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Staphylococcus-Aureus-Bakterien-Antibiotika-Behandlungsoptionen (SABATO)

26. Mai 2020 aktualisiert von: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Frühzeitige orale Switch-Therapie bei risikoarmer Staphylococcus-Aureus-Blutstrominfektion

Die zunehmende Resistenz gegen Antibiotika wurde weltweit als großes Gesundheitsproblem erkannt, das sich aufgrund des Mangels an neuen antimikrobiellen Wirkstoffen innerhalb des nächsten Jahrzehnts noch verschlimmern wird [1]. Diese Bedrohung unterstreicht die Notwendigkeit, den klinischen Nutzen bestehender Antibiotika durch eine rationalere Verschreibung, z. Optimierung der Behandlungsdauer.

Staphylococcus-aureus-Blutstrominfektionen (SAB) sind eine häufige Erkrankung mit jährlich etwa 200.000 Fällen in Europa [2]. Als Standardtherapie gilt bei „unkomplizierter“ SAB eine mindestens 14-tägige intravenöse antimikrobielle Therapie [3-5]. Dieser relativ lange Verlauf dient dazu, SAB-bedingte Komplikationen (wie Endokarditis und vertebrale Osteomyelitis) zu verhindern, die aus einer hämatogenen Verbreitung an entfernten Stellen resultieren können. Es gibt jedoch keine ausreichenden Beweise dafür, dass bei Patienten mit einem geringen Risiko für SAB-bedingte Komplikationen immer eine vollständige intravenöse Antibiotikatherapie erforderlich ist.

In einer multizentrischen, offenen, randomisierten, kontrollierten Studie wollen wir zeigen, dass eine frühzeitige Umstellung von einer intravenösen auf eine orale antimikrobielle Therapie einer konventionellen 14-tägigen intravenösen Therapie hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit nicht unterlegen ist. Ein früher Wechsel von der intravenösen zur oralen Therapie würde mehrere Vorteile bieten, wie z. B. eine frühere Entlassung, weniger Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der intravenösen Therapie, eine verbesserte Lebensqualität und Kosteneinsparungen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. WER. WHO Global Strategy for Containment of Antimicrobial Resistance.: Weltgesundheitsorganisation, 2001.
  2. Kern WV. Management von Staphylococcus aureus Bakteriämie und Endokarditis: Fortschritte und Herausforderungen. Curr Opin Infect Dis 2010;23(4):346-58.
  3. Gemmell CG, Edwards DI, Fraise AP, Gould FK, Ridgway GL, Warren RE. Richtlinien für die Prophylaxe und Behandlung von Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA)-Infektionen im Vereinigten Königreich. J Antimicrob Chemother 2006;57(4):589-608.
  4. Liu C., Bayer A., ​​Cosgrove SE, et al. Klinische Praxisrichtlinien der Infectious Diseases Society of America für die Behandlung von Infektionen mit Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus bei Erwachsenen und Kindern. Clin Infect Dis 2011;52(3):e18-55.
  5. Mermel LA, Allon M., Bouza E., et al. Richtlinien für die klinische Praxis für die Diagnose und Behandlung von intravaskulären katheterbedingten Infektionen: 2009 Update von der Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2009;49(1):1-45.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

215

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12157
        • Berlin
      • Cologne, Deutschland, 50935
        • Uniklinik Koln
      • Dusseldorf, Deutschland, 40225
        • Düsseldorf
      • Frankfurt/Main, Deutschland, 60590
        • Frankfurt
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • Freiburg
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Hannover
      • Jena, Deutschland, 07743
        • Jena
      • Krefeld, Deutschland, 47805
        • Krefeld
      • Leverkusen, Deutschland, 51375
        • Leverkusen
      • Lübeck, Deutschland, 23562
        • Lübeck
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Ulm
  • Frankreich
      • Annecy, Frankreich, 74000
        • Annecy
      • Chambéry, Frankreich, 73000
        • Chambery
      • Grenoble, Frankreich, 38700
        • GRENOBLE
      • La Roche-sur-Yon, Frankreich, 85000
        • La Roche-sur-Yon
      • Nantes, Frankreich, 44000
        • Nantes
      • Orléans, Frankreich, 45100
        • ORLEANS
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Paris 5
      • Paris, Frankreich, 92100
        • Paris 1
      • Paris, Frankreich, 92110
        • Paris 3
      • Paris, Frankreich, 93000
        • Paris 2
      • Paris, Frankreich, 94010
        • Paris 4
      • Quimper, Frankreich, 29107
        • QUIMPER
      • Rennes, Frankreich, 35000
        • RENNES
      • Saint Etienne, Frankreich, 42800
        • St. Etienne
      • Tours, Frankreich, 37000
        • TOURS
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081
        • VUMC Amsterdam
      • Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
        • Amsterdam
      • Breda, Niederlande, 4814 CK Breda
        • Breda
      • Groningen, Niederlande, 9700 RB
        • Groningen
      • Groningen, Niederlande, 9700
        • UMC Groningen
      • Tilburg, Niederlande, 5022GC
        • Tilburg
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • Utrecht
      • Utrecht, Niederlande, 5022
        • Diakonessenhuis Utrecht
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Barcelona II
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Barcelona I
      • Palma de Mallorca, Spanien, 07010
        • Palma
      • Sevilla, Spanien, 41071
        • Sevilla II
      • Sevilla, Spanien, 41071
        • Sevilla
  • Vereinigtes Königreich
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG7 24 H
        • Nottingham

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter mindestens 18 Jahre
  • Nicht geschäftsunfähig
  • Eine schriftliche Einverständniserklärung der Versuchsperson wurde eingeholt
  • Eine für S. aureus positive Blutkultur wird nicht als Kontamination angesehen
  • Mindestens eine negative Kontroll-Blutkultur innerhalb von 24-96 Stunden nach Beginn einer adäquaten antimikrobiellen Therapie zum Ausschluss einer persistierenden Bakteriämie und Fehlen einer für S. aureus positiven Blutkultur zur gleichen Zeit oder danach.

  • Fünf bis sieben volle Tage angemessener i.v. antimikrobielle Therapie, die vor der in der Patientenakte dokumentierten Randomisierung verabreicht wurde. Eine angemessene Therapie hat alle folgenden Merkmale:

    1. Eine antimikrobielle Therapie muss innerhalb von 72 Stunden nach der ersten positiven Blutkultur begonnen werden.

    2. Vorausgesetzt In-vitro-Empfindlichkeit und angemessene Dosierung (wie vom PI beurteilt) sind bevorzugte Wirkstoffe für die antimikrobielle Therapie vor der Randomisierung Flucloxacillin, Cloxacillin, Vancomycin und Daptomycin. Die folgenden antimikrobiellen Mittel sind jedoch erlaubt:

      • MSSR: Penicillinase-resistente Penicilline (z. Flucloxacillin, Cloxacillin), β-Lactam plus β-Lactamase-Hemmer (z. Ampicillin + Sulbactam, Piperacillin + Tazobactam), Cephalosporine (außer Ceftazidim), Carbapeneme, Clindamycin, Fluorchinolone, Trimethoprimsulfamethoxazol, Doxycyclin, Tigecyclin, Vancomycin, Teicoplanin, Telavancin, Linezolid, Daptomycin, Ceftarolin, Ceftobiprol und Makrolide.
      • MRSA: Vancomycin, Teicoplanin, Telavancin, Fluorchinolone, Clindamycin, Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Doxycyclin, Tigecyclin, Linezolid, Daptomycin, Makrolide, Ceftarolin und Ceftobiprol.

Ausschlusskriterien:

  • Polymikrobielle Blutstrominfektion, definiert als Isolierung anderer Erreger als S. aureus aus einer Blutkultur, die in der Zeit von zwei Tagen vor der ersten positiven Blutkultur mit S. aureus bis zur Randomisierung gewonnen wurde. Häufige Hautverunreinigungen (koagulasenegative Staphylokokken, Diphtheroide, Bacillus spp. und Propionibacterium spp.), die in einer von mehreren Blutkulturen nachgewiesen werden, werden nicht als polymikrobielle Infektion angesehen
  • Kürzliche Vorgeschichte (innerhalb von 3 Monaten) einer früheren S. aureus-Infektion des Blutkreislaufs
  • In-vitro-Resistenz von S. aureus gegenüber allen oralen oder allen i.v. Drogen studieren
  • Kontraindikationen für alle oralen oder alle i.v. Drogen studieren
  • Zuvor geplante Behandlung mit aktivem Medikament gegen S. aureus während der Interventionsphase (z. B. Cotrimoxazol-Prophylaxe)

  • Anzeichen und Symptome einer komplizierten SAB, wie von einem ID-Arzt beurteilt. Eine komplizierte Infektion ist definiert als mindestens eine der folgenden:

    • tiefsitzender Fokus: z.B. Endokarditis, Lungenentzündung, undrainierter Abszess, Empyem und Osteomyelitis
    • septischer Schock gemäß den AACP-Kriterien (23) innerhalb von 4 Tagen vor der Randomisierung
    • verlängerte Bakteriämie: positive Kontrollblutkultur mehr als 72 Stunden nach Beginn einer adäquaten antimikrobiellen Therapie
    • Körpertemperatur > 38 °C an zwei verschiedenen Tagen innerhalb von 48 Stunden vor der Randomisierung

  • Vorhandensein der folgenden nicht entfernbaren Fremdkörper (falls nicht mindestens 2 Tage vor der Randomisierung entfernt):

    • prothetische Herzklappe
    • tiefliegendes Gefäßtransplantat mit Fremdmaterial (z. PTFE- oder Dacron-Transplantat). Hämodialyse-Shunts gelten nicht als tiefsitzende Gefäßtransplantate.
    • Ventrikulo-atrialer Shunt

  • Vorhandensein einer Gelenkprothese (falls nicht 2 Tage oder länger vor der Randomisierung entfernt). Dies ist kein Ausschlusskriterium, wenn alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

    • Gelenkprothese wurde mindestens 6 Monate zuvor implantiert, und
    • eine katheterbedingte Infektion, Haut- und Weichteilinfektion oder chirurgische Wundinfektion vorliegt (wie unten definiert) und
    • Gelenkinfektion unwahrscheinlich (keine klinischen oder bildgebenden Anzeichen)

  • Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder eines automatisierten implantierbaren Kardioverter-Defibrillators (AICD) (falls nicht 2 Tage oder länger vor der Randomisierung entfernt). Dies ist kein Ausschlusskriterium, wenn alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

    • Schrittmacher oder AICD wurde vor mindestens 6 Monaten implantiert und
    • eine katheterbedingte Infektion, Haut- und Weichteilinfektion oder chirurgische Wundinfektion vorliegt (wie unten definiert) und
    • keine klinischen Anzeichen einer infektiösen Endokarditis und
    • infektiöse Endokarditis unwahrscheinlich durch Echokardiographie (vorzugsweise TEE) und
    • Tascheninfektion unwahrscheinlich (keine klinischen oder bildgebenden Zeichen)
  • Versäumnis, innerhalb von 4 Tagen nach der ersten positiven Blutkultur einen intravaskulären Katheter zu entfernen, der vorhanden war, als die erste positive Blutkultur entnommen wurde

  • Schwere Lebererkrankung. Dies ist kein Ausschlusskriterium, wenn folgende Bedingung erfüllt ist:

    - eine katheterbedingte Infektion, Haut- und Weichteilinfektion oder chirurgische Wundinfektion vorliegt

  • Nierenerkrankung im Endstadium. Dies ist kein Ausschlusskriterium, wenn alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

    • eine katheterbedingte Infektion, Haut- und Weichteilinfektion oder chirurgische Wundinfektion vorliegt (wie unten definiert) und
    • keine klinischen Anzeichen einer infektiösen Endokarditis und
    • infektiöse Endokarditis unwahrscheinlich durch Echokardiographie (vorzugsweise TEE) und
    • bei Patienten mit Hämodialyse-Shunt mit nicht entfernbarem Fremdkörper (z. synthetische PTFE-Schleife): keine klinischen Anzeichen einer Shunt-Infektion

  • Schwere Immunschwäche

    • primäre Immunschwächekrankheiten
    • Neutropenie (
    • unkontrollierte Erkrankung bei HIV-positiven Patienten
    • hochdosierte Steroidtherapie (> 1 mg/kg Prednison oder äquivalente Dosen, verabreicht über > 4 Wochen oder geplant während der Intervention)
    • immunsuppressive Kombinationstherapie mit zwei oder mehreren Arzneimitteln mit unterschiedlicher Wirkungsweise
    • hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 6 Monate oder während des Behandlungszeitraums geplant
    • Solide Organtransplantation
    • Behandlung mit Biologika innerhalb des Vorjahres
  • Lebenserwartung < 3 Monate
  • Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
  • Konsument von Injektionsdrogen
  • Erwartete geringe Compliance mit dem Arzneimittelregime
  • Teilnahme an anderen Interventionsstudien innerhalb der letzten drei Monate oder laufend
  • Schwangere und stillende Mütter

  • Für Frauen vor der Menopause: Nichtanwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden für 1 Monat nach Erhalt des Studienmedikaments. Als hochwirksam gelten folgende Verhütungsmethoden mit einem Pearl-Index unter 1 %:

    • orale hormonale Kontrazeption („Pille“)
    • Dermale hormonelle Kontrazeption
    • vaginale hormonelle Verhütung (NuvaRing®)
    • Verhütungspflaster
    • lang wirkende injizierbare Kontrazeptiva
    • Progesteron freisetzende Implantate (Implanon®)
    • Tubenligatur (weibliche Sterilisation)
    • Intrauterinpessaren, die Hormone freisetzen (Hormonspirale)
    • Methoden mit doppelter Barriere
  • Personen, die in irgendeiner Weise vom Prüfer abhängig oder beim Sponsor oder Prüfer angestellt sind
  • Personen, die aufgrund gesetzlicher oder behördlicher Anordnung in einer Anstalt festgehalten werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Oral verabreichtes Antibiotikum
Erste Wahl (MRSA und MSSA): Trimethoprim-Sulfamethoxazol oder Zweite Wahl (MSSA): Clindamycin oder Zweite Wahl (MRSA): Linezolid, verabreicht für 7-9 Tage
Arzneimittel: Trimethoprim-Sulfamethoxazol
Studienmedikament 1
Arzneimittel: Clindamycin
Studienmedikament 2
Arzneimittel: Linezolid
Studienmedikament 3
Experimental: Intravenös verabreichtes Antibiotikum
Erste Wahl (MSSA): Flucloxacillin [Spanien: Cloxacillin] oder Cefazolin oder Zweite Wahl (MSSA): Vancomycin oder Erste Wahl (MRSA): Vancomycin oder Zweite Wahl (MRSA): Daptomycin, verabreicht für 7-9 Tage
Arzneimittel: Flucloxacillin
Studienmedikament 4
Arzneimittel: Cloxacillin
Studienmedikament 5
Arzneimittel: Vancomycin
Studienmedikament 6
Arzneimittel: Daptomycin
Studienmedikament 7
Arzneimittel: Cefazolin
Studienmedikament 8

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
SAB-bedingte Komplikationen
Zeitfenster: 90 Tage
Komplikationen im Zusammenhang mit S. aureus-Blutstrominfektionen (rezidivierende SAB, tiefsitzende Infektion mit S. aureus oder zurechenbare Mortalität) innerhalb von 90 Tagen
90 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 90 Tage
Dauer des Krankenhausaufenthalts
90 Tage
Überleben
Zeitfenster: 14, 30 und 90 Tage
Überleben nach 14, 30 und 90 Tagen
14, 30 und 90 Tage
Komplikationen der intravenösen Therapie
Zeitfenster: 90 Tage
Komplikationen der intravenösen Therapie, wie Thrombophlebitis.
90 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Clostridium difficile-assoziierter Durchfall (CDAD)
Zeitfenster: 90 Tage
Clostridium difficile-assoziierter Durchfall (CDAD)
90 Tage
UEs und SUEs
Zeitfenster: 90 Tage
Nebenwirkungen
90 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Mitarbeiter

German Research Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Achim J Kaasch, MD, Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Februar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Februar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Mai 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Mai 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Uni-Koeln-1400
  • 2013-000577-77 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Staphylococcus Aureus-Infektion

Klinische Studien zur Trimethoprim-Sulfamethoxazol

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