Možnosti antibiotické léčby bakteriémie Staphylococcus aureus (SABATO)

Kritéria pro zařazení:

• Věk minimálně 18 let
• Není právně nezpůsobilý
• Byl získán písemný informovaný souhlas od subjektu hodnocení
• Hemokultura pozitivní na S. aureus není považována za kontaminaci
• Alespoň jedna negativní kontrolní hemokultura získaná během 24-96 hodin po zahájení adekvátní antimikrobiální terapie k vyloučení přetrvávající bakteriémie a nepřítomnosti hemokultury pozitivní na S. aureus ve stejnou dobu nebo později.

• Pět až sedm celých dní vhodné i.v. antimikrobiální léčba podávaná před randomizací dokumentovaná v tabulce pacienta. Vhodná terapie má všechny následující vlastnosti:

  1. Antimikrobiální léčba musí být zahájena do 72 hodin po odebrání první pozitivní hemokultury.

  2. Za předpokladu citlivosti in vitro a adekvátního dávkování (podle PI) jsou preferovanými látkami pro předrandomizační antimikrobiální terapii flukloxacilin, cloxacilin, vankomycin a daptomycin. Jsou však povoleny následující antimikrobiální látky:

     • MSSR: penicilinázy odolné vůči penicilináze (např. flukloxacilin, cloxacilin), β-laktam plus inhibitory β-laktamázy (např. ampicilin+sulbaktam, piperacilin+tazobaktam), cefalosporiny (kromě ceftazidimu), karbapenemy, klindamycin, fluorochinolony, trimethoprimsulfamethoxazol, doxycyklin, tigecyklin, vankomycin, teikoplanin, teikoplanin, daleptin, telaftin, daleptomylid, ceceftiroylid
     • MRSA: vankomycin, teikoplanin, telavancin, fluorochinolony, klindamycin, trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyklin, tigecyklin, linezolid, daptomycin, makrolidy, ceftarolin a ceftobiprol.

Kritéria vyloučení:

• Polymikrobiální infekce krevního řečiště, definovaná jako izolace jiných patogenů než S. aureus z hemokultury získané v době od dvou dnů před první pozitivní hemokulturou se S. aureus do randomizace. Běžné kožní kontaminanty (koaguláza-negativní stafylokoky, difteroidy, Bacillus spp. a Propionibacterium spp.) zjištěné v jedné z několika hemokultur nebudou považovány za reprezentující polymikrobiální infekci
• Nedávná anamnéza (do 3 měsíců) předchozí infekce krevního řečiště S. aureus
• In vitro rezistence S. aureus vůči všem orálním nebo všem i.v. studovat drogy
• Kontraindikace pro všechny perorální nebo všechny i.v. studovat drogy
• Dříve plánovaná léčba aktivním lékem proti S. aureus během intervenční fáze (např. profylaxe kotrimoxazolem)

• Známky a příznaky komplikovaného SAB podle posouzení lékařem ID. Komplikovaná infekce je definována jako alespoň jedna z následujících:

  • hluboké zaměření: např. endokarditida, pneumonie, nedrénovaný absces, empyém a osteomyelitida
  • septický šok, jak je definován kritérii AACP (23), do 4 dnů před randomizací
  • prodloužená bakteriémie: pozitivní kontrolní hemokultura více než 72 hodin po zahájení adekvátní antimikrobiální terapie
  • tělesná teplota >38 °C ve dvou oddělených dnech během 48 hodin před randomizací

• Přítomnost následujících neodstranitelných cizích těles (pokud nebyla odstraněna 2 dny nebo déle před randomizací):

  • protetická srdeční chlopeň
  • hluboko uložený cévní štěp s cizím materiálem (např. PTFE nebo dakronový štěp). Hemodialyzační zkraty se nepovažují za hluboko uložené cévní štěpy.
  • ventrikulo-atriální zkrat

