Staphylococcus Aureus Bacteremia Antibiotikabehandlingsalternativ (SABATO)
Tidig oral växlingsterapi vid lågrisk Staphylococcus Aureus blodomloppsinfektion
Ökad resistens mot antibiotika har erkänts som ett stort hälsoproblem över hela världen som till och med kommer att förvärras på grund av bristen på nya antimikrobiella medel inom det kommande decenniet [1]. Detta hot understryker behovet av att maximera den kliniska användbarheten av befintliga antibiotika, genom mer rationell förskrivning, t.ex. optimera behandlingstiden.
Staphylococcus aureus blodomloppsinfektion (SAB) är en vanlig sjukdom med cirka 200 000 fall som inträffar årligen i Europa [2]. En kur på minst 14 dagar med intravenösa antimikrobiella medel anses vara standardbehandling [3-5] vid "okomplicerad" SAB. Detta relativt långa förlopp tjänar till att förhindra SAB-relaterade komplikationer (såsom endokardit och vertebral osteomyelit) som kan uppstå från hematogen spridning till avlägsna platser. Det finns dock otillräckliga bevis för att en hel kur av intravenös antibiotikabehandling alltid krävs hos patienter med låg risk för SAB-relaterade komplikationer.
I en multicenter, öppen, randomiserad kontrollerad studie syftar vi till att visa att en tidig övergång från intravenös till oral antimikrobiell terapi inte är sämre än en konventionell 14-dagars kur av intravenös terapi vad gäller effekt och säkerhet. Ett tidigt byte från intravenös till oral behandling skulle ge flera fördelar såsom tidigare utskrivning, färre biverkningar förknippade med intravenös behandling, ökad livskvalitet och kostnadsbesparingar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
- VEM. WHO:s globala strategi för begränsning av antimikrobiell resistens.: Världshälsoorganisationen, 2001.
- Kern WV. Hantering av Staphylococcus aureus bakteriemi och endokardit: framsteg och utmaningar. Curr Opin Infect Dis 2010;23(4):346-58.
- Gemmell CG, Edwards DI, Fraise AP, Gould FK, Ridgway GL, Warren RE. Riktlinjer för profylax och behandling av meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA)-infektioner i Storbritannien. J Antimicrob Chemother 2006;57(4):589-608.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, et al. Riktlinjer för klinisk praxis av Infectious Diseases Society of America för behandling av meticillinresistenta Staphylococcus aureus-infektioner hos vuxna och barn. Clin Infect Dis 2011;52(3):e18-55.
- Mermel LA, Allon M, Bouza E, et al. Riktlinjer för klinisk praxis för diagnos och hantering av intravaskulär kateterrelaterad infektion: 2009 Uppdatering av Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2009;49(1):1-45.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Annecy, Frankrike, 74000
- Annecy
-
Chambéry, Frankrike, 73000
- Chambery
-
Grenoble, Frankrike, 38700
- GRENOBLE
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85000
- La Roche-sur-Yon
-
Nantes, Frankrike, 44000
- Nantes
-
Orléans, Frankrike, 45100
- ORLEANS
-
Paris, Frankrike, 75010
- Paris 5
-
Paris, Frankrike, 92100
- Paris 1
-
Paris, Frankrike, 92110
- Paris 3
-
Paris, Frankrike, 93000
- Paris 2
-
Paris, Frankrike, 94010
- Paris 4
-
Quimper, Frankrike, 29107
- QUIMPER
-
Rennes, Frankrike, 35000
- RENNES
-
Saint Etienne, Frankrike, 42800
- St. Etienne
-
Tours, Frankrike, 37000
- Tours
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081
- VUMC Amsterdam
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Amsterdam
-
Breda, Nederländerna, 4814 CK Breda
- Breda
-
Groningen, Nederländerna, 9700 RB
- Groningen
-
Groningen, Nederländerna, 9700
- UMC Groningen
-
Tilburg, Nederländerna, 5022GC
- Tilburg
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- Utrecht
-
Utrecht, Nederländerna, 5022
- Diakonessenhuis Utrecht
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Barcelona II
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Barcelona I
-
Palma de Mallorca, Spanien, 07010
- Palma
-
Sevilla, Spanien, 41071
- Sevilla II
-
Sevilla, Spanien, 41071
- Sevilla
-
-
-
-
-
Nottingham, Storbritannien, NG7 24 H
- Nottingham
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12157
- Berlin
-
Cologne, Tyskland, 50935
- Uniklinik Köln
-
Dusseldorf, Tyskland, 40225
- Düsseldorf
-
Frankfurt/Main, Tyskland, 60590
- Frankfurt
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Freiburg
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Hannover
-
Jena, Tyskland, 07743
- Jena
-
Krefeld, Tyskland, 47805
- Krefeld
-
Leverkusen, Tyskland, 51375
- Leverkusen
-
Lübeck, Tyskland, 23562
- Lübeck
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Ulm
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder minst 18 år
- Inte rättsligt handikappad
- Skriftligt informerat samtycke från försökspersonen har erhållits
- Blododling positiv för S. aureus anses inte representera kontaminering
- Minst en negativ uppföljningsblodkultur erhålls inom 24-96 timmar efter starten av adekvat antimikrobiell behandling för att utesluta ihållande bakteriemi och frånvaro av en blododling positiv för S. aureus samtidigt eller därefter.
Fem till sju hela dagar av lämplig i.v. antimikrobiell terapi administrerad före randomisering dokumenterad i patientdiagrammet. Lämplig terapi har alla följande egenskaper:
- Antimikrobiell behandling måste påbörjas inom 72 timmar efter att den första positiva blododlingen tagits.
Förutsatt in vitro-känslighet och adekvat dosering (som bedöms av PI) är föredragna medel för antimikrobiell behandling före randomisering flukloxacillin, kloxacillin, vankomycin och daptomycin. Följande antimikrobiella medel är dock tillåtna:
- MSSR: penicillinasresistenta penicilliner (t.ex. flukloxacillin, kloxacillin), β-laktam plus β-laktamas-hämmare (t.ex. ampicillin+sulbaktam, piperacillin+tazobactam), cefalosporiner (förutom ceftazidim), karbapenemer, klindamycin, fluorokinoloner, trimetoprimsulfametoxazol, doxycyklin, tigecyklin, vankomycin, teikoplanin, telavancin, lineesolicin, ceftoprimsulfametoxazol, doxycyklin, teikoplanin, telavancin, linebizolid, ceftopartomyzolid, cefto.
- MRSA: vankomycin, teikoplanin, telavancin, fluorokinoloner, klindamycin, trimetoprim-sulfametoxazol, doxycyklin, tigecyklin, linezolid, daptomycin, makrolider, ceftarolin och ceftobiprol.
Exklusions kriterier:
- Polymikrobiell blodomloppsinfektion, definierad som isolering av andra patogener än S. aureus från en blododling erhållen under tiden från två dagar före den första positiva blododlingen med S. aureus fram till randomisering. Vanliga hudföroreningar (koagulasnegativa stafylokocker, difteroider, Bacillus spp. och Propionibacterium spp.) som detekteras i en av flera blodkulturer kommer inte att anses representera polymikrobiell infektion
- Ny historia (inom 3 månader) av tidigare S. aureus blodomloppsinfektion
- In vitro-resistens hos S. aureus mot alla orala eller alla i.v. studera droger
- Kontraindikationer för alla orala eller alla i.v. studera droger
- Tidigare planerad behandling med aktivt läkemedel mot S. aureus under interventionsfasen (t.ex. kotrimoxazol profylax)
Tecken och symtom på komplicerad SAB enligt bedömning av en ID-läkare. Komplicerad infektion definieras som minst ett av följande:
- djupt liggande fokus: t.ex. endokardit, lunginflammation, odränerad abscess, empyem och osteomyelit
- septisk chock, enligt definitionen av AACP-kriterierna (23), inom 4 dagar före randomisering
- långvarig bakteriemi: positiv uppföljning av blododling mer än 72 timmar efter starten av adekvat antimikrobiell behandling
- kroppstemperatur >38 °C under två separata dagar inom 48 timmar före randomisering
Förekomst av följande icke-borttagbara främmande kroppar (om de inte avlägsnats 2 dagar eller mer före randomisering):
- hjärtklaffprotes
- djupt sittande kärltransplantat med främmande material (t.ex. PTFE eller dacron-transplantat). Hemodialysshuntar anses inte vara djupt sittande kärltransplantat.
