Proof-of-Concept-studie av AZD4547 hos patienter med FGFR1- eller FGFR2-förstärkta tumörer (FGFR)

Inklusionskriterier

• Kvinna eller man som är 25 år eller äldre.
• Obligatorisk tillhandahållande av arkiv eller färsk tumörbiopsi för bekräftelse av FGFR-genamplifiering.
• Världshälsoorganisationens prestationsstatus 0-2, förväntad livslängd på minst 12 veckor från föreslaget första dosdatum
• Patientens förmåga att följa insamlingen av tumörbiopsier som är obligatorisk vid baslinjen och dagarna 10-14
• Kalcium och fosfat inom normala gränser.
• Minst en lesion, ej tidigare bestrålad, som noggrant kan mätas vid baslinjen som >=10 mm i den längsta diametern - förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel >=15 mm.
• Lokal sjukdom begränsad till magsäcken eller matstrupen anses inte vara mätbar (patienter med lokalt avancerat gastro-esofagealt adenokarcinom måste ha minst en mätbar nodal lesion >=15 mm i den korta axeln).

Tumörspecifika inklusionskriterier

Avancerat gastro-esofagealt adenokarcinom

• Histologiskt bevisat metastaserande eller lokalt avancerat inoperabelt adenokarcinom i magsäcken, nedre matstrupen eller matstrupen-gastrisk korsning.
• Dokumenterad progression efter 1 eller 2 tidigare kurer av kemoterapi för avancerad sjukdom,
• FGFR2-förstärkning

Avancerat bröstkarcinom

• Histologiskt bekräftad metastaserande eller lokalt avancerad bröstcancer, negativ för HER2 enligt lokalt laboratorium.
• Patienter med lokalt avancerad sjukdom måste ha återkommande eller progressiv sjukdom som inte är lämplig för behandling med kurativ avsikt
• Patienter med ER-positiv sjukdom måste ha behandlats med minst en linje av hormonbehandling för återkommande/progressiv sjukdom eller ha varit på hormonbehandling vid tidpunkten för återfall/progression
• Dokumenterad progression efter minst en och högst tre tidigare kurer av kemoterapi för avancerad sjukdom.
• FGFR1-förstärkning

Avancerad skivepitelcellscancer

• Histologiskt bekräftat metastaserande eller lokalt avancerat skivepitelcancer i lungan
• Dokumenterad progression efter 1 eller 2 tidigare kurer av kemoterapi för avancerad sjukdom
• FGFR1-förstärkning

Exklusions kriterier

• Behandling med potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4, 2C8 eller 2D6 eller substrat av CYP3A4 inom specificerad tid innan den första dosen av studiebehandlingen
• Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Strålbehandling med ett brett strålningsfält inom 4 veckor eller strålbehandling med ett begränsat strålningsfält för palliation inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Tidigare exponering för AZD4547 eller något annat läkemedel med FGFR-hämning som sitt primära verkningssätt
• Obehandlade hjärnmetastaser
• Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion
• Korrigerad totalt kalcium > ULN
• Totalt fosfat > ULN
• Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall > 470 ms erhållet från 3 på varandra följande elektrokardiogram (EKG)
• Något av följande oftalmologiska kriterier: 1) Aktuella bevis eller tidigare historia av retinal pigmenterad epitelavlossning (RPED). 2) Tidigare laserbehandling eller intraokulär injektion för behandling av makuladegeneration. 3) Aktuella bevis eller tidigare historia av torr eller våt åldersrelaterad makuladegeneration. 4) Aktuella bevis eller tidigare historia av retinal venocklusion (RVO). 5) Aktuella bevis eller tidigare historia av retinala degenerativa sjukdomar (t.ex. ärftlig). 6) Aktuella bevis eller tidigare historia av någon annan kliniskt relevant korioretinal defekt