Staphylococcus Aureus Bacteremia Antibiotikus kezelési lehetőségek (SABATO)
Korai orális váltási terápia alacsony kockázatú Staphylococcus aureus véráramfertőzés esetén
Az antibiotikumokkal szembeni rezisztencia növekedését világszerte komoly egészségügyi problémaként ismerik el, amely az új antimikrobiális szerek hiánya miatt a következő évtizedben még súlyosbodni is fog [1]. Ez a fenyegetés aláhúzza a meglévő antibiotikumok klinikai hasznosságának maximalizálásának szükségességét, ésszerűbb felírás révén, pl. a kezelés időtartamának optimalizálása.
A Staphylococcus aureus véráramfertőzés (SAB) gyakori betegség, évente körülbelül 200 000 eset fordul elő Európában [2]. A legalább 14 napos intravénás antimikrobiális kezelés standard terápiának számít [3-5] a "komplikációmentes" SAB-ban. Ez a viszonylag hosszú tanfolyam a SAB-val kapcsolatos szövődmények (például endocarditis és vertebralis osteomyelitis) megelőzésére szolgál, amelyek a távoli helyekre hematogén disszeminációból származhatnak. Azonban nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az SAB-val kapcsolatos szövődmények alacsony kockázatával rendelkező betegeknél mindig szükség van egy teljes intravénás antibiotikum-kezelésre.
Egy multicentrikus, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollos vizsgálatban azt szeretnénk bemutatni, hogy az intravénás antimikrobiális terápiáról az orálisra való korai átállás nem rosszabb, mint a hagyományos 14 napos intravénás terápia hatékonysága és biztonságossága szempontjából. Az intravénás terápiáról az orálisra történő korai átállás számos előnnyel járna, mint például a korábbi elbocsátás, az intravénás kezeléssel kapcsolatos mellékhatások csökkentése, az életminőség javulása és a költségmegtakarítás.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
- KI. A WHO globális stratégiája az antimikrobiális rezisztencia megfékezésére.: Egészségügyi Világszervezet, 2001.
- Kern WV. Staphylococcus aureus bakteremia és endocarditis kezelése: előrehaladása és kihívásai. Curr Opin Infect Dis 2010;23(4):346-58.
- Gemmell CG, Edwards DI, Fraise AP, Gould FK, Ridgway GL, Warren RE. Útmutató a meticillinrezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) fertőzések megelőzésére és kezelésére az Egyesült Királyságban. J Antimicrob Chemother 2006;57(4):589-608.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE és mtsai. Az Amerikai Infectious Diseases Society klinikai gyakorlati irányelvei a meticillinrezisztens Staphylococcus aureus fertőzések kezelésére felnőtteknél és gyermekeknél. Clin Infect Dis 2011;52(3):e18-55.
- Mermel LA, Allon M, Bouza E és mtsai. Klinikai gyakorlati iránymutatások az intravaszkuláris katéterrel kapcsolatos fertőzések diagnosztizálására és kezelésére: 2009-es frissítés az Infectious Diseases Society of America által. Clin Infect Dis 2009;49(1):1-45.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nottingham, Egyesült Királyság, NG7 24 H
- Nottingham
-
-
-
-
-
Annecy, Franciaország, 74000
- Annecy
-
Chambéry, Franciaország, 73000
- Chambery
-
Grenoble, Franciaország, 38700
- GRENOBLE
-
La Roche-sur-Yon, Franciaország, 85000
- La Roche-sur-Yon
-
Nantes, Franciaország, 44000
- Nantes
-
Orléans, Franciaország, 45100
- ORLEANS
-
Paris, Franciaország, 75010
- Paris 5
-
Paris, Franciaország, 92100
- Paris 1
-
Paris, Franciaország, 92110
- Paris 3
-
Paris, Franciaország, 93000
- Paris 2
-
Paris, Franciaország, 94010
- Paris 4
-
Quimper, Franciaország, 29107
- QUIMPER
-
Rennes, Franciaország, 35000
- RENNES
-
Saint Etienne, Franciaország, 42800
- St. Etienne
-
Tours, Franciaország, 37000
- Tours
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1081
- VUMC Amsterdam
-
Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
- Amsterdam
-
Breda, Hollandia, 4814 CK Breda
- Breda
-
Groningen, Hollandia, 9700 RB
- Groningen
-
Groningen, Hollandia, 9700
- UMC Groningen
-
Tilburg, Hollandia, 5022GC
- Tilburg
-
Utrecht, Hollandia, 3584 CX
- Utrecht
-
Utrecht, Hollandia, 5022
- Diakonessenhuis Utrecht
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 12157
- Berlin
-
Cologne, Németország, 50935
- Uniklinik Köln
-
Dusseldorf, Németország, 40225
- Düsseldorf
-
Frankfurt/Main, Németország, 60590
- Frankfurt
-
Freiburg, Németország, 79106
- Freiburg
-
Hannover, Németország, 30625
- Hannover
-
Jena, Németország, 07743
- Jena
-
Krefeld, Németország, 47805
- Krefeld
-
Leverkusen, Németország, 51375
- Leverkusen
-
Lübeck, Németország, 23562
- Lübeck
-
Ulm, Németország, 89081
- Ulm
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Barcelona II
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Barcelona I
-
Palma de Mallorca, Spanyolország, 07010
- Palma
-
Sevilla, Spanyolország, 41071
- Sevilla II
-
Sevilla, Spanyolország, 41071
- Sevilla
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor legalább 18 év
- Jogilag nem cselekvőképtelen
- A vizsgálati alany írásos beleegyezése megtörtént
- A S. aureusra pozitív vértenyészet nem tekinthető fertőzésnek
- A megfelelő antimikrobiális terápia megkezdése után 24-96 órán belül legalább egy negatív követési vértenyészetet kaptak, hogy kizárják a perzisztáló bakteriémiát és a S. aureusra pozitív vértenyészet hiányát egyidejűleg vagy azt követően.
Öt-hét teljes nap megfelelő i.v. a randomizációt megelőzően alkalmazott antimikrobiális terápia a betegtáblázatban dokumentálva. A megfelelő terápia az alábbi jellemzők mindegyikével rendelkezik:
- Az antimikrobiális kezelést az első pozitív vértenyésztés levétele után 72 órán belül el kell kezdeni.
In vitro érzékenység és megfelelő adagolás esetén (a PI megítélése szerint) a prerandomizációt megelőző antimikrobiális terápia előnyben részesített szerek a flucloxacillin, a cloxacillin, a vancomycin és a daptomycin. A következő antimikrobiális szerek azonban megengedettek:
- MSSR: penicillináz-rezisztens penicillinek (pl. flucloxacillin, cloxacillin), β-laktám plusz β-laktamáz-gátlók (pl. ampicillin+szulbaktám, piperacillin+tazobaktám), cefalosporinok (a ceftazidim kivételével), karbapenemek, klindamicin, fluorokinolonok, trimetoprimszulfametoxazol, doxiciklin, tigeciklin, vankomicin, teikoplanin, cobizolilin,,krobo
- MRSA: vankomicin, teikoplanin, telavancin, fluorokinolonok, klindamicin, trimetoprim-szulfametoxazol, doxiciklin, tigeciklin, linezolid, daptomicin, makrolidok, ceftarolin és ceftobiprol.
Kizárási kritériumok:
- Polimikrobiális véráramfertőzés, amelyet úgy határoznak meg, mint a S. aureustól eltérő kórokozók izolálását egy olyan vértenyészetből, amelyet az első pozitív S. aureus vértenyésztés előtt két nappal a randomizálásig gyűjtöttek. A több vértenyészet valamelyikében kimutatott gyakori bőrszennyeződések (koaguláz-negatív staphylococcusok, difteroidok, Bacillus spp. és Propionibacterium spp.) nem tekinthetők polimikrobiális fertőzésnek.
- A közelmúltban (3 hónapon belül) korábbi S. aureus véráramfertőzés
- A S. aureus in vitro rezisztenciája minden orális vagy minden i.v. drogokat tanulmányozni
- Ellenjavallatok minden orális vagy minden i.v. drogokat tanulmányozni
- Korábban tervezett S. aureus elleni aktív gyógyszeres kezelés az intervenciós fázisban (pl. kotrimoxazol profilaxis)
A szövődményes SAB jelei és tünetei egy személyazonosító orvos által megítélt módon. A komplikált fertőzés a következők legalább egyike:
- mélyreható fókusz: pl. endocarditis, tüdőgyulladás, el nem ürített tályog, empyema és osteomyelitis
- szeptikus sokk, az AACP-kritériumok (23) szerint, a randomizálást megelőző 4 napon belül
- elhúzódó bakteriémia: pozitív követési vértenyésztés több mint 72 órával a megfelelő antimikrobiális terápia megkezdése után
- testhőmérséklet >38 °C két külön napon belül 48 órán belül a randomizálás előtt
A következő nem eltávolítható idegentestek jelenléte (ha nem távolították el legalább 2 nappal a randomizálás előtt):
- szívbillentyű protézis
- mélyen elhelyezkedő vaszkuláris graft idegen anyaggal (pl. PTFE vagy dacron graft). A hemodialízis shuntok nem tekintendők mélyen elhelyezkedő vaszkuláris graftoknak.
- kamrai-pitvari shunt
Ízületprotézis jelenléte (ha nem távolították el legalább 2 nappal a randomizálás előtt). Ez nem kizáró feltétel, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:
- ízületi protézis beültetése legalább 6 hónappal korábban történt, és
- katéterrel összefüggő fertőzés, bőr- és lágyrészfertőzés vagy műtéti sebfertőzés van jelen (lásd alább), és
- ízületi fertőzés nem valószínű (nincs klinikai vagy képalkotó jel)
Pacemaker vagy automatizált beültethető kardioverter defibrillátor (AICD) jelenléte (ha nem távolították el legalább 2 nappal a randomizálás előtt). Ez nem kizáró feltétel, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:
- pacemakert vagy AICD-t legalább 6 hónappal korábban beültettek, és
- katéterrel összefüggő fertőzés, bőr- és lágyrészfertőzés vagy műtéti sebfertőzés van jelen (lásd alább), és
- nem mutatkoznak fertőző endocarditis klinikai tünetei, és
- fertőző endocarditis, amely echokardiográfiával (lehetőleg TEE) nem valószínű, és
- zsebfertőzés nem valószínű (nincs klinikai vagy képalkotó jel)
- Az első pozitív vértenyészet vételekor jelen lévő intravaszkuláris katéter eltávolításának elmulasztása az első pozitív vértenyésztést követő 4 napon belül
Súlyos májbetegség. Ez nem kizáró feltétel, ha az alábbi feltétel teljesül:
- katéterrel összefüggő fertőzés, bőr- és lágyrészfertőzés vagy műtéti sebfertőzés van jelen
Végstádiumú vesebetegség. Ez nem kizáró feltétel, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:
- katéterrel összefüggő fertőzés, bőr- és lágyrészfertőzés vagy műtéti sebfertőzés van jelen (lásd alább), és
- nem mutatkoznak fertőző endocarditis klinikai tünetei, és
- fertőző endocarditis, amely echokardiográfiával (lehetőleg TEE) nem valószínű, és
- hemodialízis shuntban szenvedő betegeknél nem eltávolítható idegen testtel (pl. szintetikus PTFE hurok): nincsenek söntfertőzés klinikai tünetei
Súlyos immunhiány
- elsődleges immunhiányos rendellenességek
- neutropenia (
- ellenőrizetlen betegség HIV-pozitív betegeknél
- nagy dózisú szteroid terápia (>1 mg/ttkg prednizon vagy azzal egyenértékű dózisok >4 hétig adott vagy a beavatkozás során tervezett)
- kombinált immunszuppresszív terápia két vagy több, eltérő hatásmódú gyógyszerrel
- hematopoietikus őssejt-transzplantáció az elmúlt 6 hónapban vagy a kezelési időszak alatt tervezett
- szilárd szervátültetés
- biológiai szerrel történő kezelés az előző évben
- Várható élettartam < 3 hónap
- Képtelenség orális gyógyszerek szedésére
- Injekciós kábítószer-használó
- Várhatóan alacsony a gyógyszeres kezelési rendnek való megfelelés
- Részvétel más intervenciós vizsgálatokban az előző három hónapon belül vagy folyamatban
- Terhes nők és szoptató anyák