- ventrikulo-atriell shunt
Förekomst av en ledprotes (om den inte avlägsnas 2 dagar eller mer före randomisering). Detta är inte ett uteslutningskriterium om alla följande villkor är uppfyllda:
- ledprotes implanterades minst 6 månader innan, och
- kateterrelaterad infektion, hud- och mjukdelsinfektion eller operationssårinfektion är närvarande (enligt definitionen nedan), och
- ledinfektion osannolik (inga kliniska eller avbildande tecken)
Närvaro av en pacemaker eller en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD)-enhet (om den inte tagits bort 2 dagar eller mer före randomisering). Detta är inte ett uteslutningskriterium om alla följande villkor är uppfyllda:
- pacemaker eller AICD implanterades minst 6 månader innan, och
- kateterrelaterad infektion, hud- och mjukdelsinfektion eller operationssårinfektion är närvarande (enligt definitionen nedan), och
- inga kliniska tecken på infektiös endokardit, och
- infektiös endokardit osannolik genom ekokardiografi (helst TEE), och
- fickinfektion osannolik (inga kliniska eller avbildande tecken)
- Underlåtenhet att ta bort någon intravaskulär kateter som fanns när den första positiva blododlingen togs inom 4 dagar efter den första positiva blododlingen
Allvarlig leversjukdom. Detta är inte ett uteslutningskriterium om följande villkor är uppfyllt:
- kateterrelaterad infektion, hud- och mjukdelsinfektion eller operationssårinfektion är närvarande
Njursjukdom i slutskedet. Detta är inte ett uteslutningskriterium om alla följande villkor är uppfyllda:
- kateterrelaterad infektion, hud- och mjukdelsinfektion eller operationssårinfektion är närvarande (enligt definitionen nedan), och
- inga kliniska tecken på infektiös endokardit, och
- infektiös endokardit osannolik genom ekokardiografi (helst TEE), och
- hos patienter med en hemodialysshunt med en icke-borttagbar främmande kropp (t. syntetisk PTFE-loop): inga kliniska tecken på en shuntinfektion
Allvarlig immunbrist
- primära immunbriststörningar
- neutropeni (
- okontrollerad sjukdom hos HIV-positiva patienter
- högdos steroidbehandling (>1 mg/kg prednison eller motsvarande doser ges i >4 veckor eller planeras under intervention)
- immunsuppressiv kombinationsbehandling med två eller flera läkemedel med olika verkningssätt
- hematopoetisk stamcellstransplantation inom de senaste 6 månaderna eller planerad under behandlingsperioden
- solid organtransplantation
- behandling med biologiska preparat under föregående år
- Förväntad livslängd < 3 månader
- Oförmåga att ta orala droger
- Användare av injektionsdroger
- Förväntad låg överensstämmelse med läkemedelsregimen
- Deltagande i andra interventionella prövningar under de senaste tre månaderna eller pågående
- Gravida kvinnor och ammande mödrar
För premenopausala kvinnor: Underlåtenhet att använda högeffektiva preventivmetoder under 1 månad efter att ha fått studieläkemedlet. Följande preventivmetoder med ett Pearl Index lägre än 1 % anses vara mycket effektiva:
- orala hormonella preventivmedel ('piller')
- dermal hormonell preventivmedel
- vaginalt hormonellt preventivmedel (NuvaRing®)
- preventivmedelsgips
- långtidsverkande injicerbara preventivmedel
- implantat som frisätter progesteron (Implanon®)
- tubal ligering (kvinnlig sterilisering)
- intrauterina enheter som frisätter hormoner (hormonspiral)
- metoder med dubbla barriärer
- Personer med någon form av beroende av utredaren eller anställda av sponsorn eller utredaren
- Personer som hålls i en institution enligt laglig eller officiell ordning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Oralt administrerat antibiotika
Första val (MRSA och MSSA): trimetoprim-sulfametoxazol, eller andra val (MSSA): klindamycin, eller andra val (MRSA): linezolid administrerat i 7-9 dagar
|
studera läkemedel 1
studera läkemedel 2
studera läkemedel 3
|
|
Experimentell: Intravenöst administrerat antibiotika
Första val (MSSA): flukloxacillin [Spanien: kloxacillin], eller cefazolin eller andrahandsval (MSSA): vankomycin, eller Första val (MRSA): vankomycin, eller andrahandsval (MRSA): daptomycin administreras i 7-9 dagar
|
studera läkemedel 4
studera läkemedel 5
studera läkemedel 6
studera läkemedel 7
studera läkemedel 8
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
SAB-relaterade komplikationer
Tidsram: 90 dagar
|
S. aureus blodomloppsinfektionsrelaterade komplikationer (relapsande SAB, djupt sittande infektion med S. aureus eller hänförlig dödlighet) inom 90 dagar
|
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Längden på sjukhusvistelsen
Tidsram: 90 dagar
|
Längden på sjukhusvistelsen
|
90 dagar
|
|
Överlevnad
Tidsram: 14, 30 och 90 dagar
|
Överlevnad vid 14, 30 och 90 dagar
|
14, 30 och 90 dagar
|
|
Komplikationer av intravenös terapi
Tidsram: 90 dagar
|
Komplikationer av intravenös terapi, såsom tromboflebit.
|
90 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Clostridium difficile associerad diarré (CDAD)
Tidsram: 90 dagar
|
Clostridium difficile associerad diarré (CDAD)
|
90 dagar
|
|
AE och SAE
Tidsram: 90 dagar
|
Biverkningar
|
90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Achim J Kaasch, MD, Heinrich-Heine University, Duesseldorf
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kaasch AJ, Rommerskirchen A, Hellmich M, Fatkenheuer G, Prinz-Langenohl R, Rieg S, Kern WV, Seifert H; SABATO trial group. Protocol update for the SABATO trial: a randomized controlled trial to assess early oral switch therapy in low-risk Staphylococcus aureus bloodstream infection. Trials. 2020 Feb 12;21(1):175. doi: 10.1186/s13063-020-4102-0.
- Kaasch AJ, Fatkenheuer G, Prinz-Langenohl R, Paulus U, Hellmich M, Weiss V, Jung N, Rieg S, Kern WV, Seifert H; SABATO trial group (with linked authorship to the individuals in the Acknowledgements section). Early oral switch therapy in low-risk Staphylococcus aureus bloodstream infection (SABATO): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Oct 9;16:450. doi: 10.1186/s13063-015-0973-x.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Gram-positiva bakteriella infektioner
- Infektioner
- Stafylokockinfektioner
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antibakteriella medel
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Proteinsyntesinhibitorer
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Folsyraantagonister
- Medel mot dyskinesi
- Anti-infektionsmedel, urinvägar
- Njurmedel
- Cytokrom P-450 CYP2C8-hämmare
- Vancomycin
- Linezolid
- Klindamycin
- Cefazolin
- Daptomycin
- Floxacillin
- Trimetoprim
- Sulfametoxazol
- Trimetoprim, Sulfametoxazol Läkemedelskombination
- Cloxacillin
Andra studie-ID-nummer
- Uni-Koeln-1400
- 2013-000577-77 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .