Проверка концепции AZD4547 у пациентов с опухолями, амплифицированными FGFR1 или FGFR2 (FGFR)

Критерии включения

• Женщина или мужчина в возрасте от 25 лет и старше.
• Обязательное предоставление архивной или свежей биопсии опухоли для подтверждения амплификации гена FGFR.
• Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения 0-2, минимальная ожидаемая продолжительность жизни 12 недель с предполагаемой даты первой дозы
• Способность пациента выполнять сбор биопсии опухоли, который является обязательным на исходном уровне и на 10-14 дни.
• Кальций и фосфаты в пределах нормы.
• По крайней мере одно поражение, ранее не облученное, которое можно точно измерить на исходном уровне как >=10 мм в наибольшем диаметре, за исключением лимфатических узлов, короткая ось которых должна быть >=15 мм.
• Местное заболевание, ограниченное желудком или пищеводом, не считается поддающимся измерению (пациенты с местно-распространенной гастроэзофагеальной аденокарциномой должны иметь по крайней мере одно поддающееся измерению узловое поражение >=15 мм по короткой оси).

Специфические для опухоли критерии включения

Прогрессирующая гастроэзофагеальная аденокарцинома

• Гистологически подтвержденная метастатическая или местно-распространенная неоперабельная аденокарцинома желудка, нижнего отдела пищевода или пищеводно-желудочного перехода.
• Задокументированное прогрессирование после 1 или 2 предшествующих курсов химиотерапии по поводу распространенного заболевания,
• Амплификация FGFR2

Прогрессирующая карцинома молочной железы

• Гистологически подтвержденный метастатический или местно-распространенный рак молочной железы, отрицательный на HER2 по данным местной лаборатории.
• У пациентов с местнораспространенным заболеванием должно быть рецидивирующее или прогрессирующее заболевание, которое не подходит для лечения с лечебной целью.
• Пациенты с ER-позитивным заболеванием должны получать по крайней мере одну линию гормональной терапии по поводу рецидивирующего/прогрессирующего заболевания или получать гормональную терапию во время рецидива/прогрессирования
• Задокументированное прогрессирование после как минимум одного и не более трех предшествующих курсов химиотерапии по поводу распространенного заболевания.
• Амплификация FGFR1

Распространенный плоскоклеточный рак легкого

• Гистологически подтвержденный метастатический или местно-распространенный плоскоклеточный рак легкого
• Задокументированное прогрессирование после 1 или 2 предшествующих курсов химиотерапии по поводу распространенного заболевания
• Амплификация FGFR1

Критерий исключения

• Лечение Мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4, 2C8 или 2D6 или субстраты CYP3A4 в течение определенного периода времени до первой дозы исследуемого препарата.
• Обширное хирургическое вмешательство (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Лучевая терапия с широким полем излучения в течение 4 недель или лучевая терапия с ограниченным полем излучения для паллиативного лечения в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Предварительное воздействие AZD4547 или любого другого препарата с ингибированием FGFR в качестве основного механизма действия.
• Нелеченные метастазы в головной мозг
• Недостаточный резерв костного мозга или функция органа
• Скорректированный общий кальций > ВГН
• Общий фосфат > ВГН
• Средний скорректированный интервал QT в покое > 470 мс, полученный из 3 последовательных электрокардиограмм (ЭКГ)
• Любой из следующих офтальмологических критериев: 1) Текущие данные или предшествующая история отслойки пигментного эпителия сетчатки (RPED). 2) Предыдущее лазерное лечение или внутриглазная инъекция для лечения дегенерации желтого пятна. 3) Текущие данные или предыдущая история сухой или влажной возрастной дегенерации желтого пятна. 4) Текущие доказательства или предыдущая история окклюзии вен сетчатки (ОКВ). 5) Текущие данные или предыдущая история дегенеративных заболеваний сетчатки (например, наследственный). 6) Текущие доказательства или предыдущая история любого другого клинически значимого хориоретинального дефекта.