MK-8892 (MK-8892-001) 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学的上升单剂量研究
2019年5月11日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
研究 MK-8892 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的单次递增剂量临床试验
本研究将评估健康男性参与者（图 A 和 B）和患有轻度至中度高血压的男性参与者（图 C）中单次口服 MK-8892 的安全性、耐受性和对中心舒张压 (cDBP) 的影响).
研究概览
详细说明
将招募最多三个计划小组，其中包括 8 名健康参与者（A 组和 B 组）或 8 名患有轻度至中度高血压的参与者（C 组）。 在面板 A 和 B 中，8 名参与者将交替接受单次递增剂量的 MK-8892 或安慰剂。 所有剂量都将在禁食状态下给药，除了图 A，第 5 期，其中在给药前约 30 分钟提供标准高脂肪早餐。
A 组首先开始。 至少 3 天后，备用组（B 组）的参与者将接受下一个更高剂量。 在面板 C 中，8 名轻度至中度高血压男性参与者将接受单次递增剂量的 MK-8892 或安慰剂。 面板C可以在面板A和B的前4个周期完成给药后开始。 对于所有小组，任何给定参与者的治疗期之间至少有 7 天的清除期。 参与者只能参加研究的一个小组。 仅在仔细评估给定剂量的安全性、耐受性和药效学效果后，才会施用任何组中的后续剂量。 所有小组期间的所有参与者（2.0 mg 禁食/进食期间除外）将被随机分配到研究药物或安慰剂组，即参与者可以被分配在一个时期接受研究药物而在另一个时期接受安慰剂。 根据协议分配计划，相同的参与者将在禁食和进食状态下接受 2.0 mg MK-8892。2.0 mg MK-8892 进食/禁食数据将用于药代动力学比较，仅 2.0 mg MK-8892 禁食数据将用于分析药效学终点。
此外，在任何治疗期间，如果参与者表现出任何一项协议定义参数的变化持续 ≥ 1 小时，则该参与者的剂量递增将停止，参与者可能会退出研究或以相同剂量重新接受挑战或低剂量。 符合所列标准的参与者将被跟进，直到参数不再符合停止规则标准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- A 组和 B 组的收缩压 (SBP) > 110 且≤ 140 mmHg，在研究前（筛选）访视时至少三个不同的时间点，SBP 值为 140-175 mmHg，舒张压 (DBP) 为 90-105 mmHg对于 C 组。可以包括正在接受高血压药物治疗的参与者，只要他们逐渐停用药物即可
- 体重指数 (BMI) ≥ 18 kg/m^2 且≤ 32 kg/m^2
- 健康（C 组中的高血压受试者除外）
- 心电图 (ECG) 无临床显着异常
- 无有临床意义的心脏病史
- 无心力衰竭病史
- 不吸烟者和/或至少 6 个月未使用尼古丁或含尼古丁的产品
排除标准：
- 精神上或法律上无行为能力
- 中风、慢性癫痫发作或严重神经系统疾病的病史
- 具有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管（轻度至中度高血压除外）、血液学、肝脏、免疫学、肾脏、呼吸或泌尿生殖系统异常或疾病的病史
- 可能会影响从坐姿上升到站立姿势的功能障碍
- 癌症史（恶性肿瘤）
- 显着的多重和/或严重过敏史（例如 食物、药物、乳胶过敏），或对处方药或非处方药或食物有过过敏反应或严重不耐受
- 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性
- 在 4 周内接受过大手术、献血或失血 1 单位或参加过另一项调查研究
- 在 4 周内参加过另一项研究性试验
- 在研究期间无法避免或预期使用任何药物
- 预期在研究期间使用治疗勃起功能障碍的药物
- 在研究期间使用或预期使用有机硝酸盐（例如 硝酸甘油、单硝酸异山梨酯、二硝酸异山梨酯、季戊四醇）
- 预期使用细胞色素 P450 抑制剂（例如 酮康唑）或诱导剂（例如 利福平）在研究期间
- 饮酒过量，定义为每天饮酒超过 3 杯
- 摄入过量，定义为每天摄入超过 6 份咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因的饮料
- 非法药物的常规使用者（包括消遣性使用者）或在大约 1 年内有药物（包括酒精）滥用史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组-健康
在 5 个递增剂量治疗期的每个治疗期中，6 名参与者接受单剂量的 MK-8892 0.5 mg、2.0 mg、6.0 mg、14 mg 或 2.0 mg 进食，2 名参与者接受安慰剂。
给药周期将与面板 B 交替。
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实验性的：B组-健康
在 4 个递增剂量治疗期的每个治疗期中，6 名参与者接受单剂量 MK-8892 1.0 mg、4.0 mg、9.0 mg 或 12 mg，2 名参与者接受安慰剂。
给药周期将与面板 A 交替。
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实验性的：C组-轻度/中度高血压
在 5 个单剂量治疗期的每一个期间，6 名患有轻度至中度高血压的参与者接受单剂量的 MK-8892 0.5 mg、1.0 mg、2.0 mg 或 6.0 mg，2 名参与者接受安慰剂。
剂量将由面板 A 和 B 的结果决定。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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报告 1 个或多个不良事件 (AE) 的参与者百分比 - 健康参与者
大体时间：长达 7 周
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AE 被定义为参与者的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。
AE 是与使用医药产品暂时相关的任何不利和意外体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论它是否被认为与医药产品有关。
总结了报告至少 1 次 AE 的参与者百分比。
不良事件按事件发生时服用的剂量进行总结。
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长达 7 周
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由于 AE 健康参与者而中止研究的参与者百分比
大体时间：长达 7 周
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AE 被定义为参与者的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。
AE 是与使用医药产品暂时相关的任何不利和意外体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与医药产品相关。
总结了由于 AE 而退出研究的参与者的百分比。
不良事件按事件发生时服用的剂量进行总结。
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长达 7 周
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中心舒张压 (cDBP) 的 24 小时时间加权平均值 (TWA0-24hr) 的变化 - 健康参与者
大体时间：给药前（基线）和给药后 2、3、4、6、8、12、16 和 24 小时（每个组的每个给药期）
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通过桡动脉压平眼压计在给药前和给药后 2、3、4、6、8、12、16 和 24 小时获得中心舒张压测量值。
通过根据基线调整每个时间点，通过梯形法汇总曲线下面积 (AUC)，然后将 AUC 除以24小时。
负数表示减少。
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给药前（基线）和给药后 2、3、4、6、8、12、16 和 24 小时（每个组的每个给药期）
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报告 1 个或多个不良事件 (AE) 的参与者百分比 - 高血压参与者
大体时间：长达 7 周
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AE 被定义为参与者的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。
AE 是与使用医药产品暂时相关的任何不利和意外体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与医药产品相关。
总结了报告至少 1 次 AE 的参与者百分比。
不良事件按事件发生时服用的剂量进行总结。
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长达 7 周
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因 AE 停药的参与者百分比 - 高血压参与者
大体时间：长达 7 周
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AE 被定义为参与者的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。
AE 是与使用医药产品暂时相关的任何不利和意外体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与医药产品相关。
总结了由于 AE 而退出研究的参与者的百分比。
不良事件按事件发生时服用的剂量进行总结。
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长达 7 周
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中心舒张压 (cDBP) 的 24 小时时间加权平均值 (TWA0-24hr) 的变化 - 高血压参与者
大体时间：给药前（基线）和给药后 2、3、4、6、8、12、16 和 24 小时（每个给药期）
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通过桡动脉压平眼压计在给药前和给药后 2、3、4、6、8、12、16 和 24 小时获得中心舒张压测量值。
通过根据基线调整每个时间点，通过梯形法汇总曲线下面积 (AUC)，然后将 AUC 除以24小时。
负数表示减少。
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给药前（基线）和给药后 2、3、4、6、8、12、16 和 24 小时（每个给药期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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外周舒张压 (pDBP) 的 TWA0-24 小时变化 - 健康参与者
大体时间：给药前和给药后 2、3、4、6、8、12、16 和 24 小时（每个组的每个给药期）
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使用经过验证的自动测量设备测量外周舒张压。
通过根据基线调整每个时间点，通过梯形法汇总曲线下面积 (AUC)，然后将 AUC 除以 24 小时，计算相对于基线的时间加权平均变化。
负数表示减少。
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给药前和给药后 2、3、4、6、8、12、16 和 24 小时（每个组的每个给药期）
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心率 (HR) 的 TWA0-24 小时变化 - 健康参与者
大体时间：给药前（基线）和给药后 0.5-4 小时每 30 分钟一次；给药后 4-12 小时每小时一次；给药后 12-16 小时每 2 小时一次；并且在给药后 24 次（对于每个组的每个给药期）
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心率在给药前和给药后 0.5-4 小时每 30 分钟测量一次；给药后 4-12 小时每小时一次；给药后 12-16 小时每 2 小时一次；并通过经过验证的自动测量设备在给药后 24 天进行测量。
通过根据基线调整每个时间点，通过梯形法汇总曲线下面积 (AUC)，然后将 AUC 除以 24 小时，计算相对于基线的时间加权平均变化。
负数表示减少。
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给药前（基线）和给药后 0.5-4 小时每 30 分钟一次；给药后 4-12 小时每小时一次；给药后 12-16 小时每 2 小时一次；并且在给药后 24 次（对于每个组的每个给药期）
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增强指数 (AIx) 的 TWA0-24 小时变化 - 健康参与者
大体时间：给药前（基线）和给药后 2、4、12 和 24 小时（每个小组的每个给药期）
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AIx 是通过桡动脉压平眼压测量法测量的。
中心压力波形是通过传递函数从外周压力波形确定的。
增强指数是归因于反射脉搏波的中心脉压的百分比，并且是全身动脉硬度的间接量度。
通过根据基线调整每个时间点，通过梯形法汇总曲线下面积 (AUC)，然后将 AUC 除以 24 小时，计算相对于基线的时间加权平均变化。
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给药前（基线）和给药后 2、4、12 和 24 小时（每个小组的每个给药期）
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外周舒张压 (pDBP) 的 TWA0-24 小时变化 - 高血压参与者
大体时间：给药前（基线）和给药后 2、3、4、6、8、12、16 和 24 小时（每个组的每个给药期）
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通过使用经过验证的自动测量设备，在给药前和给药后 2、3、4、6、8、12、16 和 24 小时获得外周血压评估。
外周舒张压由经过验证的自动测量设备测量。
通过根据基线调整每个时间点，通过梯形法汇总曲线下面积 (AUC)，然后将 AUC 除以 24 小时，计算相对于基线的时间加权平均变化。
负数表示减少。
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给药前（基线）和给药后 2、3、4、6、8、12、16 和 24 小时（每个组的每个给药期）
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心率 (HR) 的 TWA0-24 小时变化 - 高血压参与者
大体时间：给药前和给药后 0.5-4 小时每 30 分钟一次；给药后 4-12 小时每小时一次；给药后 12-16 小时每 2 小时一次；并且在给药后 24 次（对于每个组的每个给药期）
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心率在给药前和给药后 0.5-4 小时每 30 分钟测量一次；给药后 4-12 小时每小时一次；给药后 12-16 小时每 2 小时一次；并通过经过验证的自动测量设备在给药后 24 天进行测量。
通过根据基线调整每个时间点，通过梯形法汇总曲线下面积 (AUC)，然后将 AUC 除以 24 小时，计算相对于基线的时间加权平均变化。
负数表示减少。
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给药前和给药后 0.5-4 小时每 30 分钟一次；给药后 4-12 小时每小时一次；给药后 12-16 小时每 2 小时一次；并且在给药后 24 次（对于每个组的每个给药期）
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增强指数 (AIx) 的 TWA0-24 小时 - 高血压参与者
大体时间：给药前至给药后 24 小时（每个组的每个给药期）
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AIx 是通过桡动脉压平眼压测量法测量的。
中心压力波形是通过传递函数从外周压力波形确定的。
增强指数是归因于反射脉搏波的中心脉压的百分比，并且是全身动脉硬度的间接量度。
通过根据基线调整每个时间点，通过梯形法汇总曲线下面积 (AUC)，然后将 AUC 除以 24 小时，计算相对于基线的时间加权平均变化。
负数表示减少。
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给药前至给药后 24 小时（每个组的每个给药期）
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MK-8892 从 0 小时到 24 小时 (AUC0-24hr) 浓度时间曲线下的面积 - 健康参与者
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16 和 24 小时
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在每个给药期的给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16 和 24 小时采集血样以确定 AUC0-24 小时。
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给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16 和 24 小时
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从时间零到 MK-8892 的最后一个可测量血浆浓度时间点 (AUC0-last) 的浓度-时间曲线下的面积 - 健康参与者
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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在每个给药周期的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时采集血样以确定 AUC0-last。
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给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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MK-8892 从 0 小时到无穷大 (AUC0-inf) 的浓度时间曲线下的面积 - 健康参与者
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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在每个给药期的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时采集血样以确定 AUC0-inf。
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给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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MK-8892 的最大浓度 (Cmax) - 健康参与者
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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在每个给药期的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时采集血样以确定 Cmax。
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给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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MK-8892 达到 Cmax (Tmax) 的时间 - 健康参与者
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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在每个给药周期的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时采集血样以确定 Tmax。
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给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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MK-8892 的表观终末半衰期 (t1/2) - 健康参与者
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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在每个给药周期的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时采集血样以确定 t1/2。
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给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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MK-8892 从 0 小时到 24 小时 (AUC0-24hr) 浓度时间曲线下的面积 - 高血压参与者
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16 和 24 小时
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在每个给药期的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16 和 24 小时采集血样以确定 AUC0-24 小时。
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给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16 和 24 小时
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MK-8892 从零时间到最后可测量血浆浓度时间点 (AUC0-last) 的浓度-时间曲线下的面积 - 高血压参与者
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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在每个给药周期的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时采集血样以确定 AUC0-last。
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给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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MK-8892-高血压参与者从 0 小时到无穷大（AUC0-inf）的浓度时间曲线下的面积
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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在每个给药期的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时采集血样以确定 AUC0-inf。
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给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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MK-8892-高血压参与者的最大浓度 (Cmax)
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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在每个给药期的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时采集血样以确定 Cmax。
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给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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MK-8892-高血压参与者达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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在每个给药周期的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时采集血样以确定 Tmax。
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给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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MK-8892-高血压参与者的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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在每个给药周期的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时采集血样以确定 t1/2。
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给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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浓度时间曲线下的面积从 0 小时到 24 小时 (AUC0-24hr) of 2.0 mg MK-8892-健康参与者-禁食/进食
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16 和 24 小时
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在每个给药期的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16 和 24 小时采集血样以确定 AUC0-24 小时。
将队列（健康或高血压）作为固定项，参与者作为随机效应的混合效应模型用于汇总数据。
对于参加第 5 期的参与者，研究药物在给药前约 30 分钟提供的标准高脂肪早餐后给药。
这顿饭在 20 分钟内消费，并记录开始和停止时间。
参与者在用餐结束后 10 分钟内服用单剂 MK-8892 或匹配的安慰剂。
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给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16 和 24 小时
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从时间零到最后可测量的血浆浓度时间点（AUC0-last）为 2.0 mg MK-8892 的浓度-时间曲线下的面积 - 健康参与者 - 禁食/进食
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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在每个给药周期的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时采集血样以确定 AUC0-last。
将队列（健康或高血压）作为固定项，参与者作为随机效应的混合效应模型用于汇总数据。
对于参加第 5 期的参与者，研究药物在给药前约 30 分钟提供的标准高脂肪早餐后给药。
这顿饭在 20 分钟内消费，并记录开始和停止时间。
参与者在用餐结束后 10 分钟内服用单剂 MK-8892 或匹配的安慰剂。
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给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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从 0 小时到无穷大 (AUC0-inf) 的浓度时间曲线下的面积为 2.0 mg MK-8892 - 健康参与者 - 禁食/进食
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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在每个给药期的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时采集血样以确定 AUC0-inf。
将队列（健康或高血压）作为固定项，参与者作为随机效应的混合效应模型用于汇总数据。
对于参加第 5 期的参与者，研究药物在给药前约 30 分钟提供的标准高脂肪早餐后给药。
这顿饭在 20 分钟内消费，并记录开始和停止时间。
参与者在用餐结束后 10 分钟内服用单剂 MK-8892 或匹配的安慰剂。
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给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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最大浓度 (Cmax) 为 2.0 mg MK-8892 - 健康参与者 - 禁食/进食
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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在每个给药期的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时采集血样以确定 Cmax。
将队列（健康或高血压）作为固定项，参与者作为随机效应的混合效应模型用于汇总数据。
对于参加第 5 期的参与者，研究药物在给药前约 30 分钟提供的标准高脂肪早餐后给药。
这顿饭在 20 分钟内消费，并记录开始和停止时间。
参与者在用餐结束后 10 分钟内服用单剂 MK-8892 或匹配的安慰剂。
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给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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2.0 mg MK-8892 的表观终末半衰期 (t1/2) - 健康参与者 - 禁食/进食
大体时间：给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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在每个给药周期的给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时采集血样以确定 t1/2.A 队列混合效应模型（健康或高血压）作为固定项，参与者作为随机效应用于汇总数据。
对于参加第 5 期的参与者，研究药物在给药前约 30 分钟提供的标准高脂肪早餐后给药。
这顿饭在 20 分钟内消费，并记录开始和停止时间。
参与者在用餐结束后 10 分钟内服用单剂 MK-8892 或匹配的安慰剂。
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给药前和给药后 0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72 和 96 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年3月15日
初级完成 (实际的)
2013年7月17日
研究完成 (实际的)
2013年7月17日
研究注册日期
首次提交
2013年2月22日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月22日
首次发布 (估计)
2013年2月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月11日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
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