Estudo de Prova de Conceito de AZD4547 em Pacientes com Tumores Amplificados de FGFR1 ou FGFR2 (FGFR)

Critério de inclusão

• Mulher ou homem com 25 anos ou mais.
• Fornecimento obrigatório de arquivamento ou biópsia de tumor fresco para confirmação da amplificação do gene FGFR.
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde 0-2, expectativa de vida mínima de 12 semanas a partir da data proposta para a primeira dose
• Capacidade do paciente em cumprir a coleta de biópsias tumorais que é obrigatória no início do estudo e nos dias 10-14
• Cálcio e fosfato dentro dos limites normais.
• Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como >=10 mm no maior diâmetro - exceto linfonodos que devem ter eixo curto >=15 mm.
• Doença local confinada ao estômago ou esôfago não é considerada mensurável (pacientes com adenocarcinoma gastroesofágico localmente avançado devem ter pelo menos uma lesão nodal mensurável >=15mm no eixo curto).

Critérios de inclusão específicos do tumor

Adenocarcinoma gastroesofágico avançado

• Adenocarcinoma inoperável metastático ou localmente avançado comprovado histologicamente do estômago, esôfago inferior ou junção esôfago-gástrica.
• Progressão documentada após 1 ou 2 ciclos anteriores de quimioterapia para doença avançada,
• amplificação FGFR2

Carcinoma de mama avançado

• Câncer de mama metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente, negativo para HER2 conforme determinado pelo laboratório local.
• Pacientes com doença localmente avançada devem ter doença recorrente ou progressiva que não é adequada para tratamento com intenção curativa
• Pacientes com doença ER positiva devem ter sido tratados com pelo menos uma linha de terapia hormonal para doença recorrente/progressiva ou estar em terapia hormonal no momento da recorrência/progressão
• Progressão documentada após pelo menos um e não mais do que três ciclos anteriores de quimioterapia para doença avançada.
• amplificação FGFR1

Câncer avançado de pulmão de células escamosas

• Carcinoma de células escamosas metastático ou localmente avançado histologicamente confirmado
• Progressão documentada após 1 ou 2 cursos anteriores de quimioterapia para doença avançada
• amplificação FGFR1

Critério de exclusão

• Tratamento com inibidores ou indutores potentes de CYP3A4, 2C8 ou 2D6 ou substratos de CYP3A4 dentro de durações especificadas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Radioterapia com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas ou radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Exposição prévia a AZD4547 ou qualquer outra droga com inibição de FGFR como seu principal modo de ação
• Metástases cerebrais não tratadas
• Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão
• Cálcio total corrigido > LSN
• Fosfato total > LSN
• Intervalo QT médio corrigido em repouso > 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs) consecutivos
• Qualquer um dos seguintes critérios oftalmológicos: 1) Evidência atual ou história prévia de descolamento do epitélio pigmentado da retina (RPED). 2) Tratamento anterior a laser ou injeção intra-ocular para tratamento de degeneração macular. 3) Evidência atual ou história prévia de degeneração macular seca ou úmida relacionada à idade. 4) Evidência atual ou história prévia de oclusão da veia retiniana (OVR). 5) Evidência atual ou história prévia de doenças degenerativas da retina (p. hereditário). 6) Evidência atual ou história prévia de qualquer outro defeito coriorretiniano clinicamente relevante