Bacteriemia por Staphylococcus Aureus Opciones de tratamiento con antibióticos (SABATO)

Criterios de inclusión:

• Edad al menos 18 años
• No legalmente incapacitado
• Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito del sujeto del ensayo.
• Hemocultivo positivo para S. aureus que no se considera que represente contaminación
• Al menos un hemocultivo de seguimiento negativo obtenido dentro de las 24-96 horas posteriores al inicio de la terapia antimicrobiana adecuada para descartar bacteriemia persistente y Ausencia de un hemocultivo positivo para S. aureus al mismo tiempo o posteriormente.

• De cinco a siete días completos de tratamiento i.v. terapia antimicrobiana administrada antes de la aleatorización documentada en el expediente del paciente. La terapia apropiada tiene todas las siguientes características:

  1. La terapia antimicrobiana debe iniciarse dentro de las 72 horas posteriores a la extracción del primer hemocultivo positivo.

  2. Con sensibilidad in vitro y dosis adecuadas (a juzgar por el PI), los agentes preferidos para la terapia antimicrobiana previa a la aleatorización son flucloxacilina, cloxacilina, vancomicina y daptomicina. Sin embargo, se permiten los siguientes antimicrobianos:

     • MSSR: penicilinas resistentes a la penicilinasa (p. flucloxacilina, cloxacilina), β-lactámicos más inhibidores de β-lactamasas (p. ampicilina+sulbactam, piperacilina+tazobactam), cefalosporinas (excepto ceftazidima), carbapenémicos, clindamicina, fluoroquinolonas, trimetoprim sulfametoxazol, doxiciclina, tigeciclina, vancomicina, teicoplanina, telavancina, linezolid, daptomicina, ceftarolina, ceftobiprol y macrólidos.
     • MRSA: vancomicina, teicoplanina, telavancina, fluoroquinolonas, clindamicina, trimetoprim-sulfametoxazol, doxiciclina, tigeciclina, linezolid, daptomicina, macrólidos, ceftarolina y ceftobiprol.

Criterio de exclusión:

• Infección polimicrobiana del torrente sanguíneo, definida como el aislamiento de patógenos distintos de S. aureus a partir de un hemocultivo obtenido en el período comprendido entre dos días antes del primer hemocultivo positivo con S. aureus hasta la aleatorización. Los contaminantes comunes de la piel (estafilococos coagulasa negativos, difteroides, Bacillus spp. y Propionibacterium spp.) detectados en uno de varios hemocultivos no se considerarán como representativos de una infección polimicrobiana.
• Antecedentes recientes (en los últimos 3 meses) de infección previa por S. aureus en el torrente sanguíneo
• Resistencia in vitro de S. aureus a todos los medicamentos orales o i.v. drogas de estudio
• Contraindicaciones para todos los orales o todos los i.v. drogas de estudio
• Tratamiento previamente planificado con fármaco activo frente a S. aureus durante la Fase de Intervención (p. profilaxis con cotrimoxazol)

• Signos y síntomas de SAB complicado según lo juzgado por un médico ID. La infección complicada se define como al menos uno de los siguientes:

  • enfoque profundamente arraigado: p. endocarditis, neumonía, absceso no drenado, empiema y osteomielitis
  • shock séptico, según lo definido por los criterios de la AACP (23), dentro de los 4 días anteriores a la aleatorización
  • Bacteriemia prolongada: hemocultivo de seguimiento positivo más de 72 h después del inicio de la terapia antimicrobiana adecuada
  • temperatura corporal >38 °C en dos días separados dentro de las 48 h antes de la aleatorización

• Presencia de los siguientes cuerpos extraños no extraíbles (si no se extraen 2 días o más antes de la aleatorización):

  • válvula cardiaca protésica
  • injerto vascular profundo con material extraño (p. injerto de PTFE o dacrón). Las derivaciones de hemodiálisis no se consideran injertos vasculares profundos.
  • derivación ventrículo-auricular

• Presencia de una prótesis articular (si no se retira 2 días o más antes de la aleatorización). Este no es un criterio de exclusión, si se cumplen todas las condiciones siguientes:

  • prótesis articular implantada al menos 6 meses antes, y
  • está presente una infección relacionada con el catéter, una infección de la piel y los tejidos blandos o una infección de la herida quirúrgica (como se define a continuación), y
  • infección articular poco probable (sin signos clínicos o de imagen)

• Presencia de un marcapasos o un dispositivo desfibrilador cardioversor automático implantable (AICD) (si no se retira 2 días o más antes de la aleatorización). Este no es un criterio de exclusión, si se cumplen todas las condiciones siguientes:

  • marcapasos o AICD fue implantado por lo menos 6 meses antes, y
  • está presente una infección relacionada con el catéter, una infección de la piel y los tejidos blandos o una infección de la herida quirúrgica (como se define a continuación), y
  • ausencia de signos clínicos de endocarditis infecciosa, y
  • endocarditis infecciosa improbable por ecocardiografía (preferiblemente TEE), y
  • infección de bolsillo poco probable (sin signos clínicos o de imagen)
• Falta de remoción de cualquier catéter intravascular que estaba presente cuando se extrajo el primer hemocultivo positivo dentro de los 4 días posteriores al primer hemocultivo positivo

• Enfermedad hepática grave. Este no es un criterio de exclusión, si se cumple la siguiente condición:

  - hay infección relacionada con el catéter, infección de la piel y los tejidos blandos o infección de la herida quirúrgica

• Enfermedad renal en etapa terminal. Este no es un criterio de exclusión, si se cumplen todas las condiciones siguientes:

  • está presente una infección relacionada con el catéter, una infección de la piel y los tejidos blandos o una infección de la herida quirúrgica (como se define a continuación), y
  • ausencia de signos clínicos de endocarditis infecciosa, y
  • endocarditis infecciosa improbable por ecocardiografía (preferiblemente TEE), y
  • en pacientes con una derivación de hemodiálisis con un cuerpo extraño no extraíble (p. bucle de PTFE sintético): sin signos clínicos de infección de la derivación

• Inmunodeficiencia severa

  • trastornos de inmunodeficiencia primaria
  • neutropenia (
  • enfermedad no controlada en pacientes seropositivos
  • tratamiento con dosis altas de esteroides (>1 mg/kg de prednisona o dosis equivalentes administradas durante >4 semanas o planificadas durante la intervención)
  • terapia de combinación inmunosupresora con dos o más fármacos con diferente modo de acción
  • trasplante de células madre hematopoyéticas en los últimos 6 meses o planificado durante el período de tratamiento
  • trasplante de órgano sólido
  • tratamiento con productos biológicos en el año anterior
• Esperanza de vida < 3 meses
• Incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Consumidor de drogas inyectables
• Bajo cumplimiento esperado con el régimen de medicamentos
• Participación en otros ensayos de intervención en los tres meses anteriores o en curso
• Mujeres embarazadas y madres lactantes

• Para mujeres premenopáusicas: falta de uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos durante 1 mes después de recibir el fármaco del estudio. Los siguientes métodos anticonceptivos con un Índice de Pearl inferior al 1% se consideran altamente efectivos:

  • anticoncepción hormonal oral ('píldora')
  • anticoncepción hormonal dérmica
  • anticoncepción hormonal vaginal (NuvaRing®)
  • yeso anticonceptivo
  • anticonceptivos inyectables de acción prolongada
  • implantes que liberan progesterona (Implanon®)
  • ligadura de trompas (esterilización femenina)
  • dispositivos intrauterinos que liberan hormonas (espiral hormonal)
  • metodos de doble barrera
• Personas con cualquier tipo de dependencia del investigador o empleadas por el patrocinador o investigador
• Personas detenidas en una institución por orden legal u oficial