Staphylococcus Aureus Bacteremia Options de traitement antibiotique (SABATO)

Critère d'intégration:

• Avoir au moins 18 ans
• Pas légalement incapable
• Le consentement éclairé écrit du sujet de l'essai a été obtenu
• Hémoculture positive pour S. aureus non considérée comme représentant une contamination
• Au moins une hémoculture de suivi négative obtenue dans les 24 à 96 heures suivant le début d'un traitement antimicrobien adéquat pour exclure une bactériémie persistante et Absence d'une hémoculture positive pour S. aureus au même moment ou par la suite.

• Cinq à sept jours complets de traitement i.v. traitement antimicrobien administré avant la randomisation documenté dans le dossier du patient. Une thérapie appropriée a toutes les caractéristiques suivantes :

  1. L'antibiothérapie doit être initiée dans les 72h suivant le prélèvement de la première hémoculture positive.

  2. Sous réserve d'une sensibilité in vitro et d'un dosage adéquat (selon l'IP), les agents préférés pour le traitement antimicrobien de pré-randomisation sont la flucloxacilline, la cloxacilline, la vancomycine et la daptomycine. Cependant, les antimicrobiens suivants sont autorisés :

     • MSSR : pénicillines résistantes à la pénicillinase (par ex. flucloxacilline, cloxacilline), β-lactame plus inhibiteurs de β-lactamase (par ex. ampicilline + sulbactam, pipéracilline + tazobactam), céphalosporines (sauf ceftazidime), carbapénèmes, clindamycine, fluoroquinolones, triméthoprime sulfaméthoxazole, doxycycline, tigécycline, vancomycine, teicoplanine, télavancine, linézolide, daptomycine, ceftaroline, ceftobiprole et macrolides.
     • SARM : vancomycine, teicoplanine, télavancine, fluoroquinolones, clindamycine, triméthoprime-sulfaméthoxazole, doxycycline, tigécycline, linézolide, daptomycine, macrolides, ceftaroline et ceftobiprole.

Critère d'exclusion:

• Infection sanguine polymicrobienne, définie comme l'isolement d'agents pathogènes autres que S. aureus à partir d'une hémoculture obtenue dans le temps allant de deux jours avant la première hémoculture positive avec S. aureus jusqu'à la randomisation. Les contaminants cutanés courants (staphylocoques à coagulase négative, diphtéroïdes, Bacillus spp. et Propionibacterium spp.) détectés dans l'une des nombreuses hémocultures ne seront pas considérés comme représentant une infection polymicrobienne
• Antécédents récents (dans les 3 mois) d'infection antérieure du sang à S. aureus
• Résistance in vitro de S. aureus à toutes les injections orales ou i.v. médicaments d'étude
• Contre-indications pour tout oral ou tout i.v. médicaments d'étude
• Traitement préalablement planifié avec un médicament actif contre S. aureus pendant la phase d'intervention (par ex. prophylaxie au cotrimoxazole)

• Signes et symptômes d'un SAB compliqué, tels qu'évalués par un médecin spécialisé en ID. Une infection compliquée est définie comme au moins l'un des éléments suivants :

  • concentration profonde : par ex. endocardite, pneumonie, abcès non drainé, empyème et ostéomyélite
  • choc septique, tel que défini par les critères de l'AACP (23), dans les 4 jours précédant la randomisation
  • bactériémie prolongée : hémoculture de suivi positive plus de 72h après le début d'une antibiothérapie adéquate
  • température corporelle > 38 °C sur deux jours différents dans les 48 h précédant la randomisation

• Présence des corps étrangers inamovibles suivants (s'ils n'ont pas été retirés 2 jours ou plus avant la randomisation) :

  • valve cardiaque prothétique
  • greffe vasculaire profonde avec corps étranger (par ex. greffon PTFE ou dacron). Les shunts d'hémodialyse ne sont pas considérés comme des greffes vasculaires profondes.
  • shunt ventriculo-auriculaire

• Présence d'une prothèse articulaire (si elle n'a pas été retirée 2 jours ou plus avant la randomisation). Il ne s'agit pas d'un critère d'exclusion si toutes les conditions suivantes sont remplies :

  • prothèse articulaire a été implantée au moins 6 mois auparavant, et
  • une infection liée au cathéter, une infection de la peau et des tissus mous ou une infection de la plaie chirurgicale est présente (telle que définie ci-dessous), et
  • infection articulaire peu probable (pas de signes cliniques ou d'imagerie)

• Présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur automatique implantable (AICD) (s'il n'a pas été retiré 2 jours ou plus avant la randomisation). Il ne s'agit pas d'un critère d'exclusion si toutes les conditions suivantes sont remplies :

  • stimulateur cardiaque ou AICD a été implanté au moins 6 mois auparavant, et
  • une infection liée au cathéter, une infection de la peau et des tissus mous ou une infection de la plaie chirurgicale est présente (telle que définie ci-dessous), et
  • aucun signe clinique d'endocardite infectieuse, et
  • endocardite infectieuse improbable par échocardiographie (de préférence ETO), et
  • infection de la poche peu probable (pas de signes cliniques ou d'imagerie)
• Défaut de retirer tout cathéter intravasculaire qui était présent lors de la première hémoculture positive a été prélevée dans les 4 jours suivant la première hémoculture positive

• Maladie grave du foie. Ce n'est pas un critère d'exclusion, si la condition suivante est remplie :

  - une infection liée au cathéter, une infection de la peau et des tissus mous ou une infection de la plaie chirurgicale est présente

• Phase terminale de la maladie rénale. Il ne s'agit pas d'un critère d'exclusion si toutes les conditions suivantes sont remplies :

  • une infection liée au cathéter, une infection de la peau et des tissus mous ou une infection de la plaie chirurgicale est présente (telle que définie ci-dessous), et
  • aucun signe clinique d'endocardite infectieuse, et
  • endocardite infectieuse improbable par échocardiographie (de préférence ETO), et
  • chez les patients porteurs d'un shunt d'hémodialyse avec un corps étranger inamovible (par ex. boucle en PTFE synthétique) : aucun signe clinique d'infection du shunt

• Immunodéficience sévère

  • troubles de l'immunodéficience primaire
  • neutropénie (
  • maladie non contrôlée chez les patients séropositifs
  • corticothérapie à forte dose (> 1 mg/kg de prednisone ou doses équivalentes administrées pendant > 4 semaines ou planifiées pendant l'intervention)
  • thérapie combinée immunosuppressive avec deux ou plusieurs médicaments ayant un mode d'action différent
  • greffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 6 derniers mois ou planifiée pendant la période de traitement
  • greffe d'organe solide
  • traitement avec des produits biologiques au cours de l'année précédente
• Espérance de vie < 3 mois
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
• Utilisateur de drogues injectables
• Faible observance attendue du régime médicamenteux
• Participation à d'autres essais interventionnels au cours des trois mois précédents ou en cours
• Femmes enceintes et mères allaitantes

• Pour les femmes préménopausées : non-utilisation de méthodes contraceptives hautement efficaces pendant 1 mois après avoir reçu le médicament à l'étude. Les méthodes contraceptives suivantes avec un indice de Pearl inférieur à 1 % sont considérées comme très efficaces :

  • contraception hormonale orale ("pilule")
  • contraception hormonale cutanée
  • contraception hormonale vaginale (NuvaRing®)
  • pansement contraceptif
  • contraceptifs injectables à longue durée d'action
  • implants libérant de la progestérone (Implanon®)
  • ligature des trompes (stérilisation féminine)
  • dispositifs intra-utérins qui libèrent des hormones (spirale hormonale)
  • méthodes à double barrière
• Personnes dépendantes de l'investigateur ou employées par le promoteur ou l'investigateur
• Personnes détenues dans une institution par ordre légal ou officiel