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金黄色葡萄球菌菌血症抗生素治疗方案 (SABATO)

2020年5月26日 更新者：Heinrich-Heine University, Duesseldorf

低风险金黄色葡萄球菌血流感染的早期口服转换疗法

抗生素耐药性的增加已被认为是世界范围内的一个主要健康问题，在未来十年内，由于缺乏新的抗菌药物，这一问题甚至会加剧[1]。 这种威胁强调需要通过更合理的处方，例如，最大限度地提高现有抗生素的临床效用。 优化治疗持续时间。

金黄色葡萄球菌血流感染 (SAB) 是一种常见疾病，在欧洲每年发生约 200,000 例病例 [2]。 至少 14 天的静脉内抗菌药物疗程被认为是“无并发症”SAB 的标准疗法 [3-5]。 这一相对较长的病程用于预防可能由血行播散至远处部位引起的 SAB 相关并发症（如心内膜炎和椎骨骨髓炎）。 然而，没有足够的证据表明 SAB 相关并发症风险较低的患者始终需要全程静脉内抗生素治疗。

在一项多中心、开放标签、随机对照试验中，我们旨在证明早期从静脉注射抗生素治疗转为口服抗生素治疗在疗效和安全性方面不劣于传统的 14 天静脉注射治疗疗程。 尽早从静脉治疗转为口服治疗会带来一些好处，例如提早出院、减少与静脉治疗相关的不良反应、提高生活质量和节省费用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

  1. WHO。世卫组织遏制抗生素耐药性全球战略。：世界卫生组织，2001 年。
  2. 克恩 WV。 金黄色葡萄球菌菌血症和心内膜炎的管理：进展和挑战。 Curr Opin Infect Dis 2010；23(4)：346-58。
  3. Gemmell CG、Edwards DI、Fraise AP、Gould FK、Ridgway GL、Warren RE。 英国预防和治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 感染的指南。 J Antimicrob Chemother 2006;57(4):589-608。
  4. 刘 C、拜耳 A、科斯格罗夫 SE 等。 美国传染病学会关于治疗成人和儿童耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的临床实践指南。 临床传染病 2011；52(3)：e18-55。
  5. Mermel LA、Allon M、Bouza E 等。 血管内导管相关感染诊断和管理的临床实践指南：美国传染病学会 2009 年更新。 临床传染病 2009；49(1)：1-45。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

215

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、12157
        • Berlin
      • Cologne、德国、50935
        • Uniklinik Köln
      • Dusseldorf、德国、40225
        • Düsseldorf
      • Frankfurt/Main、德国、60590
        • Frankfurt
      • Freiburg、德国、79106
        • Freiburg
      • Hannover、德国、30625
        • Hannover
      • Jena、德国、07743
        • Jena
      • Krefeld、德国、47805
        • Krefeld
      • Leverkusen、德国、51375
        • Leverkusen
      • Lübeck、德国、23562
        • Lübeck
      • Ulm、德国、89081
        • Ulm
  • 法国
      • Annecy、法国、74000
        • Annecy
      • Chambéry、法国、73000
        • Chambery
      • Grenoble、法国、38700
        • GRENOBLE
      • La Roche-sur-Yon、法国、85000
        • La Roche-sur-Yon
      • Nantes、法国、44000
        • Nantes
      • Orléans、法国、45100
        • ORLEANS
      • Paris、法国、75010
        • Paris 5
      • Paris、法国、92100
        • Paris 1
      • Paris、法国、92110
        • Paris 3
      • Paris、法国、93000
        • Paris 2
      • Paris、法国、94010
        • Paris 4
      • Quimper、法国、29107
        • QUIMPER
      • Rennes、法国、35000
        • RENNES
      • Saint Etienne、法国、42800
        • St. Etienne
      • Tours、法国、37000
        • Tours
  • 英国
      • Nottingham、英国、NG7 24 H
        • Nottingham
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081
        • VUMC Amsterdam
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Amsterdam
      • Breda、荷兰、4814 CK Breda
        • Breda
      • Groningen、荷兰、9700 RB
        • Groningen
      • Groningen、荷兰、9700
        • UMC Groningen
      • Tilburg、荷兰、5022GC
        • Tilburg
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • Utrecht
      • Utrecht、荷兰、5022
        • Diakonessenhuis Utrecht
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Barcelona II
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Barcelona I
      • Palma de Mallorca、西班牙、07010
        • Palma
      • Sevilla、西班牙、41071
        • Sevilla II
      • Sevilla、西班牙、41071
        • Sevilla

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年满 18 岁
  • 不具有法律行为能力
  • 已获得受试者的书面知情同意书
  • 血培养金黄色葡萄球菌阳性不被认为代表污染
  • 在充分的抗微生物治疗开始后 24-96 小时内获得至少一次阴性随访血培养，以排除持续性菌血症和同时或之后没有金黄色葡萄球菌血培养阳性。

  • 五到七整天的适当静脉注射。 患者图表中记录的随机分组前进行的抗菌治疗。 适当的治疗具有以下所有特征：

    1. 必须在第一次血培养阳性后 72 小时内开始抗微生物治疗。

    2. 提供体外敏感性和足够的剂量（由 PI 判断），随机化前抗微生物治疗的首选药物是氟氯西林、氯唑西林、万古霉素和达托霉素。 但是，允许使用以下抗菌剂：

      • MSSR：耐青霉素酶的青霉素（例如 氟氯西林、氯唑西林）、β-内酰胺加 β-内酰胺酶抑制剂（例如 氨苄西林+舒巴坦、哌拉西林+他唑巴坦）、头孢菌素类（头孢他啶除外）、碳青霉烯类、克林霉素、氟喹诺酮类、甲氧苄啶磺胺甲恶唑、多西环素、替加环素、万古霉素、替考拉宁、特拉万星、利奈唑胺、达托霉素、头孢洛林、头孢比普利、大环内酯类。
      • MRSA：万古霉素、替考拉宁、特拉万星、氟喹诺酮类、克林霉素、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑、多西环素、替加环素、利奈唑胺、达托霉素、大环内酯类、头孢洛林和头孢比普利。

排除标准：

  • 多种微生物血流感染，定义为从首次金黄色葡萄球菌血培养呈阳性前两天直至随机化期间获得的血培养物中分离出金黄色葡萄球菌以外的病原体。 在几种血培养物之一中检测到的常见皮肤污染物（凝固酶阴性葡萄球菌、类白喉杆菌、芽孢杆菌属和丙酸杆菌属）不会被认为代表多种微生物感染
  • 最近的金黄色葡萄球菌血流感染史（3 个月内）
  • 金黄色葡萄球菌对所有口服或所有静脉注射的体外耐药性 研究药物
  • 所有口服或所有静脉注射的禁忌症 研究药物
  • 先前计划在干预阶段使用针对金黄色葡萄球菌的活性药物进行治疗（例如 复方新诺明预防）

  • 由 ID 医生判断的复杂 SAB 的体征和症状。 并发感染被定义为以下至少一项：

    • 深层次的焦点：例如 心内膜炎、肺炎、不引流脓肿、脓胸和骨髓炎
    • 脓毒性休克，如 AACP 标准 (23) 所定义，随机化前 4 天内
    • 长期菌血症：在充分的抗菌治疗开始后超过 72 小时的阳性随访血培养
    • 随机分组前 48 小时内的两天内体温 >38 °C

  • 存在以下不可移除的异物（如果在随机分组前 2 天或更长时间未移除）：

    • 人工心脏瓣膜
    • 带有异物的深层血管移植物（例如 聚四氟乙烯或涤纶接枝）。 血液透析分流器不被视为深层血管移植物。
    • 脑室心房分流术

  • 存在假体关节（如果在随机分组前 2 天或更长时间未移除）。 如果满足以下所有条件，则这不是排除标准：

    • 至少在 6 个月前植入了假体关节，并且
    • 存在导管相关感染、皮肤和软组织感染或手术伤口感染（定义见下文），以及
    • 关节感染不太可能（无临床或影像学体征）

  • 存在起搏器或自动植入式心律转复除颤器 (AICD) 设备（如果在随机分组前 2 天或更长时间未移除）。 如果满足以下所有条件，则这不是排除标准：

    • 起搏器或 AICD 至少在 6 个月前植入，并且
    • 存在导管相关感染、皮肤和软组织感染或手术伤口感染（定义见下文），以及
    • 没有感染性心内膜炎的临床体征，并且
    • 超声心动图（最好是 TEE）不太可能感染性心内膜炎，以及
    • 不太可能发生囊袋感染（无临床或影像学迹象）
  • 第一次阳性血培养后 4 天内抽取第一次阳性血培养时未拔除任何血管内导管

  • 严重的肝病。 如果满足以下条件，则这不是排除标准：

    -存在导管相关感染、皮肤和软组织感染或手术伤口感染

  • 晚期肾脏疾病。 如果满足以下所有条件，则这不是排除标准：

    • 存在导管相关感染、皮肤和软组织感染或手术伤口感染（定义见下文），以及
    • 没有感染性心内膜炎的临床体征，并且
    • 超声心动图（最好是 TEE）不太可能感染性心内膜炎，以及
    • 血液透析分流器带有不可移除异物（例如 合成 PTFE 环）：无分流感染的临床体征

  • 严重的免疫缺陷

    • 原发性免疫缺陷病
    • 中性粒细胞减少症（
    • HIV 阳性患者的不受控制的疾病
    • 大剂量类固醇治疗（>1 mg/kg 泼尼松或等效剂量给药 >4 周或计划在干预期间）
    • 两种或多种不同作用方式药物的免疫抑制联合治疗
    • 过去 6 个月内或计划在治疗期间进行造血干细胞移植
    • 实体器官移植
    • 在前一年内接受过生物制品治疗
  • 预期寿命 < 3 个月
  • 无法服用口服药物
  • 注射吸毒者
  • 预计药物治疗依从性低
  • 在过去三个月内或正在进行的其他干预试验中的参与
  • 孕妇和哺乳母亲

  • 对于绝经前妇女：在接受研究药物后 1 个月内未能使用高效避孕方法。 以下珍珠指数低于1%的避孕方法被认为是高效的：

    • 口服激素避孕药（“药丸”）
    • 皮肤激素避孕药
    • 阴道激素避孕药 (NuvaRing®)
    • 避孕贴
    • 长效避孕针
    • 释放黄体酮的植入物 (Implanon®)
    • 输卵管结扎术（女性绝育）
    • 释放激素的宫内节育器（激素螺旋）
    • 双屏障法
  • 对研究者有任何依赖性或受申办者或研究者雇用的人
  • 根据法律或官方命令被关押在机构中的人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：口服抗生素
首选（MRSA 和 MSSA）：甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑，或 第二选择 (MSSA)：克林霉素，或 第二选择 (MRSA)：利奈唑胺给药 7-9 天
药品：甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑
研究药物 1
药品：克林霉素
研究药物 2
药品：利奈唑胺
研究药物 3
实验性的：静脉注射抗生素
首选 (MSSA)：氟氯西林 [西班牙：氯唑西林]，或头孢唑啉 或 第二选择 (MSSA)：万古霉素，或 首选 (MRSA)：万古霉素，或 第二选择 (MRSA)：达托霉素给药 7-9 天
药品：氟氯西林
研究药物 4
药品：氯唑西林
研究药物 5
药品：万古霉素
研究药物 6
药品：达托霉素
研究药物 7
药品：头孢唑林
研究药物 8

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
SAB 相关并发症
大体时间：90天
90 天内金黄色葡萄球菌血流感染相关并发症（复发性 SAB、深部金黄色葡萄球菌感染或归因死亡率）
90天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
住院时间
大体时间：90天
住院时间
90天
生存
大体时间：14、30 和 90 天
14、30 和 90 天时的存活率
14、30 和 90 天
静脉治疗的并发症
大体时间：90天
静脉治疗的并发症，如血栓性静脉炎。
90天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
艰难梭菌相关性腹泻 (CDAD)
大体时间：90天
艰难梭菌相关性腹泻 (CDAD)
90天
AE 和 SAE
大体时间：90天
不良事件
90天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

合作者

German Research Foundation

调查人员

  • 首席研究员：Achim J Kaasch, MD、Heinrich-Heine University, Duesseldorf

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年12月1日

初级完成 (实际的)

2020年3月26日

研究完成 (实际的)

2020年3月26日

研究注册日期

首次提交

2013年2月13日

首先提交符合 QC 标准的

2013年2月14日

首次发布 (估计)

2013年2月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年5月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年5月26日

最后验证

2020年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Uni-Koeln-1400
  • 2013-000577-77 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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