Studio proof-of-concept di AZD4547 in pazienti con tumori amplificati FGFR1 o FGFR2 (FGFR)

Criterio di inclusione

• Femmina o maschio di età pari o superiore a 25 anni.
• Fornitura obbligatoria di biopsia tumorale archiviata o fresca per la conferma dell'amplificazione del gene FGFR.
• Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 0-2, aspettativa di vita minima di 12 settimane dalla data proposta per la prima dose
• Capacità del paziente di rispettare la raccolta di biopsie tumorali che è obbligatoria al basale e nei giorni 10-14
• Calcio e fosfato nei limiti normali.
• Almeno una lesione, non precedentemente irradiata, che può essere accuratamente misurata al basale come >=10 mm nel diametro più lungo - ad eccezione dei linfonodi che devono avere asse corto >=15 mm.
• La malattia locale confinata allo stomaco o all'esofago non è considerata misurabile (i pazienti con adenocarcinoma gastro-esofageo localmente avanzato devono avere almeno una lesione linfonodale misurabile >=15 mm in asse corto).

Criteri di inclusione specifici del tumore

Adenocarcinoma gastro-esofageo avanzato

• Adenocarcinoma inoperabile metastatico o localmente avanzato istologicamente provato dello stomaco, dell'esofago inferiore o della giunzione esofago-gastrica.
• Progressione documentata dopo 1 o 2 precedenti cicli di chemioterapia per malattia avanzata,
• Amplificazione FGFR2

Carcinoma mammario avanzato

• Carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente, negativo per HER2 come determinato dal laboratorio locale.
• I pazienti con malattia localmente avanzata devono avere una malattia ricorrente o progressiva che non è adatta per il trattamento con intento curativo
• I pazienti con malattia ER positiva devono essere stati trattati con almeno una linea di terapia ormonale per malattia ricorrente/progressiva o essere stati in terapia ormonale al momento della recidiva/progressione
• Progressione documentata dopo almeno uno e non più di tre precedenti cicli di chemioterapia per malattia avanzata.
• Amplificazione FGFR1

Carcinoma polmonare a cellule squamose avanzato

• Carcinoma a cellule squamose del polmone metastatico o localmente avanzato istologicamente confermato
• Progressione documentata dopo 1 o 2 precedenti cicli di chemioterapia per malattia avanzata
• Amplificazione FGFR1

Criteri di esclusione

• Trattamento Potenti inibitori o induttori di CYP3A4, 2C8 o 2D6 o substrati di CYP3A4 entro durate specificate prima della prima dose del trattamento in studio
• Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Radioterapia con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane o radioterapia con un campo limitato di radiazioni per palliazione entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Precedente esposizione a AZD4547 o qualsiasi altro farmaco con inibizione FGFR come principale modalità di azione
• Metastasi cerebrali non trattate
• Inadeguata riserva di midollo osseo o funzione degli organi
• Calcio totale corretto > ULN
• Fosfato totale > ULN
• Intervallo QT medio corretto a riposo > 470 msec ottenuto da 3 elettrocardiogrammi consecutivi (ECG)
• Uno qualsiasi dei seguenti criteri oftalmologici: 1) Evidenza attuale o precedente storia di distacco dell'epitelio pigmentato retinico (RPED). 2)Precedente trattamento laser o iniezione intraoculare per il trattamento della degenerazione maculare. 3) Prove attuali o storia precedente di degenerazione maculare senile secca o umida. 4) Prove attuali o storia precedente di occlusione della vena retinica (RVO). 5) Prove attuali o storia precedente di malattie degenerative della retina (ad es. ereditario). 6) Evidenza attuale o storia precedente di qualsiasi altro difetto corioretinico clinicamente rilevante