Étude de preuve de concept de l'AZD4547 chez des patients atteints de tumeurs amplifiées par FGFR1 ou FGFR2 (FGFR)

Critère d'intégration

• Femme ou homme âgé de 25 ans ou plus.
• Fourniture obligatoire d'archives ou d'une biopsie tumorale fraîche pour la confirmation de l'amplification du gène FGFR.
• Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé 0-2, espérance de vie minimale de 12 semaines à compter de la date proposée pour la première dose
• Capacité du patient à se conformer à la collecte des biopsies tumorales qui est obligatoire au départ et aux jours 10 à 14
• Calcium et phosphate dans les limites normales.
• Au moins une lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme >= 10 mm dans le diamètre le plus long - à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court >= 15 mm.
• La maladie locale confinée à l'estomac ou à l'œsophage n'est pas considérée comme mesurable (les patients atteints d'un adénocarcinome gastro-œsophagien localement avancé doivent avoir au moins une lésion ganglionnaire mesurable> = 15 mm dans le petit axe).

Critères d'inclusion spécifiques à la tumeur

Adénocarcinome gastro-oesophagien avancé

• Adénocarcinome métastatique ou localement avancé inopérable prouvé histologiquement de l'estomac, du bas de l'œsophage ou de la jonction œsophago-gastrique.
• Progression documentée après 1 ou 2 cycles antérieurs de chimiothérapie pour une maladie avancée,
• Amplification FGFR2

Carcinome du sein avancé

• Cancer du sein métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement, négatif pour HER2 tel que déterminé par le laboratoire local.
• Les patients atteints d'une maladie localement avancée doivent avoir une maladie récurrente ou progressive qui ne se prête pas à un traitement à visée curative
• Les patientes atteintes d'une maladie ER positive doivent avoir été traitées avec au moins une ligne d'hormonothérapie pour une maladie récurrente/progressive ou avoir été sous hormonothérapie au moment de la récidive/progression
• Progression documentée après au moins un et pas plus de trois cycles antérieurs de chimiothérapie pour une maladie avancée.
• Amplification FGFR1

Cancer du poumon à cellules squameuses avancé

• Carcinome épidermoïde du poumon métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement
• Progression documentée après 1 ou 2 cycles antérieurs de chimiothérapie pour une maladie avancée
• Amplification FGFR1

Critère d'exclusion

• Traitement par des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4, 2C8 ou 2D6 ou des substrats du CYP3A4 pendant des durées spécifiées avant la première dose du traitement à l'étude
• Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• Radiothérapie avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines ou radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• Exposition antérieure à AZD4547 ou à tout autre médicament dont le principal mode d'action est l'inhibition du FGFR
• Métastases cérébrales non traitées
• Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate
• Calcium total corrigé > LSN
• Phosphate total > LSN
• Intervalle QT moyen corrigé au repos > 470 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) consécutifs
• L'un des critères ophtalmologiques suivants : 1) Preuve actuelle ou antécédents de décollement de l'épithélium pigmenté rétinien (RPED). 2) Traitement au laser antérieur ou injection intra-oculaire pour le traitement de la dégénérescence maculaire. 3) Preuve actuelle ou antécédents de dégénérescence maculaire liée à l'âge sèche ou humide. 4) Preuve actuelle ou antécédents d'occlusion de la veine rétinienne (RVO). 5) Preuve actuelle ou antécédents de maladies dégénératives rétiniennes (par ex. héréditaire). 6) Preuve actuelle ou antécédents de tout autre défaut choriorétinien cliniquement pertinent