reaktiivisuus arvioidaan metakoliinialtistuksella. 48 tuntia SAC:n jälkeen otetaan bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL), hengitysteiden harjat ja kudosbiopsiat samoilla alueilla immuuniaktivaation analysointia varten. Nenän huuhtelunäytteitä kerätään myös ylempien hengitysteiden vasteiden tutkimiseksi ja verta ja virtsaa tutkitaan systeemisten vasteiden tutkimiseksi. Spirometriaa ja metakoliinialtistusta käytetään arvioimaan vaikutuksia hengitysteiden toimintaan
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- University of British Columbia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 19-49 vuotta.
- Savuttomia.
- Positiivinen ihopistotesti ainakin yhdelle seuraavista: koivu, ruoho tai pöly
Poissulkemiskriteerit:
- Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö
- Raskaana tai suunnittelet raskautta seuraavan 12 kuukauden aikana / imetys
- Bronkodilaattorien käyttö useammin kuin kolme kertaa viikossa.
- Samanaikaiset sairaudet (ensisijaisen tutkijan arvioiden mukaan)
- Muihin tutkimuksiin osallistuminen
- Ei halua olla käyttämättä keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, aspiriinia, antikoagulanttia, antihistamiinia tai dekongestanttilääkkeitä tai kofeiinia ennen testaustoimenpiteitä.
- FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa) < 70 % ennustettu.
- Allergia lidokaiinille, fentanyylille, midatsolaamille tai salbutamolille.
- Epästabiili astma (eli paheneminen 2 viikkoa ennen testiä)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Suodatettu ilma
Altistus 2 tunnin ajan suodatetulle ilmalle, jonka jälkeen kohdekohtainen allergeeni asetetaan keuhkoihin
|
Kohdekohtainen allergeeni asetetaan keuhkoihin kunkin kolmikon päivänä 1
|
|
KOKEELLISTA: Diesel pakokaasu
Altistus 2 tunnin ajan dieselpakokaasulle, jonka jälkeen kohdekohtainen allergeeni asetetaan keuhkoihin
|
Kohdekohtainen allergeeni asetetaan keuhkoihin kunkin kolmikon päivänä 1
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Suodatettu ilmansäätö
Altistus 2 tunnin ajan suodatetulle ilmalle ja sen jälkeen keuhkoihin laitettuun suolaliuokseen
|
Suolaliuosta laitetaan keuhkoihin kunkin triadin ensimmäisenä päivänä
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Diesel pakokaasun ohjaus
Altistus 2 tunnin ajan dieselpakokaasulle ja sen jälkeen keuhkoihin laitettu suolaliuos
|
Suolaliuosta laitetaan keuhkoihin kunkin triadin ensimmäisenä päivänä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Allergeenispesifinen IgE
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
BAL-IgE, joka on spesifinen allergeenialtistukseen käytetylle allergeenille, arvioidaan 48 tunnin kuluttua BAL:sta käyttämällä immunocap-määritystä
|
48 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ihmisen immuunivaste
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Määritä, lisääkö DE-altistus (300 µg/m3 hengitettynä kahden tunnin ajan) allergeenin aiheuttamaa eosinofiilistä aktivaatiota (mitattu virtaussytometrilla) ja Th2-tyyppistä sytokiinikuviota.
|
48 tuntia
|
|
Oksidatiivista stressiä
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Todista, että keuhkoputken segmentin allergeenin aiheuttama oksidatiivinen stressi (virtsan 8-isoprosaani, mitattu ELISA:lla) lisääntyy DE-altistuksella (300 µg/m3 hengitettynä kahden tunnin ajan).
|
48 tuntia
|
|
Hengitysteiden reaktiivisuus
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Määritä, lisääkö hengitysteiden reaktiivisuutta (mitattu PC20-metakoliinialtistuksella) altistuminen DE:lle (300 µg/m3 hengitettynä kahden tunnin ajan).
|
48 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Saxon A, Diaz-Sanchez D. Air pollution and allergy: you are what you breathe. Nat Immunol. 2005 Mar;6(3):223-6. doi: 10.1038/ni0305-223. No abstract available.
- Rudell B, Ledin MC, Hammarstrom U, Stjernberg N, Lundback B, Sandstrom T. Effects on symptoms and lung function in humans experimentally exposed to diesel exhaust. Occup Environ Med. 1996 Oct;53(10):658-62. doi: 10.1136/oem.53.10.658.
- Diaz-Sanchez D, Tsien A, Fleming J, Saxon A. Combined diesel exhaust particulate and ragweed allergen challenge markedly enhances human in vivo nasal ragweed-specific IgE and skews cytokine production to a T helper cell 2-type pattern. J Immunol. 1997 Mar 1;158(5):2406-13.
- Fujieda S, Diaz-Sanchez D, Saxon A. Combined nasal challenge with diesel exhaust particles and allergen induces In vivo IgE isotype switching. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 Sep;19(3):507-12. doi: 10.1165/ajrcmb.19.3.3143.
- Hashimoto K, Ishii Y, Uchida Y, Kimura T, Masuyama K, Morishima Y, Hirano K, Nomura A, Sakamoto T, Takano H, Sagai M, Sekizawa K. Exposure to diesel exhaust exacerbates allergen-induced airway responses in guinea pigs. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1957-63. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2011070.
- Carlsten, C., et al., Symptoms and perceptions in response to a controlled diesel exhaust exposure in healthy adults. Environmental Research, In Review
- Riedl MA, Diaz-Sanchez D, Linn WS, Gong H Jr, Clark KW, Effros RM, Miller JW, Cocker DR, Berhane KT; HEI Health Review Committee. Allergic inflammation in the human lower respiratory tract affected by exposure to diesel exhaust. Res Rep Health Eff Inst. 2012 Feb;(165):5-43; discussion 45-64.
- Carlsten C, Melen E. Air pollution, genetics, and allergy: an update. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012 Oct;12(5):455-60. doi: 10.1097/ACI.0b013e328357cc55.
- Kramer MM, Hirota JA, Sood A, Teschke K, Carlsten C. Airway and serum adipokines after allergen and diesel exposure in a controlled human crossover study of atopic adults. Transl Res. 2017 Apr;182:49-60. doi: 10.1016/j.trsl.2016.11.001. Epub 2016 Nov 9.
- Hosseini A, Hirota JA, Hackett TL, McNagny KM, Wilson SJ, Carlsten C. Morphometric analysis of inflammation in bronchial biopsies following exposure to inhaled diesel exhaust and allergen challenge in atopic subjects. Part Fibre Toxicol. 2016 Jan 13;13:2. doi: 10.1186/s12989-016-0114-z.
- Carlsten C, Blomberg A, Pui M, Sandstrom T, Wong SW, Alexis N, Hirota J. Diesel exhaust augments allergen-induced lower airway inflammation in allergic individuals: a controlled human exposure study. Thorax. 2016 Jan;71(1):35-44. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207399. Epub 2015 Nov 16. Erratum In: Thorax. 2016 Apr;71(4):385.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H11-01831
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .