Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Opcje leczenia antybiotykami Staphylococcus Aureus Bacteremia (SABATO)

26 maja 2020 zaktualizowane przez: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Wczesna zmiana terapii doustnej w zakażeniach krwi wywołanych przez Staphylococcus aureus niskiego ryzyka

Rosnąca oporność na antybiotyki została uznana za poważny problem zdrowotny na całym świecie, który będzie się jeszcze pogłębiał z powodu braku nowych środków przeciwdrobnoustrojowych w ciągu następnej dekady [1]. Zagrożenie to podkreśla potrzebę maksymalizacji użyteczności klinicznej istniejących antybiotyków poprzez bardziej racjonalne przepisywanie, np. optymalizacja czasu trwania leczenia.

Zakażenie krwiobiegu Staphylococcus aureus (SAB) jest powszechną chorobą, na którą rocznie w Europie występuje około 200 000 przypadków [2]. Za standardową terapię w przypadku „nieskomplikowanego” SAB uważa się co najmniej 14-dniowy cykl dożylnych środków przeciwdrobnoustrojowych [3-5]. Ten stosunkowo długi przebieg służy zapobieganiu powikłaniom związanym z SAB (takim jak zapalenie wsierdzia i zapalenie kości i szpiku kręgów), które mogą wynikać z krwiopochodnego rozsiewu do odległych miejsc. Nie ma jednak wystarczających dowodów na to, że pełny cykl antybiotykoterapii dożylnej jest zawsze wymagany u pacjentów z niskim ryzykiem powikłań związanych z SAB.

W wieloośrodkowym, otwartym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu naszym celem jest wykazanie, że wczesna zmiana z dożylnej na doustną terapię przeciwdrobnoustrojową nie jest gorsza od konwencjonalnej 14-dniowej terapii dożylnej pod względem skuteczności i bezpieczeństwa. Wczesne przejście z leczenia dożylnego na doustne przyniosłoby szereg korzyści, takich jak wcześniejsze wypisy ze szpitala, mniej działań niepożądanych związanych z terapią dożylną, lepsza jakość życia i oszczędności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. WHO. Globalna strategia WHO dotycząca powstrzymywania oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe: Światowa Organizacja Zdrowia, 2001.
  2. Kern WV. Zarządzanie bakteriemią Staphylococcus aureus i zapaleniem wsierdzia: postępy i wyzwania. Curr Opin Infect Dis 2010;23(4):346-58.
  3. Gemmell CG, Edwards DI, Fraise AP, Gould FK, Ridgway GL, Warren RE. Wytyczne dotyczące profilaktyki i leczenia zakażeń gronkowcem złocistym opornym na metycylinę (MRSA) w Wielkiej Brytanii. J Antimicrob Chemother 2006;57(4):589-608.
  4. Liu C, Bayer A, Cosgrove SE i in. Wytyczne dotyczące praktyki klinicznej Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych dotyczące leczenia zakażeń gronkowcem złocistym opornym na metycylinę u dorosłych i dzieci. Clin Infect Dis 2011;52(3):e18-55.
  5. Mermel LA, Allon M, Bouza E i in. Wytyczne dotyczące praktyki klinicznej dotyczące diagnozowania i leczenia infekcji związanych z cewnikiem wewnątrznaczyniowym: Aktualizacja z 2009 r. sporządzona przez Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2009;49(1):1-45.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

215

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Annecy, Francja, 74000
        • Annecy
      • Chambéry, Francja, 73000
        • Chambery
      • Grenoble, Francja, 38700
        • GRENOBLE
      • La Roche-sur-Yon, Francja, 85000
        • La Roche-sur-Yon
      • Nantes, Francja, 44000
        • Nantes
      • Orléans, Francja, 45100
        • ORLEANS
      • Paris, Francja, 75010
        • Paris 5
      • Paris, Francja, 92100
        • Paris 1
      • Paris, Francja, 92110
        • Paris 3
      • Paris, Francja, 93000
        • Paris 2
      • Paris, Francja, 94010
        • Paris 4
      • Quimper, Francja, 29107
        • QUIMPER
      • Rennes, Francja, 35000
        • RENNES
      • Saint Etienne, Francja, 42800
        • St. Etienne
      • Tours, Francja, 37000
        • TOURS
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Barcelona II
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Barcelona I
      • Palma de Mallorca, Hiszpania, 07010
        • Palma
      • Sevilla, Hiszpania, 41071
        • Sevilla II
      • Sevilla, Hiszpania, 41071
        • Sevilla
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081
        • VUMC Amsterdam
      • Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
        • Amsterdam
      • Breda, Holandia, 4814 CK Breda
        • Breda
      • Groningen, Holandia, 9700 RB
        • Groningen
      • Groningen, Holandia, 9700
        • UMC Groningen
      • Tilburg, Holandia, 5022GC
        • Tilburg
      • Utrecht, Holandia, 3584 CX
        • Utrecht
      • Utrecht, Holandia, 5022
        • Diakonessenhuis Utrecht
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 12157
        • Berlin
      • Cologne, Niemcy, 50935
        • Uniklinik Köln
      • Dusseldorf, Niemcy, 40225
        • Düsseldorf
      • Frankfurt/Main, Niemcy, 60590
        • Frankfurt
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Freiburg
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Hannover
      • Jena, Niemcy, 07743
        • Jena
      • Krefeld, Niemcy, 47805
        • Krefeld
      • Leverkusen, Niemcy, 51375
        • Leverkusen
      • Lübeck, Niemcy, 23562
        • Lübeck
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Ulm
  • Zjednoczone Królestwo
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 24 H
        • Nottingham

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek co najmniej 18 lat
  • Nie ubezwłasnowolniony prawnie
  • Uzyskano pisemną świadomą zgodę uczestnika badania
  • Posiew krwi dodatni dla S. aureus nie jest uważany za skażenie
  • Co najmniej jeden ujemny posiew krwi uzyskany w ciągu 24-96 godzin po rozpoczęciu odpowiedniej terapii przeciwbakteryjnej w celu wykluczenia trwałej bakteriemii oraz Brak dodatniego posiewu krwi w kierunku S. aureus w tym samym czasie lub później.

  • Pięć do siedmiu pełnych dni odpowiedniego i.v. leczenie przeciwdrobnoustrojowe zastosowane przed randomizacją udokumentowane w karcie pacjenta. Odpowiednia terapia ma wszystkie następujące cechy:

    1. Terapię przeciwdrobnoustrojową należy rozpocząć w ciągu 72 godzin od uzyskania pierwszego dodatniego posiewu krwi.

    2. Pod warunkiem wrażliwości in vitro i odpowiedniego dawkowania (zgodnie z oceną PI) preferowanymi środkami do terapii przeciwdrobnoustrojowej przed randomizacją są flukloksacylina, kloksacylina, wankomycyna i daptomycyna. Dozwolone są jednak następujące środki przeciwdrobnoustrojowe:

      • MSSR: penicyliny oporne na penicylinazę (np. flukloksacylina, kloksacylina), β-laktam plus inhibitory β-laktamazy (np. ampicylina+sulbaktam, piperacylina+tazobaktam), cefalosporyny (z wyjątkiem ceftazydymu), karbapenemy, klindamycyna, fluorochinolony, trimetoprymsulfametoksazol, doksycyklina, tygecyklina, wankomycyna, teikoplanina, telawancyna, linezolid, daptomycyna, ceftarolina, ceftobiprol i makrolidy.
      • MRSA: wankomycyna, teikoplanina, telawancyna, fluorochinolony, klindamycyna, trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklina, tygecyklina, linezolid, daptomycyna, makrolidy, ceftarolina i ceftobiprol.

Kryteria wyłączenia:

  • Zakażenie wielodrobnoustrojowe krwi, definiowane jako izolacja patogenów innych niż S. aureus z posiewu krwi uzyskanego w okresie od dwóch dni przed pierwszym dodatnim posiewem krwi z S. aureus do randomizacji. Częste zanieczyszczenia skóry (gronkowce koagulazo-ujemne, dyfteroidy, Bacillus spp. i Propionibacterium spp.) wykryte w jednym z kilku posiewów krwi nie będą uważane za zakażenie wielobakteryjne
  • Niedawna historia (w ciągu 3 miesięcy) wcześniejszego zakażenia krwi S. aureus
  • Oporność in vitro S. aureus na wszystkie doustne lub wszystkie i.v. studiować narkotyki
  • Przeciwwskazania do wszystkich doustnych lub wszystkich i.v. studiować narkotyki
  • Wcześniej zaplanowane Leczenie aktywnym lekiem przeciwko S. aureus podczas Fazy Interwencji (np. profilaktyka kotrimoksazolem)

  • Oznaki i objawy powikłanego SAB w ocenie lekarza ID. Powikłaną infekcję definiuje się jako co najmniej jedno z następujących:

    • głęboko zakorzenione skupienie: np. zapalenie wsierdzia, zapalenie płuc, niedrenowany ropień, ropniak i zapalenie kości i szpiku
    • wstrząs septyczny, zgodnie z kryteriami AACP (23), w ciągu 4 dni przed randomizacją
    • przedłużająca się bakteriemia: dodatni wynik posiewu kontrolnego po ponad 72 godzinach od rozpoczęcia odpowiedniej antybiotykoterapii
    • temperatura ciała >38°C w ciągu dwóch oddzielnych dni w ciągu 48 godzin przed randomizacją

  • Obecność następujących nieusuwalnych ciał obcych (jeśli nie zostaną usunięte co najmniej 2 dni przed randomizacją):

    • proteza zastawki serca
    • głęboko osadzony przeszczep naczyniowy z materiałem obcym (np. przeszczep PTFE lub dakronu). Przetoki do hemodializy nie są uważane za głęboko osadzone przeszczepy naczyniowe.
    • przeciek komorowo-przedsionkowy

  • Obecność protezy stawu (jeśli nie została usunięta na co najmniej 2 dni przed randomizacją). Nie jest to kryterium wykluczenia, jeżeli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

    • proteza stawu została wszczepiona co najmniej 6 miesięcy wcześniej oraz
    • występuje infekcja związana z cewnikiem, infekcja skóry i tkanek miękkich lub infekcja rany chirurgicznej (zgodnie z definicją poniżej), oraz
    • zakażenie stawów mało prawdopodobne (brak objawów klinicznych lub obrazowych)

  • Obecność rozrusznika serca lub automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (AICD) (jeśli nie zostanie usunięty co najmniej 2 dni przed randomizacją). Nie jest to kryterium wykluczenia, jeżeli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

    • stymulator serca lub AICD został wszczepiony co najmniej 6 miesięcy wcześniej, oraz
    • występuje infekcja związana z cewnikiem, infekcja skóry i tkanek miękkich lub infekcja rany chirurgicznej (zgodnie z definicją poniżej), oraz
    • brak klinicznych objawów infekcyjnego zapalenia wsierdzia, oraz
    • infekcyjne zapalenie wsierdzia mało prawdopodobne w badaniu echokardiograficznym (najlepiej TEE) oraz
    • zakażenie kieszonki mało prawdopodobne (brak objawów klinicznych i obrazowych)
  • Nieusunięcie jakiegokolwiek cewnika wewnątrznaczyniowego, który był obecny podczas pierwszego dodatniego posiewu krwi w ciągu 4 dni od pierwszego dodatniego posiewu krwi

  • Ciężka choroba wątroby. Nie jest to kryterium wykluczające, jeżeli spełniony jest następujący warunek:

    - występuje infekcja związana z cewnikiem, infekcja skóry i tkanek miękkich lub infekcja rany chirurgicznej

  • Schyłkową niewydolnością nerek. Nie jest to kryterium wykluczenia, jeżeli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

    • występuje infekcja związana z cewnikiem, infekcja skóry i tkanek miękkich lub infekcja rany chirurgicznej (zgodnie z definicją poniżej), oraz
    • brak klinicznych objawów infekcyjnego zapalenia wsierdzia, oraz
    • infekcyjne zapalenie wsierdzia mało prawdopodobne w badaniu echokardiograficznym (najlepiej TEE) oraz
    • u pacjentów z zastawką do hemodializy z nieusuwalnym ciałem obcym (np. syntetyczna pętla PTFE): brak klinicznych objawów infekcji przetoki

  • Ciężki niedobór odporności

    • pierwotne niedobory odporności
    • neutropenia (
    • niekontrolowana choroba u pacjentów zakażonych wirusem HIV
    • steroidoterapia dużymi dawkami (>1 mg/kg prednizonu lub równoważne dawki podawane przez >4 tygodnie lub planowane w trakcie interwencji)
    • immunosupresyjna terapia skojarzona z dwoma lub więcej lekami o różnym mechanizmie działania
    • przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub planowany w okresie leczenia
    • przeszczep narządu litego
    • leczenie lekami biologicznymi w ciągu ostatniego roku
  • Oczekiwana długość życia < 3 miesiące
  • Niezdolność do przyjmowania leków doustnych
  • Użytkownik narkotyków w iniekcjach
  • Oczekiwana niska zgodność ze schematem leczenia
  • Udział w innych badaniach interwencyjnych w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub w toku
  • Kobiety w ciąży i matki karmiące

  • Dla kobiet przed menopauzą: Niestosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez 1 miesiąc po otrzymaniu badanego leku. Następujące metody antykoncepcji z indeksem Pearla niższym niż 1% są uważane za wysoce skuteczne:

    • doustna antykoncepcja hormonalna („pigułka”)
    • hormonalna antykoncepcja skórna
    • hormonalna antykoncepcja dopochwowa (NuvaRing®)
    • plaster antykoncepcyjny
    • długodziałające środki antykoncepcyjne w postaci iniekcji
    • implanty uwalniające progesteron (Implanon®)
    • podwiązanie jajowodów (sterylizacja kobiet)
    • wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony (spirala hormonalna)
    • metody podwójnej bariery
  • Osoby w jakikolwiek sposób zależne od badacza lub zatrudnione przez sponsora lub badacza
  • Osoby przetrzymywane w instytucji na mocy nakazu prawnego lub urzędowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Antybiotyk podawany doustnie
Pierwszy wybór (MRSA i MSSA): trimetoprim-sulfametoksazol lub Drugi wybór (MSSA): klindamycyna lub Drugi wybór (MRSA): linezolid podawany przez 7-9 dni
Lek: Trimetoprim-sulfametoksazol
badany lek 1
Lek: Klindamycyna
badany lek 2
Lek: Linezolid
badany lek 3
Eksperymentalny: Antybiotyk podawany dożylnie
Pierwszy wybór (MSSA): flukloksacylina [Hiszpania: kloksacylina] lub cefazolina lub Drugi wybór (MSSA): wankomycyna lub Pierwszy wybór (MRSA): wankomycyna lub Drugi wybór (MRSA): daptomycyna podawana przez 7-9 dni
Lek: Flukloksacylina
badany lek 4
Lek: Kloksacylina
badany lek 5
Lek: Wankomycyna
badany lek 6
Lek: Daptomycyna
badany lek 7
Lek: Cefazolina
badany lek 8

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powikłania związane z SAB
Ramy czasowe: 90 dni
Powikłania związane z zakażeniem krwi S. aureus (nawracający SAB, głęboko osadzona infekcja S. aureus lub związana z nią śmiertelność) w ciągu 90 dni
90 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: 90 dni
Długość pobytu w szpitalu
90 dni
Przetrwanie
Ramy czasowe: 14, 30 i 90 dni
Przeżycie po 14, 30 i 90 dniach
14, 30 i 90 dni
Powikłania terapii dożylnej
Ramy czasowe: 90 dni
Powikłania terapii dożylnej, takie jak zakrzepowe zapalenie żył.
90 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biegunka związana z Clostridium difficile (CDAD)
Ramy czasowe: 90 dni
Biegunka związana z Clostridium difficile (CDAD)
90 dni
AE i SAE
Ramy czasowe: 90 dni
Zdarzenia niepożądane
90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Współpracownicy

German Research Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Achim J Kaasch, MD, Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lutego 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Uni-Koeln-1400
  • 2013-000577-77 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie gronkowcem złocistym

Badania kliniczne na Trimetoprim-sulfametoksazol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj