Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бактериемия, вызванная золотистым стафилококком, варианты лечения антибиотиками (SABATO)

26 мая 2020 г. обновлено: Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Раннее пероральное переключение терапии при низком риске инфекции Staphylococcus Aureus в кровотоке

Повышение резистентности к антибиотикам было признано серьезной проблемой здравоохранения во всем мире, которая еще больше усугубится из-за отсутствия новых противомикробных препаратов в течение следующего десятилетия [1]. Эта угроза подчеркивает необходимость максимизировать клиническую полезность существующих антибиотиков за счет более рационального назначения, т.е. оптимизация продолжительности лечения.

Инфекция кровотока, вызванная золотистым стафилококком (SAB), является распространенным заболеванием, ежегодно в Европе регистрируется около 200 000 случаев [2]. Курс не менее 14 дней внутривенных антимикробных препаратов считается стандартной терапией [3-5] при «неосложненном» САБ. Этот относительно длительный курс служит для предотвращения осложнений, связанных с САБ (таких как эндокардит и остеомиелит позвоночника), которые могут возникнуть в результате гематогенной диссеминации в отдаленные участки. Однако недостаточно доказательств того, что полный курс внутривенной антибиотикотерапии всегда требуется у пациентов с низким риском осложнений, связанных с САБ.

В многоцентровом открытом рандомизированном контролируемом исследовании мы стремимся продемонстрировать, что ранний переход с внутривенной на пероральную противомикробную терапию не уступает обычному 14-дневному курсу внутривенной терапии в отношении эффективности и безопасности. Ранний переход от внутривенной терапии к пероральной даст несколько преимуществ, таких как более ранняя выписка, меньше побочных реакций, связанных с внутривенной терапией, повышение качества жизни и экономия средств.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. ВОЗ. Глобальная стратегия ВОЗ по сдерживанию устойчивости к противомикробным препаратам: Всемирная организация здравоохранения, 2001 г.
  2. Керн ВВ. Лечение бактериемии и эндокардита Staphylococcus aureus: прогресс и проблемы. Curr Opin Infect Dis 2010;23(4):346-58.
  3. Геммелл К.Г., Эдвардс Д.И., Фрейз А.П., Гулд Ф.К., Риджуэй Г.Л., Уоррен Р.Е. Руководство по профилактике и лечению инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA) в Великобритании. J Antimicrob Chemother 2006;57(4):589-608.
  4. Лю С., Байер А., Косгроув С.Е. и др. Клинические практические рекомендации Американского общества инфекционистов по лечению инфекций, вызванных метициллинрезистентным золотистым стафилококком, у взрослых и детей. Clin Infect Dis 2011;52(3):e18-55.
  5. Мермель Л.А., Аллон М., Буза Э. и др. Клинические практические рекомендации по диагностике и лечению инфекций, связанных с внутрисосудистым катетером: обновление 2009 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов. Clin Infect Dis 2009;49(1):1-45.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

215

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 12157
        • Berlin
      • Cologne, Германия, 50935
        • Uniklinik Köln
      • Dusseldorf, Германия, 40225
        • Düsseldorf
      • Frankfurt/Main, Германия, 60590
        • Frankfurt
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Freiburg
      • Hannover, Германия, 30625
        • Hannover
      • Jena, Германия, 07743
        • Jena
      • Krefeld, Германия, 47805
        • Krefeld
      • Leverkusen, Германия, 51375
        • Leverkusen
      • Lübeck, Германия, 23562
        • Lübeck
      • Ulm, Германия, 89081
        • Ulm
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Barcelona II
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Barcelona I
      • Palma de Mallorca, Испания, 07010
        • Palma
      • Sevilla, Испания, 41071
        • Sevilla II
      • Sevilla, Испания, 41071
        • Sevilla
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081
        • VUMC Amsterdam
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Amsterdam
      • Breda, Нидерланды, 4814 CK Breda
        • Breda
      • Groningen, Нидерланды, 9700 RB
        • Groningen
      • Groningen, Нидерланды, 9700
        • UMC Groningen
      • Tilburg, Нидерланды, 5022GC
        • Tilburg
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Utrecht
      • Utrecht, Нидерланды, 5022
        • Diakonessenhuis Utrecht
  • Соединенное Королевство
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 24 H
        • Nottingham
  • Франция
      • Annecy, Франция, 74000
        • Annecy
      • Chambéry, Франция, 73000
        • Chambery
      • Grenoble, Франция, 38700
        • GRENOBLE
      • La Roche-sur-Yon, Франция, 85000
        • La Roche-sur-Yon
      • Nantes, Франция, 44000
        • Nantes
      • Orléans, Франция, 45100
        • ORLEANS
      • Paris, Франция, 75010
        • Paris 5
      • Paris, Франция, 92100
        • Paris 1
      • Paris, Франция, 92110
        • Paris 3
      • Paris, Франция, 93000
        • Paris 2
      • Paris, Франция, 94010
        • Paris 4
      • Quimper, Франция, 29107
        • QUIMPER
      • Rennes, Франция, 35000
        • RENNES
      • Saint Etienne, Франция, 42800
        • St. Etienne
      • Tours, Франция, 37000
        • Tours

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст не менее 18 лет
  • Не признан недееспособным
  • Получено письменное информированное согласие субъекта исследования.
  • Положительный результат посева крови на S. aureus не считается заражением
  • По крайней мере один отрицательный последующий посев крови, полученный в течение 24-96 часов после начала адекватной антимикробной терапии, чтобы исключить персистирующую бактериемию и отсутствие положительного результата посева крови на S. aureus в то же время или позже.

  • Пять-семь полных дней соответствующих внутривенных инъекций. противомикробная терапия, назначаемая до рандомизации, задокументирована в таблице пациентов. Соответствующая терапия имеет все следующие характеристики:

    1. Антимикробная терапия должна быть начата в течение 72 часов после получения первой положительной культуры крови.

    2. При условии чувствительности in vitro и адекватного дозирования (по оценке PI) предпочтительными агентами для антимикробной терапии перед рандомизацией являются флуклоксациллин, клоксациллин, ванкомицин и даптомицин. Однако разрешены следующие противомикробные препараты:

      • MSSR: пенициллины, устойчивые к пенициллиназе (например, флуклоксациллин, клоксациллин), β-лактам плюс ингибиторы β-лактамазы (например, ампициллин+сульбактам, пиперациллин+тазобактам), цефалоспорины (кроме цефтазидима), карбапенемы, клиндамицин, фторхинолоны, триметопримсульфаметоксазол, доксициклин, тигециклин, ванкомицин, тейкопланин, телаванцин, линезолид, даптомицин, цефтаролин, цефтобипрол и макролиды.
      • MRSA: ванкомицин, тейкопланин, телаванцин, фторхинолоны, клиндамицин, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин, тигециклин, линезолид, даптомицин, макролиды, цефтаролин и цефтобипрол.

Критерий исключения:

  • Полимикробная инфекция кровотока, определяемая как выделение возбудителей, отличных от S. aureus, из посева крови, полученного в период от двух дней до первого положительного посева крови на S. aureus до рандомизации. Распространенные контаминанты кожи (коагулазонегативные стафилококки, дифтероиды, Bacillus spp. и Propionibacterium spp.), обнаруженные в одной из нескольких культур крови, не будут считаться представляющими полимикробную инфекцию.
  • Недавний анамнез (в течение 3 месяцев) предшествующей инфекции кровотока S. aureus
  • In vitro резистентность S. aureus ко всем пероральным или всем внутривенным препаратам. изучать наркотики
  • Противопоказания для всех пероральных или всех внутривенных изучать наркотики
  • Ранее запланированное лечение активным препаратом против S. aureus на этапе вмешательства (например, профилактика котримоксазолом)

  • Признаки и симптомы осложненного САБ по оценке врача-интернатора. Осложненная инфекция определяется как минимум одним из следующих признаков:

    • глубоко укоренившийся фокус: напр. эндокардит, пневмония, недренированный абсцесс, эмпиема и остеомиелит
    • септический шок, согласно критериям AACP (23), в течение 4 дней до рандомизации
    • длительная бактериемия: положительный результат посева крови более чем через 72 ч после начала адекватной антимикробной терапии
    • температура тела >38 °C в течение двух отдельных дней в течение 48 часов до рандомизации

  • Наличие следующих неустранимых инородных тел (если они не были удалены за 2 дня и более до рандомизации):

    • протез клапана сердца
    • глубокий сосудистый трансплантат с инородным материалом (например, трансплантат из ПТФЭ или дакрона). Шунты для гемодиализа не считаются глубоко расположенными сосудистыми протезами.
    • вентрикуло-предсердный шунт

  • Наличие протеза сустава (если он не был удален за 2 дня и более до рандомизации). Это не критерий исключения, если выполняются все следующие условия:

    • протез сустава был имплантирован не менее чем за 6 месяцев до этого, и
    • инфекция, связанная с катетером, инфекция кожи и мягких тканей или хирургическая раневая инфекция (как определено ниже), и
    • инфекция суставов маловероятна (нет клинических или визуализационных признаков)

  • Наличие кардиостимулятора или автоматизированного имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (AICD) (если они не были удалены за 2 или более дней до рандомизации). Это не критерий исключения, если выполняются все следующие условия:

    • кардиостимулятор или AICD был имплантирован не менее чем за 6 месяцев до этого, и
    • инфекция, связанная с катетером, инфекция кожи и мягких тканей или хирургическая раневая инфекция (как определено ниже), и
    • отсутствие клинических признаков инфекционного эндокардита и
    • инфекционный эндокардит маловероятен при эхокардиографии (предпочтительно ЧПЭхоКГ) и
    • карманная инфекция маловероятна (нет клинических или визуализационных признаков)
  • Неудачное удаление любого внутрисосудистого катетера, который присутствовал при взятии первого положительного посева крови, в течение 4 дней после первого положительного посева крови.

  • Тяжелое заболевание печени. Это не критерий исключения, если выполняется следующее условие:

    - инфекция, связанная с катетером, инфекция кожи и мягких тканей или хирургическая раневая инфекция

  • Терминальная стадия почечной недостаточности. Это не критерий исключения, если выполняются все следующие условия:

    • инфекция, связанная с катетером, инфекция кожи и мягких тканей или хирургическая раневая инфекция (как определено ниже), и
    • отсутствие клинических признаков инфекционного эндокардита и
    • инфекционный эндокардит маловероятен при эхокардиографии (предпочтительно ЧПЭхоКГ) и
    • у пациентов с гемодиализным шунтом с неудаляемым инородным телом (напр. синтетическая ПТФЭ петля): нет клинических признаков инфекции шунта

  • Тяжелый иммунодефицит

    • первичные иммунодефицитные состояния
    • нейтропения (
    • неконтролируемое заболевание у ВИЧ-позитивных пациентов
    • терапия высокими дозами стероидов (преднизолон > 1 мг/кг или эквивалентные дозы вводятся в течение > 4 недель или планируются во время вмешательства)
    • иммуносупрессивная комбинированная терапия двумя и более препаратами с разным механизмом действия
    • трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 6 месяцев или запланированная в период лечения
    • трансплантация солидных органов
    • обработка биологическими препаратами в течение предыдущего года
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев
  • Неспособность принимать пероральные препараты
  • Потребитель инъекционных наркотиков
  • Ожидаемое низкое соблюдение режима приема лекарств
  • Участие в других интервенционных исследованиях в течение предыдущих трех месяцев или в настоящее время
  • Беременные женщины и кормящие матери

  • Для женщин в пременопаузе: отказ от использования высокоэффективных методов контрацепции в течение 1 месяца после приема исследуемого препарата. Следующие методы контрацепции с индексом Перля менее 1% считаются высокоэффективными:

    • оральные гормональные контрацептивы («таблетки»)
    • кожная гормональная контрацепция
    • вагинальная гормональная контрацепция (НоваРинг®)
    • противозачаточный пластырь
    • инъекционные контрацептивы длительного действия
    • имплантаты, высвобождающие прогестерон (Implanon®)
    • перевязка маточных труб (женская стерилизация)
    • внутриматочные спирали, выделяющие гормоны (гормональные спирали)
    • двойные барьерные методы
  • Лица, находящиеся в какой-либо зависимости от исследователя или нанятые спонсором или исследователем
  • Лица, содержащиеся в учреждении по законному или официальному распоряжению

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пероральный антибиотик
Первый выбор (MRSA и MSSA): триметоприм-сульфаметоксазол, или второй выбор (MSSA): клиндамицин, или второй выбор (MRSA): линезолид вводят в течение 7–9 дней.
Лекарство: Триметоприм-сульфаметоксазол
исследуемый препарат 1
Лекарство: Клиндамицин
исследование препарата 2
Лекарство: Линезолид
исследование препарата 3
Экспериментальный: Внутривенно вводимый антибиотик
Первый выбор (MSSA): флуклоксациллин [Испания: клоксациллин] или цефазолин, или второй выбор (MSSA): ванкомицин, или первый выбор (MRSA): ванкомицин, или второй выбор (MRSA): даптомицин вводят в течение 7–9 дней
Лекарство: Флуклоксациллин
исследуемый препарат 4
Лекарство: Клоксациллин
исследуемый препарат 5
Лекарство: Ванкомицин
исследуемый препарат 6
Лекарство: Даптомицин
исследуемый препарат 7
Лекарство: Цефазолин
исследуемый препарат 8

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Осложнения, связанные с САБ
Временное ограничение: 90 дней
Осложнения, связанные с инфекцией кровотока, вызванной S. aureus (рецидивирующий САБ, глубокая инфекция, вызванная S. aureus, или связанная с этим смертность) в течение 90 дней
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: 90 дней
Продолжительность пребывания в больнице
90 дней
Выживание
Временное ограничение: 14, 30 и 90 дней
Выживаемость через 14, 30 и 90 дней
14, 30 и 90 дней
Осложнения внутривенной терапии
Временное ограничение: 90 дней
Осложнения внутривенной терапии, такие как тромбофлебит.
90 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD)
Временное ограничение: 90 дней
Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD)
90 дней
НЯ и СНЯ
Временное ограничение: 90 дней
Неблагоприятные события
90 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Соавторы

German Research Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Achim J Kaasch, MD, Heinrich-Heine University, Duesseldorf

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Uni-Koeln-1400
  • 2013-000577-77 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться