Opzioni di trattamento antibiotico di Staphylococcus Aureus Bacteremia (SABATO)

Criterio di inclusione:

• Età almeno 18 anni
• Non legalmente incapace
• È stato ottenuto il consenso informato scritto dal soggetto della sperimentazione
• Emocoltura positiva per S. aureus non considerata rappresentativa di contaminazione
• Almeno un'emocoltura di follow-up negativa ottenuta entro 24-96 ore dall'inizio di un'adeguata terapia antimicrobica per escludere una batteriemia persistente e Assenza di un'emocoltura positiva per S. aureus contemporaneamente o successivamente.

• Da cinque a sette giorni interi di i.v. terapia antimicrobica somministrata prima della randomizzazione documentata nella cartella clinica del paziente. Una terapia appropriata ha tutte le seguenti caratteristiche:

  1. La terapia antimicrobica deve essere iniziata entro 72 ore dal prelievo della prima emocoltura positiva.

  2. Fornita di sensibilità in vitro e dosaggio adeguato (come giudicato dal PI) gli agenti preferiti per la terapia antimicrobica pre-randomizzazione sono flucloxacillina, cloxacillina, vancomicina e daptomicina. Tuttavia, sono consentiti i seguenti antimicrobici:

     • MSSR: penicilline resistenti alla penicillinasi (ad es. flucloxacillina, cloxacillina), β-lattamici più inibitori delle β-lattamasi (ad es. ceftazidima), carbapenemi, clindamicina, fluorochinoloni, trimetoprimsulfametossazolo, doxiciclina, tigeciclina, vancomicina, teicoplanina, telavancina, linezolid, daptomicina, ceftarolina, ceftobiprolo e ampilidi.
     • MRSA: vancomicina, teicoplanina, telavancina, fluorochinoloni, clindamicina, trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tigeciclina, linezolid, daptomicina, macrolidi, ceftarolina e ceftobiprolo.

Criteri di esclusione:

• Infezione polimicrobica del flusso sanguigno, definita come l'isolamento di agenti patogeni diversi da S. aureus da un'emocoltura ottenuta nel tempo da due giorni prima della prima emocoltura positiva con S. aureus fino alla randomizzazione. I comuni contaminanti cutanei (stafilococchi coagulasi-negativi, difteroidi, Bacillus spp. e Propionibacterium spp.) rilevati in una delle numerose emocolture non saranno considerati come infezione polimicrobica
• Anamnesi recente (entro 3 mesi) di precedente infezione del flusso sanguigno da S. aureus
• Resistenza in vitro di S. aureus a tutti i test per via orale o i.v. studiare farmaci
• Controindicazioni per tutti i farmaci orali o tutti i.v. studiare farmaci
• Programmato in precedenza Trattamento con farmaco attivo contro S. aureus durante la fase di intervento (ad es. profilassi con cotrimoxazolo)

• Segni e sintomi di SAB complicato giudicati da un medico di identificazione. L'infezione complicata è definita come almeno una delle seguenti:

  • messa a fuoco profonda: ad es. endocardite, polmonite, ascesso non drenato, empiema e osteomielite
  • shock settico, come definito dai criteri AACP (23), entro 4 giorni prima della randomizzazione
  • batteriemia prolungata: emocoltura di follow-up positiva più di 72 ore dopo l'inizio di un'adeguata terapia antimicrobica
  • temperatura corporea >38 °C in due giorni separati entro 48 ore prima della randomizzazione

• Presenza dei seguenti corpi estranei non rimovibili (se non rimossi 2 giorni o più prima della randomizzazione):

  • valvola cardiaca protesica
  • innesto vascolare profondo con materiale estraneo (ad es. innesto in PTFE o dacron). Gli shunt per emodialisi non sono considerati innesti vascolari profondi.
  • shunt ventricolo-atriale

• Presenza di una protesi articolare (se non rimossa 2 giorni o più prima della randomizzazione). Questo non è un criterio di esclusione, se sono soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

  • l'articolazione protesica è stata impiantata almeno 6 mesi prima e
  • è presente infezione correlata al catetere, infezione della pelle e dei tessuti molli o infezione della ferita chirurgica (come definito di seguito), e
  • improbabile infezione articolare (nessun segno clinico o di imaging)

• Presenza di un pacemaker o di un defibrillatore cardioverter impiantabile automatico (AICD) (se non rimosso 2 o più giorni prima della randomizzazione). Questo non è un criterio di esclusione, se sono soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

  • pacemaker o AICD è stato impiantato almeno 6 mesi prima e
  • è presente infezione correlata al catetere, infezione della pelle e dei tessuti molli o infezione della ferita chirurgica (come definito di seguito), e
  • nessun segno clinico di endocardite infettiva, e
  • endocardite infettiva improbabile dall'ecocardiografia (preferibilmente TEE), e
  • improbabile infezione della tasca (nessun segno clinico o di imaging)
• Mancata rimozione di qualsiasi catetere intravascolare che era presente quando è stata prelevata la prima emocoltura positiva entro 4 giorni dalla prima emocoltura positiva

• Grave malattia del fegato. Questo non è un criterio di esclusione, se è soddisfatta la seguente condizione:

  - è presente infezione correlata al catetere, infezione della pelle e dei tessuti molli o infezione della ferita chirurgica

• Malattia renale allo stadio terminale. Questo non è un criterio di esclusione, se sono soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

  • è presente infezione correlata al catetere, infezione della pelle e dei tessuti molli o infezione della ferita chirurgica (come definito di seguito), e
  • nessun segno clinico di endocardite infettiva, e
  • endocardite infettiva improbabile dall'ecocardiografia (preferibilmente TEE), e
  • nei pazienti con uno shunt per emodialisi con un corpo estraneo non rimovibile (ad es. ansa sintetica in PTFE): nessun segno clinico di infezione dello shunt

• Immunodeficienza grave

  • disturbi da immunodeficienza primaria
  • neutropenia (
  • malattia incontrollata in pazienti HIV positivi
  • terapia steroidea ad alto dosaggio (>1 mg/kg di prednisone o dosi equivalenti somministrate per >4 settimane o pianificate durante l'intervento)
  • terapia di combinazione immunosoppressiva con due o più farmaci con differente modalità di azione
  • trapianto di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 6 mesi o pianificato durante il periodo di trattamento
  • trapianto di organi solidi
  • trattamento con farmaci biologici entro l'anno precedente
• Aspettativa di vita < 3 mesi
• Incapacità di assumere farmaci per via orale
• Utente di droghe per iniezione
• Attesa bassa compliance al regime farmacologico
• Partecipazione ad altri studi interventistici nei tre mesi precedenti o in corso
• Donne incinte e madri che allattano

• Per le donne in premenopausa: mancato utilizzo di metodi contraccettivi altamente efficaci per 1 mese dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio. I seguenti metodi contraccettivi con un Pearl Index inferiore all'1% sono considerati altamente efficaci:

  • contraccezione ormonale orale ("pillola")
  • contraccezione ormonale cutanea
  • contraccezione ormonale vaginale (NuvaRing®)
  • cerotto contraccettivo
  • contraccettivi iniettabili a lunga durata d'azione
  • impianti che rilasciano progesterone (Implanon®)
  • legatura delle tube (sterilizzazione femminile)
  • dispositivi intrauterini che rilasciano ormoni (spirale ormonale)
  • metodi a doppia barriera
• Persone con qualsiasi tipo di dipendenza dallo sperimentatore o alle dipendenze dello sponsor o dello sperimentatore
• Persone detenute in un istituto per ordine legale o ufficiale