Staphylococcus Aureus Bacteremie Behandelingsopties voor antibiotica (SABATO)
Vroege orale schakeltherapie bij Staphylococcus Aureus-bloedbaaninfectie met een laag risico
Toenemende resistentie tegen antibiotica wordt wereldwijd erkend als een groot gezondheidsprobleem dat de komende tien jaar zelfs zal verergeren door het ontbreken van nieuwe antimicrobiële middelen [1]. Deze dreiging onderstreept de noodzaak om de klinische bruikbaarheid van bestaande antibiotica te maximaliseren, door middel van meer rationele voorschriften, b.v. optimaliseren van de duur van de behandeling.
Staphylococcus aureus bloedbaaninfectie (SAB) is een veel voorkomende ziekte met jaarlijks ongeveer 200.000 gevallen in Europa [2]. Een kuur van ten minste 14 dagen met intraveneuze antimicrobiële middelen wordt beschouwd als standaardtherapie [3-5] bij "ongecompliceerde" SAB. Dit relatief lange verloop dient om SAB-gerelateerde complicaties (zoals endocarditis en vertebrale osteomyelitis) te voorkomen die het gevolg kunnen zijn van hematogene verspreiding naar verre locaties. Er is echter onvoldoende bewijs dat een volledige kuur met intraveneuze antibiotica altijd nodig is bij patiënten met een laag risico op SAB-gerelateerde complicaties.
In een multicenter, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie willen we aantonen dat een vroege omschakeling van intraveneuze naar orale antimicrobiële therapie niet inferieur is aan een conventionele kuur van 14 dagen met intraveneuze therapie wat betreft werkzaamheid en veiligheid. Een vroege omschakeling van intraveneuze naar orale therapie zou verschillende voordelen opleveren, zoals eerder ontslag, minder bijwerkingen geassocieerd met intraveneuze therapie, verhoogde kwaliteit van leven en kostenbesparingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
- WHO. Wereldwijde strategie van de WHO voor de inperking van antimicrobiële resistentie.: Wereldgezondheidsorganisatie, 2001.
- Kern WV. Beheer van Staphylococcus aureus-bacteriëmie en endocarditis: vorderingen en uitdagingen. Curr Opin Infect Dis 2010;23(4):346-58.
- Gemmell CG, Edwards DI, Fraise AP, Gould FK, Ridgway GL, Warren RE. Richtlijnen voor de profylaxe en behandeling van methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA)-infecties in het VK. J Antimicrob Chemother 2006;57(4):589-608.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, et al. Richtlijnen voor klinische praktijk door de Infectious Diseases Society of America voor de behandeling van methicilline-resistente Staphylococcus aureus-infecties bij volwassenen en kinderen. Clin Infect Dis 2011;52(3):e18-55.
- Mermel LA, Allon M, Bouza E, et al. Richtlijnen voor klinische praktijk voor de diagnose en behandeling van intravasculaire kathetergerelateerde infectie: 2009 Update door de Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2009;49(1):1-45.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12157
- Berlin
-
Cologne, Duitsland, 50935
- Uniklinik Köln
-
Dusseldorf, Duitsland, 40225
- Düsseldorf
-
Frankfurt/Main, Duitsland, 60590
- Frankfurt
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Freiburg
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Hannover
-
Jena, Duitsland, 07743
- Jena
-
Krefeld, Duitsland, 47805
- Krefeld
-
Leverkusen, Duitsland, 51375
- Leverkusen
-
Lübeck, Duitsland, 23562
- Lübeck
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Ulm
-
-
-
-
-
Annecy, Frankrijk, 74000
- Annecy
-
Chambéry, Frankrijk, 73000
- Chambery
-
Grenoble, Frankrijk, 38700
- GRENOBLE
-
La Roche-sur-Yon, Frankrijk, 85000
- La Roche-sur-Yon
-
Nantes, Frankrijk, 44000
- Nantes
-
Orléans, Frankrijk, 45100
- ORLEANS
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Paris 5
-
Paris, Frankrijk, 92100
- Paris 1
-
Paris, Frankrijk, 92110
- Paris 3
-
Paris, Frankrijk, 93000
- Paris 2
-
Paris, Frankrijk, 94010
- Paris 4
-
Quimper, Frankrijk, 29107
- QUIMPER
-
Rennes, Frankrijk, 35000
- RENNES
-
Saint Etienne, Frankrijk, 42800
- St. Etienne
-
Tours, Frankrijk, 37000
- Tours
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081
- VUMC Amsterdam
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Amsterdam
-
Breda, Nederland, 4814 CK Breda
- Breda
-
Groningen, Nederland, 9700 RB
- Groningen
-
Groningen, Nederland, 9700
- UMC Groningen
-
Tilburg, Nederland, 5022GC
- Tilburg
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Utrecht
-
Utrecht, Nederland, 5022
- Diakonessenhuis Utrecht
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Barcelona II
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Barcelona I
-
Palma de Mallorca, Spanje, 07010
- Palma
-
Sevilla, Spanje, 41071
- Sevilla II
-
Sevilla, Spanje, 41071
- Sevilla
-
-
-
-
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 24 H
- Nottingham
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd minimaal 18 jaar
- Niet wettelijk arbeidsongeschikt
- Er is schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon
- Bloedkweek positief voor S. aureus niet beschouwd als besmetting
- Minstens één negatieve vervolgbloedkweek verkregen binnen 24-96 uur na de start van adequate antimicrobiële therapie om aanhoudende bacteriëmie en afwezigheid van een bloedkweek positief voor S. aureus tegelijkertijd of daarna uit te sluiten.
Vijf tot zeven volle dagen geschikte i.v. antimicrobiële therapie toegediend voorafgaand aan randomisatie gedocumenteerd in de patiëntenkaart. Passende therapie heeft alle volgende kenmerken:
- Antimicrobiële therapie moet worden gestart binnen 72 uur nadat de eerste positieve bloedkweek is afgenomen.
Mits in vitro gevoeligheid en adequate dosering (zoals beoordeeld door de PI) zijn de voorkeursmiddelen voor pre-randomisatie antimicrobiële therapie flucloxacilline, cloxacilline, vancomycine en daptomycine. De volgende antimicrobiële middelen zijn echter toegestaan:
- MSSR: penicillinase-resistente penicillines (bijv. flucloxacilline, cloxacilline), β-lactam plus β-lactamaseremmers (bijv. ampicilline+sulbactam, piperacilline+tazobactam), cefalosporines (behalve ceftazidim), carbapenems, clindamycine, fluorchinolonen, trimethoprimsulfamethoxazol, doxycycline, tigecycline, vancomycine, teicoplanine, telavancine, linezolid, daptomycine, ceftaroline, ceftobiprole en macroliden.
- MRSA: vancomycine, teicoplanine, telavancine, fluorchinolonen, clindamycine, trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycycline, tigecycline, linezolid, daptomycine, macroliden, ceftaroline en ceftobiprole.
Uitsluitingscriteria:
- Polymicrobiële bloedbaaninfectie, gedefinieerd als isolatie van andere pathogenen dan S. aureus uit een bloedkweek verkregen in de tijd vanaf twee dagen voorafgaand aan de eerste positieve bloedkweek met S. aureus tot randomisatie. Veelvoorkomende huidverontreinigingen (coagulase-negatieve stafylokokken, difteroïden, Bacillus spp. en Propionibacterium spp.) gedetecteerd in een van de verschillende bloedkweken, worden niet beschouwd als een polymicrobiële infectie
- Recente geschiedenis (binnen 3 maanden) van eerdere bloedbaaninfectie met S. aureus
- In vitro resistentie van S. aureus tegen alle orale of alle i.v. medicijnen bestuderen
- Contra-indicaties voor alle orale of alle i.v. medicijnen bestuderen
- Eerder geplande behandeling met actief geneesmiddel tegen S. aureus tijdens de interventiefase (bijv. cotrimoxazol profylaxe)
Tekenen en symptomen van gecompliceerde SAB zoals beoordeeld door een ID-arts. Gecompliceerde infectie wordt gedefinieerd als ten minste een van de volgende:
- diepgewortelde focus: b.v. endocarditis, longontsteking, ongedraineerd abces, empyeem en osteomyelitis
- septische shock, zoals gedefinieerd door de AACP-criteria (23), binnen 4 dagen vóór randomisatie
- langdurige bacteriëmie: positieve follow-up bloedkweek meer dan 72 uur na de start van adequate antimicrobiële therapie
- lichaamstemperatuur >38 °C op twee afzonderlijke dagen binnen 48 uur vóór randomisatie
Aanwezigheid van de volgende niet-verwijderbare vreemde voorwerpen (indien niet verwijderd 2 dagen of meer voor randomisatie):
- prothetische hartklep
- diepgeworteld vasculair transplantaat met vreemd materiaal (bijv. PTFE of dacron-transplantaat). Hemodialyse-shunts worden niet beschouwd als diepgewortelde vaattransplantaten.
- ventriculo-atriale shunt
Aanwezigheid van een prothetisch gewricht (indien niet verwijderd 2 dagen of meer voor randomisatie). Dit is geen uitsluitingscriterium als aan alle volgende voorwaarden is voldaan:
- prothesegewricht ten minste 6 maanden eerder is geïmplanteerd, en
- kathetergerelateerde infectie, huid- en weke deleninfectie of chirurgische wondinfectie aanwezig is (zoals hieronder gedefinieerd), en
- gewrichtsinfectie onwaarschijnlijk (geen klinische of beeldvormende tekenen)
Aanwezigheid van een pacemaker of een geautomatiseerd implanteerbaar cardioverter-defibrillatorapparaat (AICD) (indien niet verwijderd 2 dagen of meer vóór randomisatie). Dit is geen uitsluitingscriterium als aan alle volgende voorwaarden is voldaan:
- pacemaker of AICD ten minste 6 maanden eerder is geïmplanteerd, en
- kathetergerelateerde infectie, huid- en weke deleninfectie of chirurgische wondinfectie aanwezig is (zoals hieronder gedefinieerd), en
- geen klinische tekenen van infectieuze endocarditis, en
- infectieuze endocarditis onwaarschijnlijk door echocardiografie (bij voorkeur TEE), en
- pocketinfectie onwaarschijnlijk (geen klinische of beeldvormende tekenen)
- Het niet verwijderen van een intravasculaire katheter die aanwezig was toen de eerste positieve bloedkweek werd afgenomen binnen 4 dagen na de eerste positieve bloedkweek
Ernstige leverziekte. Dit is geen uitsluitingscriterium als aan de volgende voorwaarde is voldaan:
- kathetergerelateerde infectie, infectie van huid en weke delen, of chirurgische wondinfectie aanwezig is
Eindstadium nierziekte. Dit is geen uitsluitingscriterium als aan alle volgende voorwaarden is voldaan:
- kathetergerelateerde infectie, huid- en weke deleninfectie of chirurgische wondinfectie aanwezig is (zoals hieronder gedefinieerd), en
- geen klinische tekenen van infectieuze endocarditis, en
- infectieuze endocarditis onwaarschijnlijk door echocardiografie (bij voorkeur TEE), en
- bij patiënten met een hemodialyse-shunt met een niet-verwijderbaar vreemd lichaam (bijv. synthetische PTFE-lus): geen klinische tekenen van een shuntinfectie
Ernstige immunodeficiëntie
- primaire immunodeficiëntiestoornissen
- neutropenie (
- ongecontroleerde ziekte bij hiv-positieve patiënten
- therapie met hoge doses steroïden (> 1 mg / kg prednison of equivalente doses gegeven gedurende> 4 weken of gepland tijdens interventie)
- immunosuppressieve combinatietherapie met twee of meer geneesmiddelen met verschillende werkingsmechanismen
- hematopoëtische stamceltransplantatie in de afgelopen 6 maanden of gepland tijdens de behandelingsperiode
- solide orgaantransplantatie
- behandeling met biologische geneesmiddelen in het voorgaande jaar
- Levensverwachting < 3 maanden
- Onvermogen om orale medicijnen in te nemen
- Injectie drugsgebruiker
- Verwachte lage naleving van het medicatieregime
- Deelname aan andere interventieonderzoeken in de afgelopen drie maanden of aan de gang
- Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven
Voor premenopauzale vrouwen: het niet gebruiken van zeer effectieve anticonceptiemethoden gedurende 1 maand na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel. De volgende anticonceptiemethoden met een Pearl Index lager dan 1% worden als zeer effectief beschouwd:
- orale hormonale anticonceptie ('pil')
- dermale hormonale anticonceptie
- vaginale hormonale anticonceptie (NuvaRing®)
- anticonceptie pleister
- langwerkende injecteerbare anticonceptiva
- implantaten die progesteron afgeven (Implanon®)
- eileiders afbinden (vrouwelijke sterilisatie)
- intra-uteriene apparaten die hormonen afgeven (hormoonspiraal)
- dubbele barrière methoden
- Personen die op enigerlei wijze afhankelijk zijn van de onderzoeker of in dienst zijn van de opdrachtgever of onderzoeker
- Personen die op wettelijk of officieel bevel in een instelling worden vastgehouden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Oraal toegediend antibioticum
Eerste keuze (MRSA en MSSA): trimethoprim-sulfamethoxazol, of Tweede keuze (MSSA): clindamycine, of Tweede keuze (MRSA): linezolid toegediend gedurende 7-9 dagen
|
studiegeneesmiddel 1
studiegeneesmiddel 2
studiegeneesmiddel 3
|
|
Experimenteel: Intraveneus toegediend antibioticum
Eerste keuze (MSSA): flucloxacilline [Spanje: cloxacilline], of cefazoline of Tweede keuze (MSSA): vancomycine, of Eerste keuze (MRSA): vancomycine, of Tweede keuze (MRSA): daptomycine toegediend gedurende 7-9 dagen
|
studiegeneesmiddel 4
studiegeneesmiddel 5
studiegeneesmiddel 6
studiegeneesmiddel 7
studiegeneesmiddel 8
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SAB-gerelateerde complicaties
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Bloedbaaninfectiegerelateerde complicaties van S. aureus (terugkerende SAB, diepgewortelde infectie met S. aureus of toerekenbare mortaliteit) binnen 90 dagen
|
90 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
|
90 dagen
|
|
Overleving
Tijdsspanne: 14, 30 en 90 dagen
|
Overleving na 14, 30 en 90 dagen
|
14, 30 en 90 dagen
|
|
Complicaties van intraveneuze therapie
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Complicaties van intraveneuze therapie, zoals tromboflebitis.
|
90 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Clostridium difficile geassocieerde diarree (CDAD)
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Clostridium difficile geassocieerde diarree (CDAD)
|
90 dagen
|
|
AE's en SAE's
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Bijwerkingen
|
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Achim J Kaasch, MD, Heinrich-Heine University, Duesseldorf
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kaasch AJ, Rommerskirchen A, Hellmich M, Fatkenheuer G, Prinz-Langenohl R, Rieg S, Kern WV, Seifert H; SABATO trial group. Protocol update for the SABATO trial: a randomized controlled trial to assess early oral switch therapy in low-risk Staphylococcus aureus bloodstream infection. Trials. 2020 Feb 12;21(1):175. doi: 10.1186/s13063-020-4102-0.
- Kaasch AJ, Fatkenheuer G, Prinz-Langenohl R, Paulus U, Hellmich M, Weiss V, Jung N, Rieg S, Kern WV, Seifert H; SABATO trial group (with linked authorship to the individuals in the Acknowledgements section). Early oral switch therapy in low-risk Staphylococcus aureus bloodstream infection (SABATO): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Oct 9;16:450. doi: 10.1186/s13063-015-0973-x.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Gram-positieve bacteriële infecties
- Infecties
- Stafylokokkeninfecties
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antibacteriële middelen
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Eiwitsyntheseremmers
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Foliumzuurantagonisten
- Middelen tegen dyskinesie
- Anti-infectieuze middelen, urine
- Nier agenten
- Cytochroom P-450 CYP2C8-remmers
- Vancomycine
- Linezolid
- Clindamycine
- Cefazoline
- Daptomycine
- Floxacilline
- Trimethoprim
- Sulfamethoxazol
- Trimethoprim, Sulfamethoxazol Geneesmiddelencombinatie
- Cloxacilline
Andere studie-ID-nummers
- Uni-Koeln-1400
- 2013-000577-77 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .