AZD4547 在 FGFR1 或 FGFR2 扩增肿瘤患者中的概念验证研究 (FGFR)
2013年3月14日 更新者：Royal Marsden NHS Foundation Trust
评估 FGFR 抑制剂 AZD4547 在 FGFR1 或 FGFR2 扩增的乳腺癌、鳞状肺癌和胃癌患者中的活性，这些患者的癌症在之前的化疗后出现进展
研究概览
详细说明
主要终点
- 评估抗肿瘤活性作为第 8 周肿瘤大小的变化以及与第 10-14 天肿瘤 ERK1/2 磷酸化变化的相关性。
次要终点
- 所有患者和每个肿瘤组对 AZD4547 的客观缓解率
- AZD4547 在所有患者中的安全性和耐受性
- 8周疾病控制率
- 所有患者和每个肿瘤组的无进展生存期
研究类型
介入性
注册 (预期的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Surrey
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London and Surrey、Surrey、英国、SM2 5PT
- 招聘中
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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接触：
- Angela Gillbanks
- 电话号码：+44(0)2086613156
- 邮箱：angela.gillbanks@rmh.nhs.uk
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首席研究员：
- David Cunningham, MD FRCP
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副研究员：
- Nicholas Turner, MA MRCP PhD
-
副研究员：
- Sanjay Popat, BSc MBBS MRCP PhD
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副研究员：
- Elizabeth Smyth, MB MRCP MSc
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
25年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 25 岁或以上的女性或男性。
- 强制提供存档或新鲜肿瘤活检以确认 FGFR 基因扩增。
- 世界卫生组织体能状态 0-2，从建议的首次剂量日期起最低预期寿命为 12 周
- 患者能够遵守在基线和第 10-14 天强制进行的肿瘤活检收集
- 钙和磷酸盐在正常范围内。
- 至少一个先前未照射过的病灶可以在基线时准确测量为最长直径 >=10 毫米 - 短轴必须 >=15 毫米的淋巴结除外。
- 局限于胃或食管的局部疾病不被认为是可测量的（局部晚期胃食管腺癌患者必须至少有一个可测量的淋巴结病灶>=15mm 的短轴）。
肿瘤特异性纳入标准
晚期胃食管腺癌
- 经组织学证实的胃、食管下段或食管-胃交界处的转移性或局部晚期不能手术的腺癌。
- 在 1 或 2 个先前疗程的晚期疾病化疗后记录的进展，
- FGFR2扩增
晚期乳腺癌
- 经组织学证实的转移性或局部晚期乳腺癌，由当地实验室确定为 HER2 阴性。
- 局部晚期疾病患者必须患有不适合治愈性治疗的复发性或进展性疾病
- ER 阳性疾病患者必须接受过至少一种针对复发/进展性疾病的激素治疗，或在复发/进展时接受过激素治疗
- 在至少一个且不超过三个先前的晚期疾病化疗疗程后记录的进展。
- FGFR1扩增
晚期鳞状细胞肺癌
- 经组织学证实的转移性或局部晚期肺鳞状细胞癌
- 在 1 或 2 个先前疗程的晚期疾病化疗后记录的进展
- FGFR1扩增
排除标准
- CYP3A4、2C8 或 2D6 或 CYP3A4 底物的治疗强效抑制剂或诱导剂在研究治疗的首次给药前的指定持续时间内
- 研究治疗药物首次给药前 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）
- 研究治疗首次给药前 4 周内进行大范围放疗或 2 周内进行有限放疗进行姑息治疗
- 之前接触过 AZD4547 或任何其他以 FGFR 抑制为主要作用方式的药物
- 未经治疗的脑转移瘤
- 骨髓储备或器官功能不足
- 校正总钙 > ULN
- 总磷酸盐 > ULN
- 从 3 次连续心电图 (ECG) 中获得的平均静息校正 QT 间期 > 470 毫秒
- 任何以下眼科标准：1) 视网膜色素上皮脱离 (RPED) 的当前证据或既往病史。 2) 既往接受过激光治疗或眼内注射治疗黄斑变性。 3) 干性或湿性年龄相关性黄斑变性的当前证据或既往史。 4) 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的当前证据或既往病史。 5) 视网膜退行性疾病的当前证据或既往病史（例如 遗传）。 6) 任何其他临床相关脉络膜视网膜缺陷的当前证据或既往病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单治疗臂
每个肿瘤组 16-24 名患者将接受 AZD4547 治疗，每次 80mg，每天两次，服用 2 周，停药 1 周，周期为 21 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估抗肿瘤活性作为 8 周时肿瘤大小的变化以及与第 10-14 天肿瘤 ERK1/2 磷酸化变化的相关性。
大体时间：基线（肿瘤大小、pERK）、第 14 天（pERK）和第 8 周（肿瘤大小）
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该研究的主要目的是收集基线和 AZD4547 治疗时的系列研究活检，以评估肿瘤中发生的响应 AZD4547 治疗的分子变化，并与 8 周时评估的肿瘤大小变化相关。
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基线（肿瘤大小、pERK）、第 14 天（pERK）和第 8 周（肿瘤大小）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间：治疗开始后 8 周，此后每 6 周一次
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使用 RECIST 1.1 放射学反应评估反应率并集中审查。
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治疗开始后 8 周，此后每 6 周一次
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无进展生存期
大体时间：从基线测量到疾病进展或因任何原因死亡的时间（大约 3-9 个月）
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从基线测量到疾病进展或因任何原因死亡的时间（大约 3-9 个月）
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八周疾病控制率
大体时间：疾病控制率将计算为距基线八周时达到 CR/PR/SD 的患者比例
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疾病控制率将计算为距基线八周时达到 CR/PR/SD 的患者比例
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AZD4547 的安全性和耐受性
大体时间：从同意到治疗停止后 30 天评估毒性
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从同意到治疗停止后 30 天评估毒性
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：David Cunningham, MD FRCP、Royal Marsden NHS Foundation Trust
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年9月1日
初级完成 (预期的)
2014年9月1日
研究完成 (预期的)
2015年9月1日
研究注册日期
首次提交
2013年1月31日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月18日
首次发布 (估计)
2013年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年3月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年3月14日
最后验证
2013年3月1日
更多信息
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