• Přítomnost protetického kloubu (pokud nebyl odstraněn 2 dny nebo déle před randomizací). Toto není vylučovací kritérium, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

  • protetický kloub byl implantován nejméně 6 měsíců před, a
  • je přítomna infekce související s katetrem, infekce kůže a měkkých tkání nebo infekce chirurgické rány (jak je definováno níže) a
  • infekce kloubu nepravděpodobná (žádné klinické nebo zobrazovací příznaky)

• Přítomnost kardiostimulátoru nebo automatizovaného implantabilního kardioverteru defibrilátoru (AICD) (pokud nebyl odstraněn 2 dny nebo déle před randomizací). Toto není vylučovací kritérium, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

  • kardiostimulátor nebo AICD byl implantován nejméně 6 měsíců před, a
  • je přítomna infekce související s katetrem, infekce kůže a měkkých tkání nebo infekce chirurgické rány (jak je definováno níže) a
  • žádné klinické příznaky infekční endokarditidy a
  • infekční endokarditida nepravděpodobná při echokardiografii (nejlépe TEE) a
  • kapesní infekce nepravděpodobná (žádné klinické nebo zobrazovací příznaky)
• Neodstranění intravaskulárního katétru, který byl přítomen při prvním odběru pozitivní hemokultury do 4 dnů od první pozitivní hemokultury

• Těžké onemocnění jater. Toto není vylučovací kritérium, pokud je splněna následující podmínka:

  - je přítomna infekce související s katetrem, infekce kůže a měkkých tkání nebo infekce operační rány

• Onemocnění ledvin v konečném stádiu. Toto není vylučovací kritérium, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

  • je přítomna infekce související s katetrem, infekce kůže a měkkých tkání nebo infekce chirurgické rány (jak je definováno níže) a
  • žádné klinické příznaky infekční endokarditidy a
  • infekční endokarditida nepravděpodobná při echokardiografii (nejlépe TEE) a
  • u pacientů s hemodialyzačním zkratem s neodstranitelným cizím tělesem (např. syntetická smyčka PTFE): žádné klinické příznaky infekce zkratu

• Těžká imunodeficience

  • primární poruchy imunodeficience
  • neutropenie (
  • nekontrolované onemocnění u HIV pozitivních pacientů
  • terapie vysokými dávkami steroidů (>1 mg/kg prednisonu nebo ekvivalentní dávky podávané po dobu >4 týdnů nebo plánované během intervence)
  • imunosupresivní kombinovaná terapie se dvěma nebo více léky s různým způsobem účinku
  • transplantace hematopoetických kmenových buněk během posledních 6 měsíců nebo plánovaná během období léčby
  • transplantaci pevných orgánů
  • ošetření biologickými přípravky v předchozím roce
• Předpokládaná délka života < 3 měsíce
• Neschopnost užívat léky perorálně
• Injekční uživatel drog
• Očekávaná nízká compliance s lékovým režimem
• Účast v jiných intervenčních studiích během předchozích tří měsíců nebo probíhajících
• Těhotné ženy a kojící matky

• U premenopauzálních žen: Nepoužití vysoce účinných antikoncepčních metod po dobu 1 měsíce po podání studovaného léku. Následující antikoncepční metody s Pearl indexem nižším než 1 % jsou považovány za vysoce účinné:

  • perorální hormonální antikoncepce („pilulka“)
  • dermální hormonální antikoncepce
  • vaginální hormonální antikoncepce (NuvaRing®)
  • antikoncepční náplast
  • dlouhodobě působící injekční antikoncepce
  • implantáty, které uvolňují progesteron (Implanon®)
  • podvázání vejcovodů (samičí sterilizace)
  • nitroděložní tělíska uvolňující hormony (hormonální spirála)
  • metody dvojité bariéry
• Osoby s jakýmkoli druhem závislosti na zkoušejícím nebo osoby zaměstnané sponzorem či zkoušejícím
• Osoby držené v ústavu na základě právního nebo úředního příkazu