Staphylococcus Aureus Bacteremia Opções de tratamento com antibióticos (SABATO)
Terapia de troca oral precoce em infecção de corrente sanguínea por Staphylococcus aureus de baixo risco
O aumento da resistência aos agentes antibióticos tem sido reconhecido como um grande problema de saúde em todo o mundo que se agravará devido à falta de novos agentes antimicrobianos na próxima década [1]. Essa ameaça ressalta a necessidade de maximizar a utilidade clínica dos antibióticos existentes, por meio de uma prescrição mais racional, por ex. otimizando a duração do tratamento.
A infecção da corrente sanguínea por Staphylococcus aureus (SAB) é uma doença comum com cerca de 200.000 casos ocorrendo anualmente na Europa [2]. Um curso de pelo menos 14 dias de antimicrobianos intravenosos é considerado terapia padrão [3-5] em SAB "não complicada". Esse curso relativamente longo serve para prevenir complicações relacionadas à SAB (como endocardite e osteomielite vertebral) que podem resultar da disseminação hematogênica para locais distantes. No entanto, não há evidências suficientes de que um ciclo completo de antibioticoterapia intravenosa seja sempre necessário em pacientes com baixo risco de complicações relacionadas à SAB.
Em um estudo multicêntrico, aberto, randomizado e controlado, pretendemos demonstrar que uma mudança precoce de terapia antimicrobiana intravenosa para oral não é inferior a um curso convencional de 14 dias de terapia intravenosa em relação à eficácia e segurança. Uma mudança precoce de terapia intravenosa para oral traria vários benefícios, como alta precoce, menos reações adversas associadas à terapia intravenosa, aumento da qualidade de vida e economia de custos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
- WHO. Estratégia Global da OMS para a Contenção da Resistência Antimicrobiana.: Organização Mundial da Saúde, 2001.
- Kern WV. Manejo da bacteremia e endocardite por Staphylococcus aureus: avanços e desafios. Curr Opin Infect Dis 2010;23(4):346-58.
- Gemmell CG, Edwards DI, Fraise AP, Gould FK, Ridgway GL, Warren RE. Diretrizes para a profilaxia e tratamento de infecções por Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA) no Reino Unido. J Antimicrob Chemother 2006;57(4):589-608.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, et al. Diretrizes de prática clínica da Infectious Diseases Society of America para o tratamento de infecções por Staphylococcus aureus resistentes à meticilina em adultos e crianças. Clin Infect Dis 2011;52(3):e18-55.
- Mermel LA, Allon M, Bouza E, et al. Diretrizes de prática clínica para o diagnóstico e tratamento de infecções relacionadas a cateteres intravasculares: atualização de 2009 da Sociedade de Doenças Infecciosas da América. Clin Infect Dis 2009;49(1):1-45.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12157
- Berlin
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Cologne, Alemanha, 50935
- Uniklinik Köln
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Dusseldorf, Alemanha, 40225
- Düsseldorf
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Frankfurt/Main, Alemanha, 60590
- Frankfurt
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Freiburg
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Hannover, Alemanha, 30625
- Hannover
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Jena, Alemanha, 07743
- Jena
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Krefeld, Alemanha, 47805
- Krefeld
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Leverkusen, Alemanha, 51375
- Leverkusen
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Lübeck, Alemanha, 23562
- Lübeck
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Ulm, Alemanha, 89081
- Ulm
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Barcelona, Espanha, 08035
- Barcelona II
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Barcelona, Espanha, 08036
- Barcelona I
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Palma de Mallorca, Espanha, 07010
- Palma
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Sevilla, Espanha, 41071
- Sevilla II
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Sevilla, Espanha, 41071
- Sevilla
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Annecy, França, 74000
- Annecy
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Chambéry, França, 73000
- Chambery
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Grenoble, França, 38700
- GRENOBLE
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La Roche-sur-Yon, França, 85000
- La Roche-sur-Yon
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Nantes, França, 44000
- Nantes
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Orléans, França, 45100
- ORLEANS
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Paris, França, 75010
- Paris 5
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Paris, França, 92100
- Paris 1
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Paris, França, 92110
- Paris 3
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Paris, França, 93000
- Paris 2
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Paris, França, 94010
- Paris 4
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Quimper, França, 29107
- QUIMPER
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Rennes, França, 35000
- RENNES
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Saint Etienne, França, 42800
- St. Etienne
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Tours, França, 37000
- TOURS
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Amsterdam, Holanda, 1081
- VUMC Amsterdam
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Amsterdam
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Breda, Holanda, 4814 CK Breda
- Breda
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Groningen, Holanda, 9700 RB
- Groningen
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Groningen, Holanda, 9700
- UMC Groningen
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Tilburg, Holanda, 5022GC
- Tilburg
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Utrecht
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Utrecht, Holanda, 5022
- Diakonessenhuis Utrecht
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Nottingham, Reino Unido, NG7 24 H
- Nottingham
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade pelo menos 18 anos
- Não legalmente incapacitado
- O consentimento informado por escrito do sujeito do estudo foi obtido
- Hemocultura positiva para S. aureus não considerada contaminação
- Pelo menos uma hemocultura de acompanhamento negativa obtida dentro de 24-96 horas após o início da terapia antimicrobiana adequada para descartar bacteremia persistente e Ausência de hemocultura positiva para S. aureus ao mesmo tempo ou posteriormente.
Cinco a sete dias completos de administração i.v. apropriada. terapia antimicrobiana administrada antes da randomização documentada no prontuário do paciente. A terapia apropriada tem todas as seguintes características:
- A terapia antimicrobiana deve ser iniciada dentro de 72h após a coleta da primeira hemocultura positiva.
Suscetibilidade in vitro fornecida e dosagem adequada (conforme julgado pelo PI) agentes preferidos para terapia antimicrobiana pré-randomização são flucloxacilina, cloxacilina, vancomicina e daptomicina. No entanto, os seguintes antimicrobianos são permitidos:
- MSSR: penicilinas resistentes à penicilinase (p. flucloxacilina, cloxacilina), β-lactama mais inibidores de β-lactamase (p. ampicilina+sulbactam, piperacilina+tazobactam), cefalosporinas (exceto ceftazidima), carbapenêmicos, clindamicina, fluoroquinolonas, trimetoprimsulfametoxazol, doxiciclina, tigeciclina, vancomicina, teicoplanina, telavancina, linezolida, daptomicina, ceftarolina, ceftobiprole e macrólidos.
- MRSA: vancomicina, teicoplanina, telavancina, fluoroquinolonas, clindamicina, sulfametoxazol-trimetoprima, doxiciclina, tigeciclina, linezolida, daptomicina, macrólidos, ceftarolina e ceftobiprole.
Critério de exclusão:
- Infecção da corrente sanguínea polimicrobiana, definida como o isolamento de patógenos diferentes do S. aureus a partir de uma hemocultura obtida no período de dois dias antes da primeira hemocultura positiva com S. aureus até a randomização. Contaminantes comuns da pele (estafilococos coagulase-negativos, difteróides, Bacillus spp. e Propionibacterium spp.) detectados em uma das várias hemoculturas não serão considerados como representando infecção polimicrobiana
- História recente (dentro de 3 meses) de infecção prévia da corrente sanguínea por S. aureus
- Resistência in vitro de S. aureus a todos os tratamentos orais ou i.v. estudar drogas
- Contra-indicações para todos os medicamentos orais ou i.v. estudar drogas
- Tratamento previamente planejado com medicamento ativo contra S. aureus durante a Fase de Intervenção (por exemplo, profilaxia com cotrimoxazol)
Sinais e sintomas de SAB complicada conforme julgado por um médico de identificação. Infecção complicada é definida como pelo menos um dos seguintes:
- foco profundo: por ex. endocardite, pneumonia, abscesso não drenado, empiema e osteomielite
- choque séptico, conforme definido pelos critérios da AACP (23), dentro de 4 dias antes da randomização
- bacteremia prolongada: hemocultura positiva de seguimento mais de 72h após o início da terapia antimicrobiana adequada
- temperatura corporal >38 °C em dois dias separados dentro de 48h antes da randomização
Presença dos seguintes corpos estranhos não removíveis (se não forem removidos 2 dias ou mais antes da randomização):
- válvula cardíaca protética
- enxerto vascular profundo com material estranho (p. enxerto de PTFE ou dacron). Os shunts de hemodiálise não são considerados enxertos vasculares profundos.
- derivação ventrículo-atrial
Presença de uma prótese articular (se não for removida 2 dias ou mais antes da randomização). Este não é um critério de exclusão, se todas as seguintes condições forem atendidas:
- articulação protética foi implantada pelo menos 6 meses antes, e
- infecção relacionada ao cateter, infecção da pele e tecidos moles ou infecção da ferida cirúrgica está presente (conforme definido abaixo) e
- infecção articular improvável (sem sinais clínicos ou de imagem)
Presença de marca-passo ou cardioversor desfibrilador implantável automático (AICD) (se não for removido 2 dias ou mais antes da randomização). Este não é um critério de exclusão, se todas as seguintes condições forem atendidas:
- marcapasso ou AICD foi implantado há pelo menos 6 meses, e
- infecção relacionada ao cateter, infecção da pele e tecidos moles ou infecção da ferida cirúrgica está presente (conforme definido abaixo) e
- sem sinais clínicos de endocardite infecciosa e
- endocardite infecciosa improvável por ecocardiografia (de preferência ETE) e
- infecção de bolsa improvável (sem sinais clínicos ou de imagem)
- Falha na remoção de qualquer cateter intravascular que estava presente quando a primeira hemocultura positiva foi coletada dentro de 4 dias após a primeira hemocultura positiva
Doença hepática grave. Este não é um critério de exclusão, se a seguinte condição for preenchida:
- infecção relacionada ao cateter, infecção da pele e tecidos moles ou infecção da ferida cirúrgica está presente
Doença renal em estágio final. Este não é um critério de exclusão, se todas as seguintes condições forem atendidas:
- infecção relacionada ao cateter, infecção da pele e tecidos moles ou infecção da ferida cirúrgica está presente (conforme definido abaixo) e
- sem sinais clínicos de endocardite infecciosa e
- endocardite infecciosa improvável por ecocardiografia (de preferência ETE) e
- em pacientes com shunt de hemodiálise com corpo estranho não removível (p. alça de PTFE sintético): sem sinais clínicos de infecção de shunt
imunodeficiência grave
- distúrbios de imunodeficiência primária
- neutropenia (
- doença não controlada em pacientes HIV positivos
- terapia com esteroides em altas doses (>1 mg/kg de prednisona ou doses equivalentes administradas por >4 semanas ou planejadas durante a intervenção)
- terapia combinada imunossupressora com dois ou mais medicamentos com diferentes modos de ação
- transplante de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 6 meses ou planejado durante o período de tratamento
- transplante de órgão sólido
- tratamento com biológicos no ano anterior
- Expectativa de vida < 3 meses
- Incapacidade de tomar medicamentos orais
- Usuário de drogas injetáveis
- Baixa adesão esperada ao regime medicamentoso
- Participação em outros ensaios intervencionistas nos últimos três meses ou em andamento
- Mulheres grávidas e mães que amamentam
Para mulheres na pré-menopausa: Deixar de usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes por 1 mês após receber o medicamento do estudo. Os seguintes métodos contraceptivos com Índice de Pearl inferior a 1% são considerados altamente eficazes:
- contracepção hormonal oral ('pílula')
- contracepção hormonal dérmica
- contracepção hormonal vaginal (NuvaRing®)
- emplastro anticoncepcional
- anticoncepcionais injetáveis de ação prolongada
- implantes que liberam progesterona (Implanon®)
- laqueadura tubária (esterilização feminina)
- dispositivos intrauterinos que liberam hormônios (espiral hormonal)
- métodos de dupla barreira
- Pessoas com qualquer tipo de dependência do investigador ou empregadas pelo patrocinador ou investigador
- Pessoas detidas em instituição por ordem legal ou oficial
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Antibiótico administrado por via oral
Primeira escolha (MRSA e MSSA): trimetoprima-sulfametoxazol, ou Segunda escolha (MSSA): clindamicina, ou Segunda escolha (MRSA): linezolida administrada por 7-9 dias
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estudar droga 1
estudar droga 2
estudar droga 3
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Experimental: Antibiótico administrado por via intravenosa
Primeira escolha (MSSA): flucloxacilina [Espanha: cloxacilina] ou cefazolina ou Segunda escolha (MSSA): vancomicina ou Primeira escolha (MRSA): vancomicina ou Segunda escolha (MRSA): daptomicina administrada por 7-9 dias
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estudar droga 4
estudar droga 5
estudar droga 6
estudar droga 7
estudar droga 8
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Complicações relacionadas a SAB
Prazo: 90 dias
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Complicações relacionadas à infecção da corrente sanguínea por S. aureus (SAB recidivante, infecção profunda por S. aureus ou mortalidade atribuível) em 90 dias
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90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da internação
Prazo: 90 dias
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Duração da internação
|
90 dias
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Sobrevivência
Prazo: 14, 30 e 90 dias
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Sobrevida aos 14, 30 e 90 dias
|
14, 30 e 90 dias
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Complicações da terapia intravenosa
Prazo: 90 dias
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Complicações da terapia intravenosa, como tromboflebite.
|
90 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diarreia associada a Clostridium difficile (CDAD)
Prazo: 90 dias
|
Diarreia associada a Clostridium difficile (CDAD)
|
90 dias
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EAs e SAEs
Prazo: 90 dias
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Eventos adversos
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Achim J Kaasch, MD, Heinrich-Heine University, Duesseldorf
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kaasch AJ, Rommerskirchen A, Hellmich M, Fatkenheuer G, Prinz-Langenohl R, Rieg S, Kern WV, Seifert H; SABATO trial group. Protocol update for the SABATO trial: a randomized controlled trial to assess early oral switch therapy in low-risk Staphylococcus aureus bloodstream infection. Trials. 2020 Feb 12;21(1):175. doi: 10.1186/s13063-020-4102-0.
- Kaasch AJ, Fatkenheuer G, Prinz-Langenohl R, Paulus U, Hellmich M, Weiss V, Jung N, Rieg S, Kern WV, Seifert H; SABATO trial group (with linked authorship to the individuals in the Acknowledgements section). Early oral switch therapy in low-risk Staphylococcus aureus bloodstream infection (SABATO): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Oct 9;16:450. doi: 10.1186/s13063-015-0973-x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções
- Infecções Estafilocócicas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Antagonistas do ácido fólico
- Agentes Antidiscinesia
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Agentes renais
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C8
- Vancomicina
- Linezolida
- Clindamicina
- Cefazolina
- Daptomicina
- Floxacilina
- Trimetoprima
- Sulfametoxazol
- Combinação de Medicamentos Trimetoprima e Sulfametoxazol
- Cloxacilina
Outros números de identificação do estudo
- Uni-Koeln-1400
- 2013-000577-77 (Número EudraCT)
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