Todistustutkimus AZD4547:stä potilailla, joilla on FGFR1- tai FGFR2-amplifioituja kasvaimia (FGFR)
torstai 14. maaliskuuta 2013 päivittänyt: Royal Marsden NHS Foundation Trust
FGFR-estäjän AZD4547:n aktiivisuuden arvioiminen potilailla, joilla on FGFR1- tai FGFR2-amplifioitunut rinta-, levyepiteeli- ja mahasyöpä, joiden syövät ovat edenneet aikaisemman kemoterapian jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen päätepiste
- Arvioida kasvainten vastaista aktiivisuutta kasvaimen koon muutoksena 8 viikon kohdalla ja korrelaationa kasvaimen ERK1/2-fosforylaation muutoksena päivänä 10-14.
Toissijaiset päätepisteet
- Objektiivinen vasteprosentti AZD4547:lle kaikilla potilailla ja kussakin kasvainryhmässä
- AZD4547:n turvallisuus ja siedettävyys kaikilla potilailla
- Taudin hallintaaste 8 viikon kohdalla
- Etenemisvapaa eloonjääminen kaikilla potilailla ja kussakin kasvainryhmässä
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
48
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Surrey
-
London and Surrey, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Rekrytointi
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Angela Gillbanks
- Puhelinnumero: +44(0)2086613156
- Sähköposti: angela.gillbanks@rmh.nhs.uk
-
Päätutkija:
- David Cunningham, MD FRCP
-
Alatutkija:
- Nicholas Turner, MA MRCP PhD
-
Alatutkija:
- Sanjay Popat, BSc MBBS MRCP PhD
-
Alatutkija:
- Elizabeth Smyth, MB MRCP MSc
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
25 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- 25 vuotta täyttänyt nainen tai mies.
- Pakollinen arkistointi tai uusi kasvainbiopsia FGFR-geenin monistumisen vahvistamiseksi.
- Maailman terveysjärjestön suorituskykytila 0–2, vähimmäiselinajanodote 12 viikkoa ehdotetusta ensimmäisestä annostelusta
- Potilaan kyky noudattaa kasvainbiopsioiden keräämistä, joka on pakollinen lähtötilanteessa ja päivinä 10–14
- Kalsiumia ja fosfaattia normaaleissa rajoissa.
- Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla, kun pisimmällä halkaisijalla on >=10 mm – lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on >=15 mm.
- Paikallista vatsaan tai ruokatorveen rajoittuvaa sairautta ei pidetä mitattavissa (paikallisesti edennyttä gastroesofageaalista adenokarsinoomaa sairastavilla potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva solmuleesio >=15 mm lyhyellä akselilla).
Kasvainkohtaiset sisällyttämiskriteerit
Pitkälle edennyt gastroesofageaalinen adenokarsinooma
- Histologisesti todistettu mahalaukun, ruokatorven alaosan tai ruokatorven ja mahalaukun liitoskohdan metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-operoitava adenokarsinooma.
- dokumentoitu eteneminen 1 tai 2 aikaisemman kemoterapiajakson jälkeen edenneen taudin vuoksi,
- FGFR2-vahvistus
Pitkälle edennyt rintasyöpä
- Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt rintasyöpä, negatiivinen HER2:lle paikallisen laboratorion määrittämänä.
- Potilailla, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, tulee olla uusiutuva tai etenevä sairaus, joka ei sovellu hoitoon parantavalla tarkoituksella
- Potilaita, joilla on ER-positiivinen sairaus, on täytynyt hoitaa vähintään yhdellä hormonihoidolla uusiutuvan/progressiivisen taudin vuoksi tai heillä on ollut hormonihoitoa uusiutumisen/etenemisen aikana
- Dokumentoitu eteneminen vähintään yhden ja enintään kolmen aikaisemman kemoterapiajakson jälkeen pitkälle edenneen taudin vuoksi.
- FGFR1-vahvistus
Pitkälle edennyt levyepiteelisyöpä
- Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt keuhkojen okasolusyöpä
- Dokumentoitu eteneminen 1 tai 2 aiemman pitkälle edenneen taudin kemoterapiajakson jälkeen
- FGFR1-vahvistus
Poissulkemiskriteerit
- Hoitovoimakkaat CYP3A4:n, 2C8:n tai 2D6:n estäjät tai indusoijat tai CYP3A4:n substraatit tietyn ajanjakson aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Sädehoito laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä tai sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Aiempi altistus AZD4547:lle tai mille tahansa muulle lääkkeelle, jonka pääasiallisena vaikutustapana on FGFR:n esto
- Hoitamattomat aivometastaasit
- Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta
- Korjattu kokonaiskalsium > ULN
- Kokonaisfosfaatti > ULN
- Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika > 470 ms, saatu 3 peräkkäisestä EKG:stä
- Mikä tahansa seuraavista oftalmologisista kriteereistä: 1) Nykyinen näyttö tai aikaisempi verkkokalvon pigmentoituneen epiteelin irtoaminen (RPED). 2) Aiempi laserhoito tai silmänsisäinen injektio silmänpohjan rappeuman hoitoon. 3) Nykyiset todisteet tai aikaisempi historia kuivasta tai kosteasta ikään liittyvästä silmänpohjan rappeutumisesta. 4) Nykyinen näyttö tai aikaisempi verkkokalvon laskimotukos (RVO). 5) Nykyinen näyttö tai aikaisempi verkkokalvon rappeumasairauksien historia (esim. perinnöllinen). 6) Nykyinen näyttö tai aikaisempi historia jostain muusta kliinisesti merkityksellisestä korioretinaalivirheestä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksi hoitovarsi
16-24 potilasta kasvainryhmää kohden hoidetaan AZD4547:llä, joka annetaan 80 mg kahdesti päivässä, 2 viikkoa ja 1 viikko tauolla 21 päivän sykleissä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorinvastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi kasvaimen koon muutoksena 8 viikon kohdalla ja korrelaationa kasvaimen ERK1/2-fosforylaation muutoksena päivänä 10-14.
Aikaikkuna: Lähtötilanne (kasvainkoko, pERK), päivä 14 (pERK) ja viikko 8 (kasvainkoko)
|
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on kerätä sarjatutkimusbiopsiat lähtötilanteessa ja AZD4547-hoidon aikana, jotta voidaan arvioida molekyylimuutoksia, joita esiintyy kasvaimessa vasteena AZD4547-hoidolle ja jotka korreloivat kasvaimen koon muutoksen kanssa, joka arvioitiin 8 viikon kohdalla.
|
Lähtötilanne (kasvainkoko, pERK), päivä 14 (pERK) ja viikko 8 (kasvainkoko)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Kahdeksan viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja sen jälkeen 6 viikon välein
|
Vasteprosentti arvioidaan käyttämällä RECIST 1.1 -radiologista vastetta ja tarkistetaan keskitetysti.
|
Kahdeksan viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja sen jälkeen 6 viikon välein
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Aika mitattuna lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 3–9 kuukautta)
|
Aika mitattuna lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 3–9 kuukautta)
|
|
|
Taudin hallintaaste kahdeksan viikon kohdalla
Aikaikkuna: Taudin hallintaaste lasketaan niiden potilaiden osuudena, joilla on CR/PR/SD kahdeksan viikon kuluttua lähtötasosta
|
Taudin hallintaaste lasketaan niiden potilaiden osuudena, joilla on CR/PR/SD kahdeksan viikon kuluttua lähtötasosta
|
|
|
AZD4547:n turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Toksisuus arvioidaan suostumuksesta 30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
|
Toksisuus arvioidaan suostumuksesta 30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Cunningham, MD FRCP, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 31. tammikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. helmikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 21. helmikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 15. maaliskuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. maaliskuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3689
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .