Proof-of-concept-studie van AZD4547 bij patiënten met FGFR1- of FGFR2-versterkte tumoren (FGFR)

Inclusiecriteria

• Vrouw of man van 25 jaar of ouder.
• Verplichte levering van archiefbiopsie of verse tumorbiopsie voor bevestiging van FGFR-genamplificatie.
• Prestatiestatus Wereldgezondheidsorganisatie 0-2, minimale levensverwachting van 12 weken vanaf de voorgestelde datum van de eerste dosis
• Het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de verzameling van tumorbiopten die verplicht is bij baseline en op dagen 10-14
• Calcium en fosfaat binnen normale grenzen.
• Ten minste één laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als >=10 mm in de langste diameter - behalve lymfeklieren die een korte as >=15 mm moeten hebben.
• Lokale ziekte beperkt tot de maag of slokdarm wordt niet als meetbaar beschouwd (patiënten met lokaal gevorderd gastro-oesofageaal adenocarcinoom moeten ten minste één meetbare nodale laesie >=15 mm in de korte as hebben).

Tumorspecifieke inclusiecriteria

Geavanceerd gastro-oesofageaal adenocarcinoom

• Histologisch bewezen gemetastaseerd of lokaal gevorderd inoperabel adenocarcinoom van de maag, onderste slokdarm of slokdarm-maagovergang.
• Gedocumenteerde progressie na 1 of 2 eerdere kuren chemotherapie voor gevorderde ziekte,
• FGFR2-versterking

Geavanceerd mammacarcinoom

• Histologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkanker, negatief voor HER2 zoals bepaald door lokaal laboratorium.
• Patiënten met lokaal gevorderde ziekte moeten een recidiverende of progressieve ziekte hebben die niet geschikt is voor behandeling met curatieve bedoelingen
• Patiënten met ER-positieve ziekte moeten zijn behandeld met ten minste één regel hormoontherapie voor recidiverende/progressieve ziekte of hormoontherapie hebben ondergaan op het moment van recidief/progressie
• Gedocumenteerde progressie na ten minste één en niet meer dan drie eerdere kuren chemotherapie voor gevorderde ziekte.
• FGFR1-versterking

Gevorderde plaveiselcel-longkanker

• Histologisch bevestigd metastatisch of lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de long
• Gedocumenteerde progressie na 1 of 2 eerdere kuren chemotherapie voor gevorderde ziekte
• FGFR1-versterking

Uitsluitingscriteria

• Behandeling van krachtige remmers of inductoren van CYP3A4, 2C8 of 2D6 of substraten van CYP3A4 binnen gespecificeerde tijdsduren voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Radiotherapie met een breed stralingsveld binnen 4 weken of radiotherapie met een beperkt stralingsveld voor palliatie binnen 2 weken voor de eerste dosis studiebehandeling
• Eerdere blootstelling aan AZD4547 of een ander geneesmiddel met FGFR-remming als primair werkingsmechanisme
• Onbehandelde hersenmetastasen
• Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie
• Gecorrigeerd totaal calcium > ULN
• Totaal fosfaat > ULN
• Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust > 470 ms verkregen uit 3 opeenvolgende elektrocardiogrammen (ECG's)
• Een van de volgende oftalmologische criteria: 1) Huidig ​​bewijs of voorgeschiedenis van retinaal gepigmenteerd epitheelloslating (RPED). 2) Eerdere laserbehandeling of intra-oculaire injectie voor de behandeling van maculaire degeneratie. 3) Huidig ​​bewijs of voorgeschiedenis van droge of natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie. 4) Huidig ​​​​bewijs of voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO). 5) Huidig ​​bewijs of voorgeschiedenis van degeneratieve aandoeningen van het netvlies (bijv. erfgenaam). 6) Huidig ​​bewijs of voorgeschiedenis van enig ander klinisch relevant chorioretinaal defect