Proof-of-Concept-studie av AZD4547 hos pasienter med FGFR1 eller FGFR2 amplifiserte svulster (FGFR)

Inklusjonskriterier

• Kvinne eller mann i alderen 25 år eller eldre.
• Obligatorisk levering av arkiv eller fersk tumorbiopsi for bekreftelse av FGFR-genamplifikasjon.
• Verdens helseorganisasjons ytelsesstatus 0-2, forventet levetid på minimum 12 uker fra foreslått første dosedato
• Pasientens evne til å overholde innsamlingen av tumorbiopsier som er obligatorisk ved baseline og på dag 10-14
• Kalsium og fosfat innenfor normale grenser.
• Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som >=10 mm i den lengste diameteren - unntatt lymfeknuter som må ha kort akse >=15 mm.
• Lokal sykdom begrenset til mage eller spiserør anses ikke som målbar (pasienter med lokalt avansert gastroøsofagealt adenokarsinom må ha minst én målbar nodallesjon >=15 mm i den korte aksen).

Tumorspesifikke inklusjonskriterier

Avansert gastroøsofagealt adenokarsinom

• Histologisk påvist metastatisk eller lokalt avansert inoperabelt adenokarsinom i magen, nedre spiserør eller øsofagogastrisk overgang.
• Dokumentert progresjon etter 1 eller 2 tidligere kurer med kjemoterapi for avansert sykdom,
• FGFR2 forsterkning

Avansert brystkarsinom

• Histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert brystkreft, negativ for HER2 bestemt av lokalt laboratorium.
• Pasienter med lokalt avansert sykdom må ha tilbakevendende eller progressiv sykdom som ikke er egnet for behandling med kurativ hensikt
• Pasienter med ER-positiv sykdom må ha blitt behandlet med minst én linje med hormonbehandling for tilbakevendende/progressiv sykdom eller ha vært på hormonbehandling på tidspunktet for tilbakefall/progresjon
• Dokumentert progresjon etter minst én og ikke mer enn tre tidligere kurer med kjemoterapi for avansert sykdom.
• FGFR1 forsterkning

Avansert plateepitel lungekreft

• Histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert plateepitelkarsinom i lunge
• Dokumentert progresjon etter 1 eller 2 tidligere kurer med kjemoterapi for avansert sykdom
• FGFR1 forsterkning

Eksklusjonskriterier

• Behandling av potente hemmere eller induktorer av CYP3A4, 2C8 eller 2D6 eller substrater av CYP3A4 innen spesifisert varighet før den første dosen av studiebehandlingen
• Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen
• Strålebehandling med bredt strålefelt innen 4 uker eller strålebehandling med begrenset strålefelt for palliasjon innen 2 uker før første dose studiebehandling
• Tidligere eksponering for AZD4547 eller andre legemidler med FGFR-hemming som primær virkemåte
• Ubehandlede hjernemetastaser
• Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon
• Korrigert totalt kalsium > ULN
• Totalt fosfat > ULN
• Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall > 470 msek oppnådd fra 3 påfølgende elektrokardiogrammer (EKG)
• Noen av følgende oftalmologiske kriterier: 1) Nåværende bevis eller tidligere historie med retinal pigmentert epitelløsning (RPED). 2) Tidligere laserbehandling eller intraokulær injeksjon for behandling av makuladegenerasjon. 3) Nåværende bevis eller tidligere historie med tørr eller våt aldersrelatert makuladegenerasjon. 4) Nåværende bevis eller tidligere historie med retinal veneokklusjon (RVO). 5) Nåværende bevis eller tidligere historie med retinal degenerative sykdommer (f.eks. arvelig). 6) Gjeldende bevis eller tidligere historie med annen klinisk relevant korioretinal defekt