Proof-of-Concept-Studie von AZD4547 bei Patienten mit FGFR1- oder FGFR2-amplifizierten Tumoren (FGFR)

Einschlusskriterien

• Weiblich oder männlich ab 25 Jahren.
• Obligatorische Bereitstellung einer archivierten oder frischen Tumorbiopsie zur Bestätigung der FGFR-Genamplifikation.
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation 0-2, Mindestlebenserwartung 12 Wochen ab dem vorgeschlagenen Datum der ersten Dosis
• Fähigkeit des Patienten, die Entnahme von Tumorbiopsien einzuhalten, die zu Studienbeginn und an den Tagen 10 bis 14 obligatorisch ist
• Calcium und Phosphat im normalen Bereich.
• Mindestens eine zuvor nicht bestrahlte Läsion, deren längster Durchmesser zu Studienbeginn genau >=10 mm betragen kann – mit Ausnahme von Lymphknoten, deren kurze Achse >=15 mm haben muss.
• Lokale Erkrankungen, die auf den Magen oder die Speiseröhre beschränkt sind, gelten nicht als messbar (Patienten mit lokal fortgeschrittenem gastroösophagealem Adenokarzinom müssen mindestens eine messbare Knotenläsion >=15 mm in der kurzen Achse haben).

Tumorspezifische Einschlusskriterien

Fortgeschrittenes gastroösophageales Adenokarzinom

• Histologisch nachgewiesenes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes inoperables Adenokarzinom des Magens, der unteren Speiseröhre oder des ösophago-gastrischen Übergangs.
• Dokumentiertes Fortschreiten nach 1 oder 2 vorangegangenen Chemotherapiezyklen bei fortgeschrittener Erkrankung,
• FGFR2-Verstärkung

Fortgeschrittenes Brustkarzinom

• Histologisch bestätigter metastasierter oder lokal fortgeschrittener Brustkrebs, HER2-negativ, wie vom örtlichen Labor festgestellt.
• Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung müssen eine rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung haben, die für eine Behandlung mit kurativer Absicht nicht geeignet ist
• Patienten mit ER-positiver Erkrankung müssen mit mindestens einer Hormontherapielinie gegen rezidivierende/fortschreitende Erkrankung behandelt worden sein oder zum Zeitpunkt des Rezidivs/Fortschreitens eine Hormontherapie erhalten haben
• Dokumentierte Progression nach mindestens einem und höchstens drei vorangegangenen Chemotherapiezyklen bei fortgeschrittener Erkrankung.
• FGFR1-Amplifikation

Fortgeschrittener Plattenepithelkarzinom der Lunge

• Histologisch bestätigtes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom der Lunge
• Dokumentierte Progression nach 1 oder 2 vorangegangenen Chemotherapiezyklen bei fortgeschrittener Erkrankung
• FGFR1-Amplifikation

Ausschlusskriterien

• Behandlung mit wirksamen Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, 2C8 oder 2D6 oder Substraten von CYP3A4 innerhalb eines bestimmten Zeitraums vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Größere Operation (ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Strahlentherapie mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 4 Wochen oder Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlenfeld zur Linderung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Vorherige Exposition gegenüber AZD4547 oder einem anderen Arzneimittel mit FGFR-Hemmung als primärer Wirkungsweise
• Unbehandelte Hirnmetastasen
• Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion
• Korrigiertes Gesamtkalzium > ULN
• Gesamtphosphat > ​​ULN
• Mittleres korrigiertes Ruhe-QT-Intervall > 470 ms, ermittelt aus 3 aufeinanderfolgenden Elektrokardiogrammen (EKGs)
• Eines der folgenden ophthalmologischen Kriterien: 1) Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte einer Ablösung des retinalen Pigmentepithels (RPED). 2) Vorherige Laserbehandlung oder intraokulare Injektion zur Behandlung der Makuladegeneration. 3) Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte einer trockenen oder feuchten altersbedingten Makuladegeneration. 4) Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte eines Netzhautvenenverschlusses (RVO). 5) Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte degenerativer Netzhauterkrankungen (z. B. erblich). 6) Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte eines anderen klinisch relevanten chorioretinalen Defekts