Proof-of-Concept undersøgelse af AZD4547 hos patienter med FGFR1 eller FGFR2 amplificerede tumorer (FGFR)

Inklusionskriterier

• Kvinde eller mand på 25 år eller ældre.
• Obligatorisk levering af arkivalier eller frisk tumorbiopsi til bekræftelse af FGFR-genamplifikation.
• Verdenssundhedsorganisationens præstationsstatus 0-2, forventet levetid på mindst 12 uger fra den foreslåede første dosisdato
• Patientens evne til at overholde indsamlingen af ​​tumorbiopsier, som er obligatorisk ved baseline og på dag 10-14
• Calcium og fosfat inden for normale grænser.
• Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, som nøjagtigt kan måles ved baseline som >=10 mm i den længste diameter - undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse >=15 mm.
• Lokal sygdom begrænset til mavesækken eller spiserøret anses ikke for målbar (patienter med lokalt fremskreden gastroøsofagealt adenokarcinom skal have mindst én målbar nodallæsion >=15 mm i den korte akse).

Tumorspecifikke inklusionskriterier

Avanceret gastroøsofagealt adenokarcinom

• Histologisk dokumenteret metastatisk eller lokalt fremskredent inoperabelt adenokarcinom i maven, nedre spiserør eller øsofago-gastrisk forbindelse.
• Dokumenteret progression efter 1 eller 2 tidligere kemoterapiforløb for fremskreden sygdom,
• FGFR2 amplifikation

Avanceret brystkarcinom

• Histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden brystkræft, negativ for HER2 som bestemt af lokalt laboratorium.
• Patienter med lokalt fremskreden sygdom skal have tilbagevendende eller progressiv sygdom, der ikke er egnet til behandling med helbredende hensigter
• Patienter med ER-positiv sygdom skal have været behandlet med mindst én linje af hormonbehandling for recidiverende/progressiv sygdom eller have været i hormonbehandling på tidspunktet for tilbagefald/progression
• Dokumenteret progression efter mindst én og højst tre tidligere kemoterapiforløb for fremskreden sygdom.
• FGFR1 amplifikation

Avanceret planocellulær lungekræft

• Histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden pladecellecarcinom i lunge
• Dokumenteret progression efter 1 eller 2 tidligere kemoterapiforløb for fremskreden sygdom
• FGFR1 amplifikation

Eksklusionskriterier

• Behandling af potente hæmmere eller inducere af CYP3A4, 2C8 eller 2D6 eller substrater af CYP3A4 inden for specificerede varigheder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Strålebehandling med et bredt strålefelt inden for 4 uger eller strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling
• Tidligere eksponering for AZD4547 eller ethvert andet lægemiddel med FGFR-hæmning som dets primære virkemåde
• Ubehandlede hjernemetastaser
• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion
• Korrigeret total calcium > ULN
• Total fosfat > ULN
• Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval > 470 msek opnået fra 3 på hinanden følgende elektrokardiogrammer (EKG'er)
• Ethvert af følgende oftalmologiske kriterier: 1) Aktuelt bevis eller tidligere historie med retinal pigmenteret epitelløsning (RPED). 2) Tidligere laserbehandling eller intraokulær injektion til behandling af makuladegeneration. 3) Aktuelt bevis eller tidligere historie med tør eller våd aldersrelateret makuladegeneration. 4) Aktuelt bevis eller tidligere historie med retinal veneokklusion (RVO). 5) Aktuelt bevis eller tidligere historie med retinale degenerative sygdomme (f.eks. arvelig). 6) Aktuel evidens eller tidligere historie om enhver anden klinisk relevant chorioretinal defekt