Menopauzában lévő nők esetében: a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásának elmulasztása a vizsgálati gyógyszer bevételét követő 1 hónapig. A következő, 1%-nál alacsonyabb Pearl-indexű fogamzásgátló módszereket tekintik rendkívül hatékonynak:
- orális hormonális fogamzásgátlás ("tabletta")
- dermális hormonális fogamzásgátlás
- hüvelyi hormonális fogamzásgátlás (NuvaRing®)
- fogamzásgátló tapasz
- hosszú hatású injekciós fogamzásgátlók
- progeszteront felszabadító implantátumok (Implanon®)
- petevezeték lekötés (nőstény sterilizálása)
- hormonokat kibocsátó intrauterin eszközök (hormonspirál)
- kettős gát módszerek
- A vizsgálótól bármilyen módon függő, vagy a megbízó vagy a vizsgáló által alkalmazott személyek
- Intézményben törvényes vagy hatósági utasítás alapján tartott személyek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Orálisan beadott antibiotikum
Első választás (MRSA és MSSA): trimetoprim-szulfametoxazol, vagy Második választás (MSSA): klindamicin, vagy Második választás (MRSA): linezolid 7-9 napon keresztül
|
tanulmány gyógyszer 1
tanulmányi gyógyszer 2
tanulmányi gyógyszer 3
|
|
Kísérleti: Intravénásan beadott antibiotikum
Első választás (MSSA): flucloxacillin [Spanyolország: cloxacillin] vagy cefazolin vagy Második választás (MSSA): vancomycin, vagy Első választás (MRSA): vancomycin, vagy Második választás (MRSA): daptomicin 7-9 napig beadva
|
tanulmányi gyógyszer 4
tanulmányi gyógyszer 5
tanulmány gyógyszer 6
tanulmányi gyógyszer 7
tanulmányi gyógyszer 8
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
SAB-val kapcsolatos szövődmények
Időkeret: 90 nap
|
S. aureus véráram-fertőzéssel összefüggő szövődmények (relapszusos SAB, mélyen gyökerező S. aureus fertőzés vagy tulajdonítható mortalitás) 90 napon belül
|
90 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kórházi tartózkodás hossza
Időkeret: 90 nap
|
A kórházi tartózkodás hossza
|
90 nap
|
|
Túlélés
Időkeret: 14, 30 és 90 nap
|
Túlélés 14, 30 és 90 napon
|
14, 30 és 90 nap
|
|
Az intravénás terápia szövődményei
Időkeret: 90 nap
|
Az intravénás terápia szövődményei, például thrombophlebitis.
|
90 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Clostridium difficile társult hasmenés (CDAD)
Időkeret: 90 nap
|
Clostridium difficile társult hasmenés (CDAD)
|
90 nap
|
|
AE és SAE
Időkeret: 90 nap
|
Mellékhatások
|
90 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Achim J Kaasch, MD, Heinrich-Heine University, Duesseldorf
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kaasch AJ, Rommerskirchen A, Hellmich M, Fatkenheuer G, Prinz-Langenohl R, Rieg S, Kern WV, Seifert H; SABATO trial group. Protocol update for the SABATO trial: a randomized controlled trial to assess early oral switch therapy in low-risk Staphylococcus aureus bloodstream infection. Trials. 2020 Feb 12;21(1):175. doi: 10.1186/s13063-020-4102-0.
- Kaasch AJ, Fatkenheuer G, Prinz-Langenohl R, Paulus U, Hellmich M, Weiss V, Jung N, Rieg S, Kern WV, Seifert H; SABATO trial group (with linked authorship to the individuals in the Acknowledgements section). Early oral switch therapy in low-risk Staphylococcus aureus bloodstream infection (SABATO): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Oct 9;16:450. doi: 10.1186/s13063-015-0973-x.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Gram-pozitív bakteriális fertőzések
- Fertőzések
- Staphylococcus fertőzések
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Antibakteriális szerek
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Fehérjeszintézis gátlók
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Maláriaellenes szerek
- Folsav antagonisták
- Diszkinézia elleni szerek
- Fertőzésgátló szerek, vizelet
- Vese szerek
- Citokróm P-450 CYP2C8 inhibitorok
- Vankomicin
- Linezolid
- Klindamicin
- Cefazolin
- Daptomycin
- Floxacillin
- Trimetoprim
- Szulfametoxazol
- Trimetoprim, szulfametoxazol gyógyszerkombináció
- Cloxacillin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Uni-Koeln-1400
- 2013-000577-77 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .