Estudio de prueba de concepto de AZD4547 en pacientes con tumores con amplificación de FGFR1 o FGFR2 (FGFR)

Criterios de inclusión

• Mujer o hombre de 25 años o más.
• Provisión obligatoria de biopsia de tumor de archivo o reciente para la confirmación de la amplificación del gen FGFR.
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud 0-2, esperanza de vida mínima de 12 semanas a partir de la fecha de la primera dosis propuesta
• Capacidad del paciente para cumplir con la recolección de biopsias tumorales que es obligatoria al inicio y en los días 10-14
• Calcio y fosfato dentro de los límites normales.
• Al menos una lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como >=10 mm en el diámetro más largo, excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto >=15 mm.
• La enfermedad local limitada al estómago o al esófago no se considera medible (los pacientes con adenocarcinoma gastroesofágico localmente avanzado deben tener al menos una lesión ganglionar medible >=15 mm en el eje corto).

Criterios de inclusión específicos del tumor

Adenocarcinoma gastroesofágico avanzado

• Adenocarcinoma de estómago, esófago inferior o unión esófago-gástrica comprobado histológicamente, metastásico o localmente avanzado e inoperable.
• Progresión documentada después de 1 o 2 ciclos previos de quimioterapia para enfermedad avanzada,
• Amplificación de FGFR2

Carcinoma de mama avanzado

• Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente, negativo para HER2 según lo determinado por el laboratorio local.
• Los pacientes con enfermedad localmente avanzada deben tener una enfermedad recurrente o progresiva que no sea adecuada para el tratamiento con intención curativa.
• Los pacientes con enfermedad ER positiva deben haber sido tratados con al menos una línea de terapia hormonal para la enfermedad recurrente/progresiva o haber estado en terapia hormonal en el momento de la recurrencia/progresión
• Progresión documentada después de al menos uno y no más de tres ciclos previos de quimioterapia para enfermedad avanzada.
• Amplificación de FGFR1

Cáncer de pulmón de células escamosas avanzado

• Carcinoma de células escamosas de pulmón metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente
• Progresión documentada después de 1 o 2 ciclos previos de quimioterapia para enfermedad avanzada
• Amplificación de FGFR1

Criterio de exclusión

• Inhibidores o inductores potentes del tratamiento de CYP3A4, 2C8 o 2D6 o sustratos de CYP3A4 dentro de duraciones especificadas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Cirugía mayor (excluida la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Radioterapia con un campo amplio de radiación dentro de las 4 semanas o radioterapia con un campo limitado de radiación para paliación dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Exposición previa a AZD4547 o cualquier otro fármaco con inhibición de FGFR como modo de acción principal
• Metástasis cerebrales no tratadas
• Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica
• Calcio total corregido > LSN
• Fosfato total > LSN
• Intervalo QT medio corregido en reposo > 470 mseg obtenido de 3 electrocardiogramas (ECG) consecutivos
• Cualquiera de los siguientes criterios oftalmológicos: 1) Evidencia actual o historia previa de desprendimiento del epitelio pigmentado de la retina (DEPR). 2) Tratamiento previo con láser o inyección intraocular para el tratamiento de la degeneración macular. 3) Evidencia actual o antecedentes de degeneración macular asociada a la edad seca o húmeda. 4) Evidencia actual o historia previa de oclusión de la vena retiniana (OVR). 5) Evidencia actual o antecedentes de enfermedades degenerativas de la retina (p. hereditario). 6) Evidencia actual o antecedentes de cualquier otro defecto coriorretiniano clínicamente relevante